糖蛋白激素α亞基在乳腺癌中的作用以及機制研究

糖蛋白激素α亞基在乳腺癌中的作用以及機制研究

《糖蛋白激素α亞基在乳腺癌中的作用以及機制研究》是依託浙江大學,由周俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:糖蛋白激素α亞基在乳腺癌中的作用以及機制研究
  • 依託單位:浙江大學
  • 項目負責人:周俊
  • 項目類別:青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

目前研究發現糖蛋白類激素與眾多實體腫瘤發生相關,其在乳腺癌中的作用尚不明確,研究其在乳腺癌發生以及進展中的作用,對臨床治療乳腺癌具有積極的現實意義。我們前期研究發現糖蛋白類激素的共有α亞基(CGA)在乳腺癌中存在表達,並且CGA陽性患者的預後較陰性者更差。乳腺癌細胞系高表達CGA後,與細胞增殖相關的ERK1/2以及AKT磷酸化水平增高,細胞增殖能力增強,然而具體分子機制尚不明確。本項目擬在前期工作基礎上,進一步在體外多個層面研究CGA對乳腺癌增殖的作用,通過高通量晶片篩選並驗證CGA作用的具體分子理論機制,使用Co-IP聯合LC-MS/MS研究CGA在乳腺癌中的作用靶點,最後通過體內實驗進一步研究CGA在乳腺癌中的作用及機制。通過本項目研究,預期闡明CGA在乳腺癌中的作用以及機制,為進一步臨床治療乳腺癌提供新的理論依據。

結題摘要

近年的研究發現糖蛋白激素α亞基(CGA)在眾多的實體腫瘤中高表達,並且和腫瘤預後直接相關。但是CGA在乳腺癌中的表達情況以及具體作用機理尚不明確。本研究通過採用RT-PCR,WB,以及IHC檢測了CGA在乳腺癌細胞系以及組織樣本中的表達情況;通過構建CGA高表達以及低表達的細胞系,在體外以及動物體內研究CGA對乳腺癌細胞的增殖作用影響;並研究了CGA在乳腺癌中的具體作用機制。通過本研究,我們發現CGA在乳腺癌組織中表達上調,在癌旁組織中無表達或者低表達,CGA陽性的乳腺癌患者具有更差的預後;CGA高表達可以促進乳腺細胞的增殖,機制主要通過調控PTPN12,促進EGFR,ERK1/2以及Akt的磷酸化完成的。通過本研究,我們發現CGA在乳腺癌中存在上調錶達,促進乳腺癌細胞的增殖,並且和患者的預後直接相關。該研究為後續的乳腺癌治療提供一定的理論依據。

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