美克洛嗪（1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine）化學名為1-[(4-氯苯基)苯甲基]-4-[(3-甲苯基)甲基]-哌嗪，沸點230（0.267kPa），分子式為C25H28Cl2N2，分子量為427.40900，其鹽酸鹽（[1104-22-9]）熔點224℃（分解），溶於氯仿、吡啶，不溶於水、醚。
基本介紹
- 中文名：美克洛嗪
- 外文名：meclizine
- CAS號：569-65-3
- 分子式：C25H27ClN2
- 分子量：390.95
化合物簡介,基本信息,物化性質,合成方法,相關藥物基本信息概況,藥品類別：,適 應 症,製劑與規格,不良反應,治療暈車和促進骨骼生長,功用主治,用法用量,藥物過量,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年患者用藥,藥物的相互作用,藥理作用,藥代動力學,專家點評,藥物分析,試樣製備,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：美克洛嗪
中文別名： 氯苯甲嗪、氯苯苄嗪、美可利嗪、美可洛秦、美可洛嗪、美克利嗪、美其敏、敏可靜、敏克靜、鹽酸氯苯甲嗪、鹽酸氯苯苄嗪、鹽酸美克洛嗪
中文別名：1-[(4-氯苯基)苯甲基]-4-[(3-甲苯基)甲基]-哌嗪；氯苯苄嗪;
英文名稱：meclizine
英文別名：Meclozine；Histamethine；Navicalm；
1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine；1-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine;
CAS號：569-65-3
分子式：C25H27ClN2
結構式：
分子量：390.95
PSA：6.48000
LogP：6.23340
物化性質
本品為淡黃色至黃色結晶性粉末；微臭，無味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。
密度：1.159 g/cm3
熔點：153-157ºC
沸點：1.5 g/100 mL (25ºC)
閃點：253.3ºC
合成方法
將1-對氯二苯甲基-4-苄基哌嗪溶於乙醇，在鎳催化劑存在下，於10MPa氫壓下在150℃反應6h。濾出催化劑，真空蒸餾，分離出對氯二苯甲基哌嗪。然後加入研細的氨基鈉，加熱回流1h，反應物冷卻後加入間甲基苄基氯，產物進行後處理，得氯苯甲嗪。
相關藥物基本信息概況
藥品類別：
抗組織胺藥
適 應 症
適用於各種皮膚黏膜過敏疾病，亦可用於妊娠、放療及暈動症引起的噁心、嘔吐。是組胺受體的拮抗劑，其作用遠較苯海拉明持久，可維持12～24小時。
製劑與規格
鹽酸美克洛嗪25mg
不良反應
有嗜睡、視力模糊、口乾、乏力等反應
治療暈車和促進骨骼生長
用於治療暈車的藥物“美克洛嗪”（Meclozine Hydrochloride）也具有促進骨骼生長的作用。這可能幫助治療軟骨發育不全的患者，還有可能增加普通人的身高。
不過這仍屬初步發現，藥物的具體效果還有待臨床試驗確認。
日本名古屋大學醫學系副教授鬼頭浩史等人在新一期美國線上科學雜誌《公共科學圖書館綜合卷》上報告說，如果基因FGFR3被異常激活，會導致軟骨發育不全症。如患這種疾病，成人後的身高也僅有120至130厘米，還會出現椎管狹窄等症狀。這種疾病很難治療，一種方法是手術折斷骨頭後再拉長，但會給患者身體帶來巨大負擔。
研究小組利用大鼠軟骨細胞測試了多種藥物，結果發現美克洛嗪（別名敏可靜、美克利靜、保暈錠等）具有遏制FGFR3的效果。此外，在利用從實驗鼠胎兒採集的骨骼進行實驗時，發現添加了美克洛嗪後，能夠促進骨骼生長。
研究小組還認為，除疾病外，因體質原因導致個頭很矮的人，如果能夠遏制FGFR3的作用，也有可能促進骨骼生長並隨之增加身高，可以促進脂肪代謝減輕體重。
由於美克洛嗪是一種已經得到批准的藥物，研究人員計畫進一步開展的臨床治療試驗有望早日開始。
研究人員認為，在利用美克洛嗪進行治療時，有可能需要在發育期持續服藥。
功用主治
本品為組胺受體的拮抗劑，可對抗組胺引起的降壓效應、並對致死量組胺引起的動物死亡起保護作用。並有中樞抑制和局麻作用。抗暈動症和眩暈效應與其抗膽鹼作用有關。皮膚黏膜過敏性疾病，亦可用於放療及暈動症引起的噁心、嘔吐。
用法用量
口服，25~50mg/次，1~3次/日。預防暈動病應提前1小時服藥，每次25 ～ 50mg，每日1次。
藥物過量
過量可能引起精神錯亂、抽搐、震顫、呼吸困難、低血壓。如服用中毒量，可用生理鹽水洗胃和導瀉。抽搐時可靜注地西泮控制。低血壓者可使用血管收縮藥對症治療，其他包括給氧和靜脈輸液等支持療法。
注意事項
妊娠B類。對本品過敏者禁用。
（1）在下列情況下應慎用：膀胱頸狹窄、良性前列腺肥大、閉角型青光眼、幽門十二指腸狹窄等。
（2）本品可抑制組胺引起的皮膚反應，在藥物過敏性皮試前72小時應停用本品，以免出現假陰性反應結果。
駕駛員、機器人員及高空作業人員在工作期間不宜服用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
大鼠超過人常用劑量25～50倍可見幼仔齶裂。經藥物流行病調查，未發現不良反應。醫生套用於孕婦時應權衡利弊。因本品可進入乳汁，哺乳期婦女不宜用。
兒童用藥
新生兒、早產兒不宜用。
老年患者用藥
老年人對成人常規劑量較敏感，易發生低血壓、精神錯亂、滯呆和頭暈，應酌情減量。
藥物的相互作用
可減弱膽鹼酯酶抑制劑的縮瞳作用。
藥理作用
美克洛嗪不僅能降低機體對組胺的反應，且對前庭神經有顯著的抑制作用。美克洛嗪抗膽鹼作用較強，並具有抗5-羥色胺的作用。中樞抑制作用、止吐作用和抗組胺作用均較苯海拉明強而持久。
藥代動力學
美克洛嗪口服迅速被吸收，1.5h起效，維持12～24h，消除半衰期為10～11h。美克洛嗪在體內基本不被代謝，2天內全部排出體外。
專家點評
美克洛嗪抗膽鹼作用極強，有阿托品樣作用。可減弱膽鹼酯酶抑制劑（如安貝氯銨、新斯的明、地美溴銨、依可碘酯等）的縮瞳效果，但一般劑量的美克洛嗪擴瞳作用不明顯，有時影響青光眼的治療。
藥物分析
方法名稱：
鹽酸美克洛嗪的測定—電位滴定法
套用範圍：
本方法採用滴定法測定鹽酸美克洛嗪的含量。
本方法適用於鹽酸美克洛嗪。
方法原理：
供試品加三氯甲烷溶解後，加冰醋酸、醋酐與醋酸汞試液，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑：
1. 水（新沸放置至室溫）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結晶紫指示液
4. 冰醋酸
5. 醋酐
6. 冰醋酸
7. 醋酸汞試液
8. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
試樣製備
1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟：
精密稱取供試品0.2g，加三氯甲烷50mL溶解後，加冰醋酸50mL、醋酐5mL與醋酸汞試液10mL，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於23.19mg的鹽酸美克洛嗪（C25H27ClN2·2HCl ），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
