美西林

美西林為第三代廣譜半合成青黴素，是從半合成的脒基類半合成青黴素中找到的一種新的化合物，經酶水解而半合成的氮卓脒青黴素。美西林為殺菌劑，是通過干擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用。美西林主要作用於細菌的轉肽酶。美西林對革蘭陰性菌，包括大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、志賀菌、沙門菌和部分沙雷桿菌等有良好的抗菌作用；對革蘭陽性菌作用較弱；對假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、奈瑟菌屬、厭氧桿菌和腸球菌等無效。

基本介紹

• 中文名：美西林
• 外文名：Mecillinam (Amdinocillin)
• 化學式：C15H23N3O3S
• CAS索引號：32887-01-7

藥物名稱

美西林

美西林

英文名Mecillinam中文別名氮卓西林

英文別名Coactin

別名氮卓西林、Coactin

類別西醫藥物

化學性質

結構式：見右圖

分子量：325.426 g/mol

藥理作用

研究表明，美西林主要結合細菌的青黴素結合蛋白2（penicillin binding protein 2, PBP2）並抑制其合成細胞壁的功能。一般認為青黴素結合蛋白2隻在革蘭陰性菌的細胞壁合成中起作用。該品對一些革蘭陰性菌,包括大多數腸桿菌科細菌,作用強於氨苄青黴素。對氨苄耐藥的大腸桿菌和克雷白氏菌，也很敏感。對革蘭陽性菌作用較差。綠膿桿菌和嗜血性流感桿菌等，對該品耐藥。該品也抑制細菌細胞壁合成，但作用方式與青黴素不同，故與青黴素類或頭孢菌素合用，對革蘭陰性菌有協同作用，但與氨基糖甙類抗生素無協同作用。美西林主要作用於革蘭陰性菌，對

部分腸桿菌科細菌有較強活性，對革蘭陽性菌作用甚微。該品對大腸桿菌的抗菌作用較氨苄西林強十倍至數十倍，6.3mg/L濃度的該品可抑制約70%的枸椽酸桿菌屬、肺炎桿菌、腸桿菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬；對奇異變形桿菌和沙雷菌屬的作用較差，吲哚陽性變形桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌屬和脆弱類桿菌對該品皆耐藥。該品對革蘭陽性菌作用弱；對革蘭陰性菌，包括大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、志賀菌、沙門菌和部分沙雷桿菌等有良好的抗菌作用；但對假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、奈瑟菌屬、厭氧桿菌和腸球菌等無效。該品對β-內醯胺酶的耐受性較氨苄西林為強。與其他青黴素或頭孢菌素聯合可起協同作用，例如與氨苄西林、哌拉西林、頭孢唑林、頭孢孟多、頭孢西丁等聯合，在體外均顯示協同作用。某些腸道桿菌單獨對該品或其他β-內醯胺類藥物耐藥時，將兩藥聯合套用，常可變為敏感，除適用於上述細菌的耐藥菌株外，對一些嘴哚陽性變形桿菌和某些普魯威登屬菌亦有效。

美西林對大腸桿菌的作用

動力學

口服不吸收，正常人肌注美西林400mg後血藥峰濃度於給藥後41min到達，為13.6mg/L。靜脈推注該品400mg(10min內)，結束時的血藥峰濃度為37.9mg/L，15min後下降一半。肌注或靜注後尿中藥物濃度可達1000～2000mg/L，給藥後12h內尿藥排出率66%～73%。血清消除半減期為0.65～0.81h。美西林可廣泛分布於各種組織體液中，以腎、肺和肺組織中濃度較高。膽汁中濃度略高於血濃度。膽囊手術前lh注射美西林0.8g後，膽囊中膽汁濃度在膽囊功能正常和無功能者分別為40mg/L和12mg/L。該品血清蛋白結合率為15%～25%。

過敏出現的藥疹

適應症

該品的適應證基本與氨苄西林相似，可用於大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬等敏感微生物引起的單純性或複合性泌尿道感染，以及由此引起的敗血症。對於很嚴重的病例，可考慮加用其他β-內醯胺類抗生素。

用法用量

該品口服不吸收，必須注射給藥。按10mg/kg劑量靜注（歷時15分鐘），間隔4小時給第2次藥後，平均穩態血藥濃度最高為47～55μg/ml，最低為1.2～2.0μg/ml，t1/2為51～55分鐘。注射後，70%的藥物可經尿排泄，尿中活性藥物濃度在30分鐘內可達1000μg/ml，靜滴4～6小時後，尿藥濃度為97～135μg/ml。在許多器官及膽汁中都有活性藥物存在。該品穿透血腦屏障的能力弱。

成人

肌內注射：0.4g溶於滅菌注射用水2mL中，作深部肌內注射，每日3-4次。

靜脈注射：一般感染，每日3-4次，每次0.4g溶於滅菌注射用水、0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖液10mL中緩慢靜脈注射，注射時間不少於4-6分鐘；嚴重感染，每次劑量可增加至0.8g，每日3-4次靜脈注射。

靜脈滴註：嚴重感染，每日3.2g，分2-3次作靜脈滴注，每次在半小時內滴完。

兒童

靜脈注射：每日30-60mg/kg，每日量分4次靜脈注射。

靜脈滴註：每日30-60mg/kg，每日量分2-3次靜脈滴注。

不良反應

美西林主要用於大腸桿菌（包括耐氨苄西林株）以及某些敏感腸桿菌科細菌所致的尿路感染。對單純性尿路感染的治癒率為87%，複雜性尿路感染的治癒率僅35%。該品治療孕婦菌尿症，細菌清除率可達87%，其治療菌痢的療效優於SMZ-TMP。治療傷寒的痊癒率為73%，但退熱時間較SMZ-TMP組為長，恢復期帶菌率亦較高，與治療傷寒的常規藥物相比，該品無突出優點。美西林治療敗血症、腦膜炎、肺炎、心內膜炎等嚴重感染時常與氨苄西林、替卡西林、頭孢西丁等其他β內醯胺類藥聯合套用。可有噁心、腹瀉、眩暈、貧血、粒細胞減少。也可致轉氨酶升高、鹼性磷酸酶值升高。肌肉注射該品後局部刺激不顯著，該品偶可致過敏性休克和其他過敏反應，用前應做青黴素皮試。可有皮疹，嗜酸粒細胞增多、血小板增多以及注射局部刺激症狀等。其它參見青黴素G.

美西林毒性極低，主要不良反應有：

1、皮疹、藥熱等過敏反應多見，過敏性休克偶見。

2、偶見噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道反應。

3、少數患者用藥後可出現肝酶一過性升高。

4、長期用藥可出現二重感染。

5、美西林肌內或靜脈給藥時可致注射部位局部疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

注意事項

1.病人對一種青黴素過敏者可能對其它青黴素過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素過敏。

2.對美西林或其它青黴素類、青黴胺、頭孢菌素類藥過敏者禁用。

3.慎用於以下情況：

(1)妊娠前三個月孕婦、哺乳期婦女應慎用。

(2)嚴重肝、腎功能障礙患者慎用。

(3)高度過敏體質患者慎用。

4.使用美西林期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可呈假陽性，用葡萄糖酶法測定者則不受影響；少數患者用藥後可出現血清轉氨酶、鹼性磷酸酯酶輕度上升，嗜酸粒細胞、血小板增多，中性粒細胞及白細胞減少等。

5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測的項目：用藥前後及用藥時應當檢查或監測的項目；長期用藥時應常規測定肝、腎功能和血象。

給藥說明

1.使用美西林前應注意詢問患者青黴素過敏史並注意患者有無過敏疾患或過敏狀態。用藥前必須做皮膚過敏試驗，皮試陽性者不能使用。如發生過敏休克反應，搶救原則和方法與青黴素G相同。

2.美西林不宜用大量輸液溶解後作長時間靜脈滴注，以免降低血藥濃度。

3.美西林與氨基糖苷類藥屬配伍禁忌，合用時不能置於同一容器中。

禁忌

青黴素過敏者忌用.妊娠初期3個月孕婦不宜套用，因尚無充分資料證明該品在孕婦中使用的安全性。腎功能顯著減退者劑量酌減。

相互作用

美西林與頭孢孟多或磷黴素聯合對鼠傷寒桿菌的作用增強，顯示協同或累加現象。該品與吡哌酸聯合呈無關或桔抗，與氨基糖甙類合用亦無協同作用出現。丙磺舒可抑制該品經腎排泄，提高血藥濃度。

1.美西林對β-內醯胺酶的耐受性比氨苄西林強。與其它青黴素（如氨苄西林、哌拉西林等）或頭孢菌素（如頭孢唑林、頭孢孟多、頭孢西丁等）聯合用藥可起協同抗菌作用。

2.美西林與氨基糖苷類藥如慶大黴素合用時，有協同抗菌作用。

3.美西林與丙磺舒合用時，排泄時間明顯延長，可使美西林血藥濃度升高

劑量與用法

成人，0.5g/日，1次/6小時，肌注或靜注；該品0.5g以注射用水2.2ml溶解供深部肌注；以該品0.5g稀釋至50ml，緩慢靜滴，兒童每日30mg～60mg/kg，分3～4次，用法同成人。

副作用

①偶可出現皮疹、噁心及腹瀉等。②腎功能不全者慎用。③用前應作青黴素皮試。凡對青黴素過敏者禁用；孕婦在前3個月忌用。

美西林說明書

【中文名稱】

美西林

【產品英文名稱】

Mecillinam

【功效主治】

適用於大腸桿菌、克雷白菌、腸桿菌屬等敏感菌引起的單純性或複合性泌尿道感染。

【化學成分】

一種新型的半合成青黴素類抗生素。

【藥理作用】

本品對革蘭陽性菌作用弱；對革蘭陰性菌（大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、志賀菌、沙門菌、部分沙雷桿菌）有良好的抗菌作用；但對假單細胞菌、吲哚陽性變形菌、奈瑟菌屬、厭氧桿菌和腸球菌等無效。

【藥物相互作用】

【不良反應】

少數病人用藥後可出現粒細胞增多、皮疹、頭暈。

【禁忌症】

對青黴素過敏者禁用。

【產品規格】

0.25g

【用法用量】

肌注、靜註：成人1次用400～600mg，每6小時1次。重症1次用800mg。 兒童：每日每千克體重30～60mg，分次給藥。

【貯藏方法】

【注意事項】

1.嚴重肝腎功能損害者及妊娠頭3個月的孕婦不宜用。

2.長期套用應定期檢查肝腎功能。