《Hippo-YAP 通路調控端粒酶活性的分子機制及其生物學功能》是依託杭州師範大學，由叢羽生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Hippo-YAP 通路調控端粒酶活性的分子機制及其生物學功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：叢羽生
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
端粒酶是一種能夠延長端粒的逆轉錄酶。端粒酶在癌變過程中被激活，維持端粒的長度和細胞分裂潛能，與衰老相關疾病及腫瘤發生髮展密切相關。Hippo信號通路在器官大小調控、癌症發生及組織再生等的功能上發揮重要作用。Hippo通路和端粒酶在腫瘤發生髮展中具有功能上的相關性。器官大小取決於細胞增殖潛能，而細胞增殖潛能在很大程度上依賴於端粒酶活性。在肝再生過程中，端粒酶催化亞基TERT表達顯著升高。全基因組水平CHIP-Seq顯示，Hippo通路下游效應分子YAP1和TEAD能夠結合在hTERT啟動子的同一位點。預示hTERT很可能是Hippo-YAP通路的靶基因。前期工作發現，瞬時轉染YAP1以及YAP1持續激活型突變體能過激活hTERT啟動子報告基因、以及hTERT mRNA和蛋白的表達。本項目擬研究Hippo信號通路調控端粒酶的分子機制，探討Hippo通路和端粒酶相互作用的生物學意義。
結題摘要
端粒酶是一種具有延長端粒功能的逆轉錄酶，可以維持基因組完整性和細胞增殖潛能，並與衰老、衰老相關疾病和腫瘤的發生髮展密切相關。研究端粒酶在不同生理病理條件下的調控機制，對於深入了解端粒酶在衰老及腫瘤等相關疾病中的作用機制具有重要科學意義。本項目圍繞Hippo信號通路調控端粒酶催化亞基hTERT的分子機制和生物學作用展開：（1）我們在細胞中過表達或敲低Hippo通路下游的效應分子YAP1，hTERT的基因表達相應地升高或降低，表明YAP1可以調控 hTERT的基因表達；（2）我們在腫瘤細胞系中通過血清刺激、JASP及LPA處理激活內源性的YAP1，hTERT的基因表達上調，說明在生理條件下YAP1對hTERT的表達具有調控作用；（3）在機制方面，我們的結果顯示，YAP1可以通過與轉錄因子TEAD的相互作用結合到hTERT基因的啟動子上並促進其轉錄；（4）在生物學功能方面，研究表明YAP1的持續激活可以提高細胞的端粒酶活性並延長端粒；（5）在生物學意義方面，我們發現在肝癌組織中hTERT的表達與YAP1的激活具有正相關，提示在腫瘤的發生髮展過程中YAP1的激活可能有助於端粒酶的重新激活。在本項目的執行過程中，發表SCI論文3篇，培養碩士研究生3名。
