《端粒和端粒酶的結構生物學研究》是依託上海交通大學，由雷鳴擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：端粒和端粒酶的結構生物學研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：雷鳴
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
端粒是真核生物線性染色體末端的特殊結構，其DNA長度受端粒酶的嚴格調控。端粒和端粒酶對維持基因組完整性與染色體穩定性至關重要，並在癌症與衰老等過程中發揮重要作用。有關端粒和端粒酶的研究已成為生命科學前沿快速發展的熱點領域。與之相關的生物學問題也已成為生命科學研究的主要任務，對這些問題的解答具有重要的生物學意義和潛在的套用價值。在本項目中，我們將以參與維持端粒穩定性的Shleterin複合物、CST複合物及端粒酶全酶複合物為研究對象，聯合運用結構生物學、分子生物學、生物化學、細胞生物學、遺傳學和生物信息學等多種手段，在分子水平上探索這些複合物的功能與結構基礎、端粒DNA特異性識別與結合的機制、各種蛋白-蛋白與蛋白-核酸相互作用的特徵、端粒DNA合成及動態調控過程中的作用機制、它們的功能失調與重要疾病發生髮展的關係。研究成果可為相關的疾病機理探索及新型藥物研發等奠定重要的基礎。
結題摘要
端粒是真核生物線性染色體末端的特殊結構，其DNA長度受端粒酶和端粒結合蛋白的嚴格調控。端粒酶和端粒結合蛋白對維持基因組完整性與染色體穩定性至關重要，並在癌症與衰老等過程中發揮重要作用。有關端粒酶和端粒結合蛋白的研究已成為生命科學前沿快速發展的熱點領域，與之相關的生物學問題也已成為生命科學研究的主要任務，對這些問題的解答具有重要的生物學意義和潛在的套用價值。緊緊圍繞項目計畫書預定目標，綜合運用多種技術手段，我們重點對以下三個方向開展了系統性的研究：1、Sheterin複合物（TRF1、TRF2、RAP1、TIN2、POT1和TPP1）的組裝及其異常在疾病發生髮展中的重要作用；2、CST複合物（Ctc1/Cdc13、Stn1和Ten1）的結構與功能；3、端粒酶全酶複合物（包括催化亞基蛋白、調節亞基蛋白和RNA亞基組分）招募與激活的結構機理，取得了多項突破性的研究成果，上述研究成果為相關疾病發病機理的探索及新型藥物的研發等奠定了良好的理論基礎。本項目執行過程中，多名工作人員、博士後、博士和碩士研究生參與了相關課題的研究工作，目前已有1名博士後出站，6名博士生和1名碩士生順利畢業。
