美西律（慢心律、脈律定），美西律為Ⅰb類抗心律失常藥物。主要用於室性期前收縮及室性心動過速、心室纖顫及急性心肌梗死或洋地黃所致心律失常，可長期口服。本藥主要損害中樞神經系統及心臟等。美西律對室性心律失常的療效雖不太高，但具有負性肌力作用輕微，促心律失常作用發生率低等優點。室性心律失常患者若伴有左室功能不全，輕度傳導系統病變應首選美西律。對靜脈注射利多卡因有效者更為適宜。此外，美西律與奎尼丁、普羅帕酮或胺碘酮合用，可增強療效。
基本介紹
- 中文名：美西律
- 適用：主要用於急慢性室性心律失常
- 拼音名：YANSUAN MEIXILU
- 分子式：C11H17NO·HCl
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,鑑別,檢查,含量測定,鹽酸製劑測定,套用範圍,方法原理,試劑,試樣製備,操作步驟,藥物說明,藥理毒性,適應症,藥代動力學,臨床特點,不良反應,禁忌症,注意事項,用法用量,藥物相互作用,中毒,製劑,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：美西律
中文別名：慢心律;脈律定;慢心利;脈克定;曼西律
英文名稱：mexiletine
英文別名：Mexilitene; Ritalmex; Olzoron; ko1173; Cirumimeru;
CAS號：31828-71-4
美西律結構式
美西律結構式分子式：C11H17NO
分子量：179.25900
精確質量：179.13100
PSA：35.25000
LogP：2.72970
物化性質
密度：0.979 g/cm2
熔點：203-205ºC
沸點：271.5ºC at 760 mmHg
閃點：112.2ºC
儲存條件：2-8ºC
安全信息
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
海關編碼：2922299090
危險品運輸編碼：UN 3249
危險類別碼：R20/21/22
安全說明：S36
危險品標誌：Xn
藥典標準
鑑別
注射劑
(1) 取本品1ml ，加碘試液2 滴，即產生棕紅色沉澱。
(2) 取本品1ml ，加0.01mol/L四苯硼鈉滴溶液2滴，即產生白色渾濁。
(3) 取本品，加水製成每1ml 中含0.4mg 的溶液，照鹽酸美西律項下的鑑別(2) 項測定，得相同結果。
(4) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應。
片劑
（1）取本品的細粉適量（約相當於鹽酸美西律0.5g），加水10ml，攪拌，使鹽酸美西律溶解，濾過；濾液照鹽酸美西律項下的鑑別（1）、（4）項試驗，顯相同的反應。
（2）取本品的細粉適量，加水使鹽酸美西律溶解並製成每1ml中含0.4mg的溶液，濾過，濾液照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在261nm的波長處有最大吸收。
檢查
pH值
應為4.5 ～6.5 。
二甲基酚
取有關物質項下製備的溶液，作為供試品溶液，照鹽酸美西律項下 的方法，自“另取2,6-二甲基酚對照品”起，依法檢查，應符合規定。
有關物質
取本品適量（相當於鹽酸美西律0.1g），加16ml甲醇，混勻，蒸乾，加甲醇製成每1ml 中含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇稀釋成每1ml 中含0.25mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液 各10μl ，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿－甲醇－濃氨溶液(85:14:1) 為展開劑，展開後，晾乾，噴以茚三酮試液，在105 ℃乾燥15分鐘，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
其他
應符合注射劑項下有關的各項規定。
含量測定
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸美西律0.6g），置100ml量瓶中，加水約25ml，充分振搖，使鹽酸美西律溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過；精密量取續濾液25ml，置水浴上蒸乾，於105℃乾燥後，照鹽酸美西律項下的方法，自“加冰醋酸20ml與醋酸汞試液5ml使溶解”起，依法測定。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於21.57mg的C11H17NO·HCl。
鹽酸製劑測定
套用範圍
1、本方法採用滴定法測定鹽酸美西律的含量。
2、本方法適用於鹽酸美西律。
方法原理
供試品加冰醋酸與醋酸汞試液後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑
1. 水（新沸放置至室溫）
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3.結晶紫指示液
4. 醋酐
5. 冰醋酸
6. 醋酸汞試液
7. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
試樣製備
1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟
精密稱取供試品0.16 g，加冰醋酸20mL與醋酸汞試液5mL後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於21.57mg的鹽酸美西律（C11H17NO·HCl），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥物說明
藥理毒性
屬Ib類抗心律失常藥，可以抑制心肌細胞鈉內流，降低動作電位0相除極速度，縮短浦氏纖維的有效不應期。在心臟傳導系統正常的病人中，美西律對心臟衝動的產生和傳導作用不大，臨床試驗中未發現美西律引起II度或III度房室傳導阻滯。美西律不延長心室除極和復極時程，因此可用於QT間期延長的室性心律失常。該藥具有抗心律失常、抗驚厥及局部麻醉作用。對心肌的抑制作用較小，美西律的有效血藥濃度0.5～2ug/ml，中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，為2ug/ml以上。少數患者在有效血藥濃度時即可出現嚴重不良反應。
適應症
主要用於慢性室性心律失常，如室性早博、室性心動過速。
藥代動力學
藥物代謝動力學(Pharmacokinetic)，西律口服後在胃腸道吸收良好。生物利用度為80%-90%，急性心肌梗死者吸收較低。口服後30分鐘作用開始，約持續8小時，2～3小時達到血藥峰濃度。口服200mg的血藥峰值為0.3ug/ml，口服400mg時約為1.0ug/ml。2～3小時達到血藥峰濃度。在體內分布廣泛，表觀分布容積為5-7L/kg，有或無心力衰竭者相似。血液紅細胞內的濃度比血漿中高15%。正常人血漿清除半衰（t1/2）期為10～12小時。長期服藥者為13小時，急性心肌梗死者為17小時。肝功能受損者半衰期（t1/2）也可延長。血漿蛋白結合率為50～60%。美西律在肝臟代謝成多種產物，藥理活性很小。約10%經腎排出。尿PH值不影響藥物清除，尿 PH值顯著異常可以減慢藥物清除速度：酸性尿加快其清除速度，鹼性尿減慢其清除速度。
臨床特點
1、有臨床試驗報導美西律與常用的抗心絞痛、抗高血壓和抗纖溶藥物合用未見相互影響。
2、美西律與奎尼丁、普萘洛爾或胺碘酮合用治療效果更好。可用於單用一種藥物無效的頑固室性心律失常。但不宜與Ib類藥物合用。
3、如果苯妥英鈉或其它肝酶誘導劑如利福平和苯巴比妥等與美西律合用，可以降低美西律的血藥濃度。
4、有報導苯二氮類藥物不影響美西律的血藥濃度。
5、美西律和地高辛、利尿劑和普萘洛爾合用不影響心電圖PR、QRS和QT間期。
6、在急性心肌梗死早期，嗎啡使本品吸收延遲並減少，可能與胃排空延遲有關。
7、制酸藥可減低口服本品時的血藥濃度，但也可因尿PH值增高，血藥濃度升高。
不良反應
約20%-30%患者口服發生不良反應。
1、胃腸反應：最常見。包括噁心、嘔吐等，有肝功能異常的報導，包括GOT增高。
2、神經：為第二位常見不良反應。包括頭暈、震顫（最先出現手細顫）、共濟失調、眼球震顫、嗜睡、昏迷及驚厥、復視、視物模糊、精神失常、失眠。
3、心血管：竇性心動過緩及竇性停博一般較少發生。偶見胸痛，促心律失常作用如室性心動過速，低血壓及心力衰竭加劇。治療包括停藥、用阿托品、升壓藥、起搏器等
4、過敏反應：皮疹。
5、極個別有白細胞及血小板減少。
禁忌症
心源性休克和有II或III度房室傳導阻滯，病竇綜合徵者禁用。
注意事項
1、本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常惡化的可能。在程式刺激試驗中，此種情況見於10%的患者，但不比其他抗心律失常藥高。
2、美西律可用於已安裝起博器的II度和III度房室傳導阻滯病人，有臨床試驗表明在I度房室傳導阻滯的病人中套用較安全，但要慎用。
3、美西律可引起嚴重心律失常，多發生於惡性心律失常患者。
4、在低血壓和嚴重充血性心力衰竭病人中慎用。
5、肝功能異常者慎用。
6、室內傳導阻滯或嚴重竇性心動過緩者慎用。
7、用藥期間注意隨訪檢查血壓、心電圖、血藥濃度。
孕婦用藥
在懷孕大鼠、小鼠和兔中套用人體最大口服量4倍的劑量未發現致畸和影響生育的作用，但在人體沒有相關報導，因此僅用於對胎兒有益的治療。美西律在母乳內的濃度與母體血液中相同，因此建議哺乳期婦女禁用該藥。
兒童用藥
美西律在兒童中套用的安全性和有效性尚不明確。
老年用藥
老年人用藥需監測肝功能。
藥物過量
過量時心電圖可產生P-R間期延長及QRS波增寬，門冬氨酸氨基轉移酶增高，偶有抗核抗體陽性。有報導服4400mg美西律可導致死亡。藥物套用過量的表現包括噁心、低血壓、竇性心動過緩、感覺異常、癲癇發作、間歇性左束支傳導阻滯和心跳驟停。
用法用量
(1)口服 1次50～200mg，1日400～600mg，或每6～8小時1次。以後可酌情減量維持。
(2)靜注開始量100mg，加入5%葡萄糖液20ml中，緩慢靜注(3～5分鐘)。如無效，可在5～10分鐘後再給50～100mg1次。然後以1.5～2mg/min的速度靜滴，3～4小時後滴速減至0.75～1mg/min，並維持24～48小時。
藥物相互作用
與其他的Ⅰ類抗心律失常藥物合用時可有協同作用。服嗎啡類止痛藥使美西律吸收緩慢，抗酸藥可使美西律生物利用度降低，西咪替丁能使其血藥濃度升高，阿托品使美西律的吸收延遲，甲氧氯普氯普胺（胃復安）使美西律吸收增加。
中毒
美西律（慢心律、脈舒律、脈律定）為抗心律失常藥，主要用於室性期前收縮及室性心動過速、心室纖顫及急性心肌梗死或洋地黃所致心律失常，可長期口服。
口服每次50～200mg，3/d，靜注與靜點開始量100mg加入5%葡萄糖液20ml，緩慢靜注（3～5min），如無效，可在5～10min後再給50～100mg，然後以1.5～2mg/min的滴速，3h後，繼以0.5～1mg/min速度靜滴維持。
口服吸收2～4h血藥濃度達到高峰值，作用維持8h；半衰期為8～12h，中毒血藥濃度為1.5～3.0μg/ml。有報導一成年男子口服4.4g後死亡。不良反應主要見於大劑量用藥或輸入速度過快時，過量或中毒多發於誤服、誤用情況下。本藥主要損害中樞神經系統及心臟等。
臨床表現
1.不良反應上腹部不適、頭暈、眼花、腹瀉、疲倦無力。個別可見劇咳、血小板減少、肝功異常、皮膚紅斑、膿皰疹及皮膚脫屑等。
2.中毒表現
（1）心臟表現，竇性心動過緩或停搏，可見低血壓或血壓略升高、心動過緩、傳導阻滯、心室纖顫、心臟停搏及相應的心電圖改變。
（2）中樞神經系統表現，可見頭暈、嗜睡、感覺異常、肌肉纖維顫動、運動失調、譫語、震顫、眼球震顫、復視、聽力障礙、精神錯亂、抽搐乃至癲癇樣發作。
（3）消化系統表現可見噁心、嘔吐及肝損害。
治療
美西律中毒的治療要點為：
1.立即停藥，給予洗胃、導瀉、靜脈大量輸液，加速藥物從體內排出。
2.對症處理
（1）呼吸抑制者應立即吸氧，給予呼吸興奮劑，必要時行氣管插管、人工輔助呼吸。
（2）心律失常，給予相應的抗心律失常藥物。
（3）抽搐及癲癇樣發作，給予地西泮及抗癲癇藥物對症治療。
製劑
片劑：每片50mg；100mg；250mg。膠囊劑：每膠囊50mg；100mg；400mg。注射液：100mg(2ml)。
專家點評
美西律對室性心律失常的療效雖不太高，但具有負性肌力作用輕微，促心律失常作用發生率低等優點。室性心律失常患者若伴有左室功能不全，輕度傳導系統病變應首選美西律。對靜脈注射利多卡因有效者更為適宜。此外，美西律與奎尼丁、普羅帕酮或胺碘酮合用，可增強療效。
