《線粒體嵴形成機制及生物學功能研究》是依託武漢大學，由宋質銀擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體嵴形成機制及生物學功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋質銀
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
線粒體內膜結構嵴,線上粒體內整齊有序地排列，是線粒體內產生ATP的重要場所，但關於嵴的形成機制和生物學功能知之甚少。目前國際上及我們前期的研究結果發現Mitofilin複合物是嵴形成和形態調控的關鍵。本項目將在已有工作基礎上，篩選和鑑定Mitofilin複合物的組成蛋白，並研究Mitofilin複合物調控嵴形成及形態的分子機理；探索複合物及其組成蛋白的質量控制機理；將利用電子和雷射共焦顯微鏡、光激活及實時攝影等技術研究Mitofilin複合物與線粒體動力學的內在聯繫；還將通過建立複合物核心蛋白CHCHD3條件性基因敲除小鼠，檢驗CHCHD3在小鼠胚胎髮育、器官組織發育和生理功能中的作用；並且將通過檢測與線粒體功能異常相關的一些人類重大疾病患者的組織細胞內線粒體嵴的結構形態變化，探索線粒體嵴在這些疾病發生和發展中的作用。希望通過這些研究提高我國對於線粒體嵴功能以及相關疾病的認識和研究水平。
結題摘要
線粒體是半自主性的雙層膜細胞器, 包括內膜和外膜，主要功能是為細胞各種生命活動提供能量。線粒體內膜結構嵴是線粒體氧化磷酸化並產生ATP的重要場所。MICOS是介導線粒體內膜系統組裝的關鍵複合物，調控嵴的形態及嵴連線點的形成。本項目研究結果闡明了MICOS複合物的分子組裝及質量控制機制；揭示了Sam50-Mic19-Mic60軸線線上粒體嵴形態調控中的關鍵作用；發現線粒體嵴調控蛋白Sam50在PINK-Parkin介導的線粒體自噬中發揮重要的調控作用；構建了Mic19（CHCHD3）肝特異性敲除小鼠，發現Mic19肝特異性敲除可導致小鼠脂肪肝的形成。此項目對於線粒體嵴形成及形態調控機制的闡明以及線粒體嵴相關生理和病理功能的揭示等方面具有重要進展，並作出了重要的貢獻。
