基本介紹
- 英文名稱：neuronal ceroidlipofuscinosis
- 就診科室：神經科
- 多發群體：兒童
- 常見病因：遺傳因素所致
- 常見症狀：進行性痴呆、難治性癲癇發作和視力喪失
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,
病因
為常見的遺傳性進行性神經系統變性病，多數患者在兒童期發病，偶爾也出現在成年人。本病具有隱性遺傳的特點，偶爾在成年型NCL中出現顯性遺傳，約20%的患者有家族史，14%的家族可以出現2個患病的兒童，一個家族出現3個和4個患者分別為3.2%和1.17%。
臨床表現
1.嬰兒型CLN1
發病年齡在0～2歲，表現為精神和運動功能衰竭，患者腱反射減低和肌張力低下，無視網膜的累及症狀，有的嬰兒表現為類似Rett綜合徵的臨床症狀，表現為智慧型和語言發育倒退，不伴有癲癇和視網膜變性。
2.晚期嬰兒型NCL及其變異型
（1）經典的晚期嬰兒型NCL，CLN2 發病年齡在2～4歲伴耐藥性癲癇和智力發育倒退為主要表現而後出現肌強直、共濟失調、視力喪失和視神經萎縮，大部分患者在發病後3年半左右臥床不起，在10～15歲死亡，除此之外這個亞型存在最多的變異型。Wisniewski變異型發病年齡在2歲半～3歲半，首發症狀是由於小腦和椎體外系病變引起的運動異常，而後出現痴呆肌陣攣癲癇發作，視力障礙出現在5～6歲。Edathodu變異型的發病年齡在9歲，患者主要表現為精神異常，不伴有癲癇、痴呆、運動異常和視網膜病變。
（3）早期青少年型NCL，CLN6 即LINCL的非芬蘭變異型，屬於晚期嬰兒型的變異型，發病年齡在4～5歲，表現為共濟失調，而後出現視力喪失、癲癇發作和痴呆。非空泡性指紋體出現在血淋巴細胞中、類似於青少年型的NCL。
3.青少年型CLN3
典型患者的發病年齡在4～10歲，視力喪失和視網膜變性為主要表現，同時伴有癲癇和輕度的精神和智力損害。青少年型NCL的變異型首先表現為學習障礙，而後出現進行性的全腦性痴呆、失明、失語，在12～18歲出現不能進食和不能行走。延遲性青少年型表現為在10～20歲出現視力損害，繼而出現癲癇和痴呆。
4.成年型CLN4
發病年齡在10～40歲，平均發病年齡30歲，可有顯性和隱性家族史。臨床以慢性、進行性病程為主，亦有急性發作或遲發性（老年期發病）發病者。主要表現為進行性的痴呆和精神行為異常，肢體無力，咽喉肌麻痹症狀，椎體系和椎體外系症狀，肌陣攣性癲癇出現在部分患者。Bekovic在1988年根據患者的臨床症狀把成年型NCL分成2個亞型。A型出現肌陣攣性癲癇或痴呆，B型出現精神和行為異常而後出現痴呆和運動障礙。
5.進行性癲癇伴智慧型發育延遲CLN8
此型是一種出現在芬蘭的東北部的NCL亞型，也是常染色體隱性遺傳性疾病。此病早期正常發育，有非常拖延的病程，發病年齡在5～10歲，主要表現為癲癇大發作，而後出現進行性的智慧型發育延遲，癲癇在青春期以前發作頻率增加，而後發作減少，痴呆出現在癲癇發作後2～5年，持續到成年，部分患者出現構音障礙和行為異常，視力的改變比較輕微或後期出現。
檢查
1.影像學檢查
MRI檢查對於NCL沒有特異性，但有助於NCL的鑑別診斷。NCL的MRI特點包括：
（3）皮質變薄 出現的比較晚，在橫斷面比較有助於觀察。
（4）丘腦在T2相低密度MRI的異常改變 可以出現在亞臨床狀態，圖像改變隨病程的延長而加重，形態改變在前4年發展迅速，在病程晚期腦萎縮更加顯著。
SPECT顯示有廣泛的灰質，葡萄糖代謝減少或缺乏這種改變以丘腦和皮質最為明顯並且和病情輕重及病程長短有明顯的相關性。
2.電生理檢查
體感聽覺和視覺誘發電位異常以及視網膜電位的改變對於診斷具有較高的提示價值腦電圖除發現患者有癲癇的電生理改變外，在低頻光刺激時出現多相高壓尖波是一種比較典型的，電生理改變CLN2出現假周期型的癲癇放電在CLN4可以發現肌陣攣的改變特點。
3.基因檢查
基因檢查目前已經成為診斷NCL的重要方法，是除形態學檢查之外一個可靠的診斷手段。但在晚期嬰兒型由於存在許多變異型個別亞型的基因改變不清楚，中國患者是否存在和西方相同的NCL基因改變還不明確所以診斷價值還有待進一步提高。
診斷
診斷此病主要依靠臨床表現病理檢查結果和基因檢查結果。其中病理檢查發現病理性脂褐素顆粒是診斷NCL的金標準。產前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡和基因技術。
鑑別診斷
治療
尚無有效治療，可給予抗癲癇藥物等對症處理。有文獻報告早期採取骨髓移植的方法治療此病有一定的療效，基因治療和神經幹細胞移植可能是未來治療此病的研究方向。
