磺胺林

磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與 PABA競爭性作用於細菌體內的二葉酸合成酶，從而阻止 PABA作為原料合成細菌所需要葉酸的過程，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。主要用於敏感菌所致的急、慢性尿路感染。

基本介紹

• 藥品名稱：磺胺林
• 別名：長效磺胺B
• 外文名稱：Sulfamethoxypyrazine
• 是否處方藥：非處方藥
• 運動員慎用：慎用
• 是否納入醫保：納入

簡介

該品為白色或淡黃色結晶；無臭，味微苦。該品在乙醇中略溶，在水中幾乎 不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。熔點該品的熔點為174～177℃。該品可與對氨基苯甲酸（PABA）競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸過程，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸（DNA）的必需物質，因此抑制細菌的生長繁殖。

藥物名稱

磺胺甲氧吡嗪，長效磺胺B，吡嗪磺，磺胺-3-甲氧吡嗪，Sulfamethoxypyrazine等。

磺胺林類別西醫藥物

藥理作用

該品具廣譜抗菌活性，對非產酶葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌 均具有抗菌作用，但細菌對該類藥物的耐藥現象普遍存在，在葡萄球菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、腸桿菌科細菌中耐藥菌株均有顯著增多，該品體外對下列微生物亦具活性：沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲、麻風桿菌等。該品可與對氨基苯甲酸（PABA）競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸過程，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸（DNA）的必需物質，因此抑制細菌的生長繁殖。該品為白色片。

磺胺林

動力學

該品口服後易自胃腸道吸收，吸收完全。血漿蛋白結合率為60～80%。大約給藥劑量的5%代謝為乙醯化物。該品自尿中緩慢排泄，尿乙醯化物約占70%。t1/2為60～65小時。

適應症

主要用於敏感菌所致的急、慢性尿路感染。

用法用量

口服，常用量為首劑1g，以後每隔2～3日1次，一次0.25～0.5g。

不良反應

⒈過敏反應較為常見．可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。2．粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。因此在服用該品時應定期檢查周圍血象，發現異常及時停藥。

磺胺林引起的藥疹

⒊溶血性貧血及血紅蛋白尿，這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

⒋高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於該品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸．偶可發生核黃疸

。5．肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。

⒍腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。

⒎噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等．一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。

⒏甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。

⒐中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見。但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察．當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。

禁忌

⒈對磺胺類藥物過敏者禁用。2．重度肝、腎功能減退者及血液病患者禁用。3．小於2個月以下嬰兒禁用。4．孕婦及哺乳期婦女禁用。

注意事項

⒈失水、休克患者服用該品易致腎損害，應慎用或避免套用該品。2．缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、肝、腎功能損害患者慎用。

相關圖書

⒊交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。

⒋對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。

⒌套用磺胺藥期間多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生。長療程、大劑量服用該品時，宜同時服用鹼化尿液的藥物，以防止結晶尿、血尿和管型尿等因腎臟損害引起的不良反應。

⒍治療中須注意檢查：⑴全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。⑶肝、腎功能檢查。

⒎由於該品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，故該病患者應慎用。由於該品可引起新生兒核黃疸和溶血，因此新生兒及2個月以下嬰幼兒禁用。【1】該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用，雖然人類中研究缺乏充足資料，但孕婦仍宜禁用。【2】該品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產生影響。磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女使用該品時應暫停哺乳。老年患者套用該品發生嚴重不良反應的機會增加，常見嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等，因此老年患者宜避免使用，確有指征時需權衡利弊後決定。

過量處理

磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用該品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長期過量服用該品易引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。一般治療為停藥，並進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。

相互作用

⒈與尿鹼化藥合用可增強磺胺藥在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

⒉PABA可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。

⒊下列藥物與該品合用時，後者可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與該品合用時，或在套用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

⒋與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物合用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

⒌與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。

⒍與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

⒎與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。

⒏與光敏藥物合用可能發生光敏的相加作用。

⒐接受該品治療者對維生素K的需要量增加。

⒑烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與該品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加，因此不宜兩藥同時套用。

⒒該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。

⒓磺吡酮（sulfinpyrazone）與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對該品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。

製劑

0.25g

儲藏遮光，密封保存。

①片劑：0.25g、0.5g。②複方磺胺甲氧吡嗪：每片含該品0.25g，TMP0.15g。③抗瘧靈片：每片含該品和TMP各0.25g。④瘧必清片：每片含該品和TMP各0.125g。

鑑別

⑴取該品的細粉適量（約相當於磺胺甲氧吡嗪0.1g），加稀鹽酸5ml，使磺胺甲氧吡嗪溶解，濾過，濾液加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液3ml，滴加鹼性ρ－萘酚試液2ml，即發生橙紅色沉澱，放置後色漸變渾。

⑵取該品的細粉適量（約相當於磺胺甲氧吡嗪1g），加0.1mol/L鹽酸溶液10ml，加熱至近沸，冷卻，加稀鹽酸10ml，濾過，濾液加氫氧化鈉試液適量，使磺胺甲氧吡嗪完全析出，濾過，沉澱用水洗滌後，在105℃乾燥1小時，依法測定（附錄ⅥC），熔點為174～177℃。

含量測定

取該品10片，精密稱定，研細，精密稱出適量（約相當於磺胺甲氧吡嗪0.5g），照磺胺甲氧吡嗪項下的方法測定。每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於28.03mg的C11H12N4O3S。