粘菌素

粘菌素（Colistin）別名：多粘菌素E、PolymyxinE，抗菌譜藥，對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。

基本介紹

• 中文名：粘菌素
• 外文名：Polymyxin
• 別名：多粘菌素E
• 作用：該品為抗革蘭陰性桿菌抗生素

作用

粘菌素，抗菌譜藥，對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陽性菌和專性厭氧菌均對本類藥物不敏感。細菌對本品與多粘菌素E之間有交叉耐藥性，但對本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發現。口服不吸收。注射後主要由尿排出，但在12小時內僅排出很少量，以後可達到20~100μg/ml濃度。停藥以後1~3天內，繼續有藥物排泄。主要套用於綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用於敗血症、腹膜炎。片劑：每片50萬單位，100萬單位，300萬單位。滅菌粉劑每瓶100萬單位，供製備溶液用（1mg=6500單位）。

該品為抗革蘭陰性桿菌抗生素，具殺菌作用，對大多數革蘭陰性桿菌有較強抗菌作用，對綠膿桿菌的作用更為顯著，對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、產氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。臨床上主要用於治療革蘭陰性菌感染，特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染，如呼吸系統感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血症等。

抗菌譜和體內過程與多粘菌素B相同。口服不吸收，用於治療大腸桿菌性腸炎和對其他藥物耐藥的菌痢。外用於燒傷和外傷引起的綠膿桿菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌感染。注射已少用。本品為抗革蘭陰性桿菌抗生素。

細菌對本品與多粘菌素e之間有交叉耐藥性，但對本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發現。

用法

口服

口服，成人100萬U～200萬U/次，3～4次/日；兒童每日10萬U～20萬U/kg，分4次服。肌注或靜滴，成人每日2.5萬U～5萬U/kg，分2～3次；兒童每日1.5萬U～3萬U/kg，分2～3次。一般療程不超過1周。外用濃度為1萬U～5萬U/ml，可供氣溶吸入或局部套用。

注射

1、靜滴　成人及兒童腎功能正常者1日1.5～2.5mg/kg（一般不超過2.5mg/kg），分成兩次，每12小時滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀釋後滴入。嬰兒腎功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。

2、肌注　成人及兒童：1日2.5～3mg/kg，分次給予，每4～6小時用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg，新生兒可用到4.5mg/kg。

3、鞘內注射（用於綠膿桿菌性腦膜炎）　以氯化鈉注射液製備5mg/ml藥液。成人與2歲以上兒童，每日5mg，套用3～4日後，改為隔日1次，至少2周，直至腦脊液培養陰性，檢驗糖量正常。2歲以下兒童，用2mg，每日1次，連續3～4天（或者2.5mg隔日1次），以後用2.5mg，隔日1次，直到檢驗正常。

4、滴眼液濃度1～2.5mg/ml。

使用注意

副作用

1 注射給藥後對腎臟有損害，可引起蛋白尿、管型尿及血尿，但一般為可逆性。

皮疹

2 有時可引起神經毒性反應，如頭暈、口唇周圍及手足麻木、步態不穩等，一般情況下並不嚴重，停藥後可消失。偶有皮疹及藥物熱等。

3 肌注後可有局部紅腫疼痛，可酌情加用局麻藥，如1%普魯卡因。

注意事項

1、可發生皮疹、瘙癢等過敏症狀。胃腸道副作用有噁心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等反應。

消化道

2、孕婦、腎功能不全患者慎用。

3、口服宜空腹給藥。

4、對腎臟的損害較多見，腎功能不全者應減量。

5、靜注可能招致呼吸抑制，一般不採用。

6、鞘內注射量1次不宜超過5mg，以防引起對腦膜或神經組織的刺激。

7、不應與其他有腎毒性或神經肌肉阻滯作用的藥物聯合套用，以免發生意外。

副反應

臨床分型

一般資料21例患者中，男9例，女12例，發病年齡16～34歲，平均年齡31.11歲，潛伏期15min～10天（其中18例7～10天發疹），平均5.78天。其中皮試陽性分次注射發生過敏者8例，皮試陰性發生者13例。臨床分型：本組為19例蕁麻疹型，1例猩紅熱樣型，1例固定性藥疹型。其中6例患者出現中度發熱，體溫為38℃～39℃，未出現39℃以上的高熱，伴淺表淋巴結腫大者7例，6例於發疹時出現胸悶、心悸，3例喉部有梗阻感，2例有陣發性腹痛，1例出現關節痛。1例出現面色蒼白、神志不清等過敏性休克症狀。21例均出現不同程度瘙癢症狀。

潑尼松

血常規檢查

實驗室檢查血常規：21例中8例白細胞總數升高>10×109/L，6例中性粒細胞相對值>0.8，兩者同時升高者4例。尿常規：5例出現尿蛋白陽性（+～+++），4例出現尿糖陽性（+～+++），既往無糖尿病史，大便常規均陰性，其中1例心肌酶譜示肌紅蛋白升高，3例肝功能示谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶增高。心電圖示1例T波改變。

治療方法

治療方法21例患者全部予，按相當於潑尼松1.5～2mg/kg·d治療，病情穩定後減量至停用，並輔以抗組胺藥，VitC，局部予爐甘石洗劑外搽，其中3例加用抗生素治療後，2例皮疹加重，考慮多價過敏而停用。1例過敏性休克患者予吸氧，平臥，地塞米松10mg加入5%葡萄糖溶液40ml中靜推，並予0.1%腎上腺素1ml肌注。對於肝功能受損者予西利賓胺等保肝治療，心肌受損者予ATP、CoA等支持治療。

結果

1例患者全部治癒出院，住院周期2～10天，平均6.12天。除1例尿蛋白仍陽性外，余血常規、心電圖、心肌酶譜、肝功能均恢復正常。

討論

多粘菌素為動物血清提取物，具有抗原性，常於注射後30min發生，且反應輕微，有自限性，過敏性休克少見，大多數屬Ⅲ型變態反應，其引起藥疹多為蕁麻疹型，與其他報導類似，但本文還報告了猩紅熱樣型，固定性藥疹型兩種特殊類型，但此兩種類型皮疹消退快，平均於2天內消退。“TAT”藥疹多數伴有血清病樣症狀，如輕至中度發熱，關節痛，淋巴結腫大，血管性水腫，甚至蛋白尿等，血白細胞及中性粒細胞數升高。患者肝腎功能損害少見，經及時治療大多數恢復正常。“TAT”過敏也可表現為Ⅰ型變態反應，主要為IgE介導速髮型，反應發生快，消退快，不破壞組織細胞。

線粒體

注意事項

1、多粘菌素引起過敏大多症狀輕微，但可引起喉頭水腫及過敏性休克等嚴重併發症，所以注射前必須詳細詢問過敏史，皮試需密切觀察20～30min。因潛伏期大多在7天左右，所以臨床醫師必須提醒病人注射後1周發生過敏者較多。

2、皮試陽性需脫敏治療者需特別謹慎，急救藥品需備齊，皮試陰性者亦有發生過敏的可能。

3、“TAT”所致藥疹患者必須注意系統性損害的發生，在早期適量皮質激素治療的前提下，重視支持治療。

4、對於合併有發熱，血象增高的患者，有時可為血清病樣反應之一，是否加用抗感染治療時常困惑我們臨床醫生，這就要求我們在臨床工作中詳詢病史認真做好體檢，及時攝胸片等輔助檢查，排除合併感染，儘量避免預防性抗生素使用，從而減少多價過敏的發生，如有明確感染徵象，必須使用者，儘量選用致敏較少的高效廣譜抗生素。

B類製劑

簡介

英文名：PolymyxinB

多粘菌素-B

中文別名：阿羅多粘、多粘菌素-B、多粘菌素乙、多勝菌素乙、多粘菌素-B、嗜氣孢菌素

英文別名：PolymyxBSulph、PolymyxinBSulfate、PolymyxinBSulphate

別名阿羅多粘、多粘菌素-B、多粘菌素乙、多勝菌素乙、多粘菌素-B、嗜氣孢菌素、PolymyxBSulph、PolymyxinBSulfate、PolymyxinBSulphate

類別：西醫藥物

用法用量

1、靜滴：靜注可能招致呼吸抑制，一般不採用。

葡萄糖氯化鈉注射液

2、肌註：1日2.5—3mg/k8，分次給予，每4—6小時用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg，新生兒可用到4.5mg/k8。

3、2歲以下兒童，用2mg，每日1次，連續3—4天（或者2.5mg隔日1次），以後用2.5mg，隔日1次，直到檢驗正常。鞘內注射量1次不宜超過5mg，以防引起對腦膜或神經組織的刺激。（4）滴眼液濃度1—2.5mg/ml。不應與其他有腎毒性或神經肌肉阻滯作用的藥物聯合套用，以免發生意外。

不良反應

呼吸困難，白細胞減少，可引起二重感染。腎損害較重，個別病例可致死亡。腎功能不全者應減量。靜注可有呼吸抑制，一般不用。鞘內注射一次不超過5mg，以防刺激神經組織。神經系統]腎功能正常的人，套用本品或其他兩個品種，神經毒性的反應發生率為7%，而有腎臟疾患者，其發生率為80%，接受大劑量治療的患者，其發生率也近於80%。臨床表現為眩暈、軟弱、思睡、皮膚感覺異常或感覺過敏、手足麻木、舌麻、眼花、復視、眼球震顫，步伐不穩、共濟失調等，其發生的機制可能是本品與含類脂質豐富的神經組織相結合，從而干擾了傳導過程有關。不良反應通常可在治療開始後即發生，或在每次給藥後出現，一般並不嚴重，停藥後1~3天即可消失。

腎小管

呼吸系統：有報告1例嚴重哮喘病人，套用皮質類固醇口服，並霧化吸入支氣管擴張劑，在其中加入多粘菌素B25mg/2ml後哮喘發作嚴重及呼吸衰竭。

泌尿系統：腎臟損害為較常見的毒性反應，有作者報導損害發生率可20.2%，發生急性腎小管壞死者約1.9%。腎損害在用藥4天后即可發生，初期表現為蛋白尿、管型尿，尿中出現少量紅、白細胞，繼續發展可出現少尿、血尿素氮及肌酐升高等。多粘菌素引致腎損害的主要病理變化在腎小管，嚴重者可發生腎小管壞死，臨床出現低鉀、低鈉、低鈣、低氯等電解質紊亂現象。停藥後1~2周腎損害尚可繼續進展。多粘菌素B的腎毒性高於多粘菌素E，而後者的硫酸鹽製劑較甲烷磺酸鹽的腎毒性為大。

肺

過敏反應：注射本品後可產生面部潮紅、皮膚瘙癢、皮疹、支氣管哮喘和藥物熱，偶可發生過敏性休克。[其他]多粘菌素B及E在肌注處可產生劇痛，溶液內加入局部麻醉劑可減輕疼痛，但注入後40~70分鐘仍可出現疼痛，持續1～8小時。本品偶可引起暫時性白細胞減少和葡萄球菌、變形桿菌、真菌等的雙重感染。

金葡菌

禁忌

腎功能不全者應減量。本類藥物可通過胎盤，但尚未能證實它們有致畸作用。孕婦用本類藥物，胎兒會產生毒性作用的。

硫酸鹽片

簡要介紹

英文名ColistinSulfateTablets

類別西醫藥物

動力學：本品口服不吸收。

適應症：腸道手術前準備或用於大腸桿菌性腸炎和對其他藥物耐藥的菌痢。

用法用量：口服，成人每日100～300單位，分3次服。兒童一次25～50單位，一日3～4次。宜空腹給藥。

不良反應：納減、噁心和嘔吐等胃腸道反應及皮疹、瘙癢等過敏反應。

心臟

禁忌：對粘菌素過敏者禁用。

過量處理：催吐及給予對症治療、大量飲水和補液。因本品的分子大，很難經血液透析消除。

相互作用：磺胺藥、TMP、利福平和半合成青黴素會增強多粘菌素對大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。

製劑：（1）50萬單位（2）100萬單位（3）300萬單位。

注意事項：1.嚴重腎功能損害者慎用。2.不宜與其他腎毒性藥物合用。孕婦慎用。

藥理作用

大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬對本品敏感，本品對銅綠假單胞菌的抗菌活性差異較大。不動桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、嗜肺軍團菌通常敏感。霍亂弧菌可呈現敏感，但埃爾托型弧菌耐藥。沙雷菌屬、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、變形桿菌屬、布魯菌屬均耐藥。

β細胞

脆弱擬桿菌耐藥，而其他擬桿菌屬和真桿菌屬則很敏感。所有革蘭陽性菌對粘菌素均耐藥，本品屬窄譜抗生素。粘菌素主要作用於細菌細胞膜，使細胞內的重要物質外漏，其次影響核質和核糖體的功能，為慢效殺菌劑。本品為白色或微黃色片。