磷酸伯氨喹

磷酸伯氨喹，分子式為C15H21N3OH3PO4。磷酸伯氨喹片，處方類藥物，口服，為糖衣片，除去糖衣後顯橙紅。色。防治間日瘧、三日瘧的復發和傳播，以及防止惡性瘧的傳播。孕婦、哺乳期婦女慎用；肝、腎、血液系統疾患及糖尿病患者慎用。

基本信息

中文名稱:磷酸伯氨喹

中文別名:磷酸伯喹;撲瘧喹;磷酸伯氨喹啉;磷酸伯氨喹啉;磷酸普奈馬喹;撲瘧喹;

英文名稱:Primaquine diphosphate

英文別名:Primaquine bisphosphate; 8-(4-Amino-1-methylbutylamino)-6-methoxyquinoline diphosphate; Primaquine Phosphate; N~4~-(6-methoxyquinolin-8-yl)pentane-1,4-diamine phosphate (1:2)

CAS:63-45-6

EINECS:200-560-8

分子式:C15H27N3O9P2

分子量:455.3371

分子式成分

化學名：N4-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1-戊二胺二磷酸鹽。分子式：C15H21N3OH3PO4。分子量：455.34。

藥理毒理　本品是8氨基喹啉類，對間日瘧原蟲紅細胞外期及各型瘧原蟲配子體，有較強的殺滅作用，為阻止復發及中斷傳播的有效藥物。 　本品可殺滅間日瘧、三日瘧、惡性瘧和卵形瘧組織期的蟲株，尤以間日瘧為著，也可殺滅各種瘧原蟲的配子體，對惡性瘧的作用尤強，使之不能在蚊體內發育，以阻斷傳播。本品對紅內期蟲體的作用很弱。伯氨喹的抗瘧機制還不完全清楚，可能與干擾DNA的合成有關，將瘧原蟲紅外期蟲體與組織細胞一起置伯氨喹溶液中培養8小時，電鏡觀察可見，伯氨喹可使瘧原蟲線粒體形態發生改變，表現為線粒體腫脹，並出現胞漿空泡。該藥能抑制線粒體的氧化作用，使瘧原蟲攝氧量顯著減少。伯氨喹在體內經過代謝，轉變為具有較強氧化性能的喹啉醌衍生物，能將紅細胞內的還原型谷胱甘肽（GSH）轉變為氧化型谷胱甘肽（GSSH），當後者還原時，需要消耗還原型輔酶Ⅱ（NADPH）。由於瘧原蟲紅外期在肝實質細胞內發育本已消耗輔酶Ⅱ（NADP），而伯氨喹的作用又干擾輔酶Ⅱ的還原過程，使輔酶Ⅱ減少，嚴重地破壞瘧原蟲的糖代謝及氧化過程。

藥動學

口服後在腸內吸收快而完全，生物利用度約96%，口服45mg（基質），在1小時內血漿中濃度達峰值，約250mg/L。主要分布在肝組織內，其次為肺、腦和心等組織。T1/2為5.8小時（3.7-7.4小時），大部分在體內代謝，僅1%由尿中排出，一般於24小時內完成。因血中濃度維持不久，故需反覆多次服藥才能收效。

適應症

防治間日瘧、三日瘧的復發和傳播，以及防止惡性瘧的傳播。

不良反應

易發生疲勞、頭昏、噁心、嘔吐、腹痛、藥熱。

（1） 本品毒性反應較其他抗瘧藥為高。當每日用量超過30mg（基質）時，易發生疲倦、頭暈、噁心、嘔吐、腹痛等不良反應；少數人可出現藥物熱，粒細胞缺乏等，停藥後即可恢復。

（2）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用本品可發生急性溶血型貧血，這種溶血反映僅限於衰老的紅細胞，並能自行停止發展，一般不嚴重。一旦發生應停藥，作適當的對症治療。當葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏時，會引起高鐵血紅蛋白過多症，出現紫紺、胸悶等症狀，套用亞甲藍1～2mg/kg作靜脈注射，能迅速改善症狀。 0/2/7--8/8/3/2/8/0/9/0

相互作用

（1）本品作用於間日瘧原蟲的紅外期，與作用於紅內期的氯喹合用，可根治間日瘧。

（2）米帕林（阿的平）及氯胍可抑制伯氨喹的代謝，故伯氨喹與此二藥同用後，其血藥濃度大大提高，維持時間也延長，毒性增加，但療效未見增加。

（3）不宜與其它具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。

用法用量

口服：26.4mg/日，頓服，連服14日；或39.6mg/日，連服8日；或52.8mg/日，連服4日。服此藥前3日，先服氯喹；或在第一、二日同服乙胺嘧啶。

小兒常用量：口服，按氨喹計，根治間日瘧每日按體重0.39mg/kg，連服14日。用於殺滅惡性瘧配子體時，劑量相同，連服3日。

注意事項

妊娠C類。孕婦、哺乳期婦女慎用；肝、腎、血液系統疾患及糖尿病患者慎用。對少數紅細胞中缺少葡糖－6－磷酸脫氫酶的患者，可發生急性溶血性貧血，應立即停藥，並靜滴5%葡萄糖鹽水；嚴重者需輸血。如發生變性血紅蛋白血症，可靜注亞甲藍，每次1～2mg/kg，以25%葡萄糖液稀釋後靜注。

2010版中國藥典修訂增訂內容

磷酸伯氨喹

Linsuan Bo’ankui

Primaquine Phosphate

書頁號：2005年版二部－872

[修訂]

限度：本品為N4-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸鹽。按乾燥品計算，含C15H21N3O·2H3PO4應為98.5%～101.5%。

【檢查】 有關物質 取本品，加水-甲醇(1:1)製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用水分別稀釋成每1ml中含0.2mg、0.1mg和0.02mg的溶液作為對照溶液（1）、（2）和（3）。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述四種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-異丙醇-濃氨溶液（43:35:5）為展開劑，展開，晾乾，置紫外燈（254nm）下檢視。對照溶液（3）應顯一個明顯斑點（否則應重新試驗）；供試品溶液主斑點下方如顯雜質斑點，不得多於2個，與對照溶液（2）的主斑點比較，不得更深（1.0%），如有1個斑點超過時，應不深於對照溶液（1）的主斑點（2.0%）。

[增訂]

【檢查】 殘留溶劑 取本品約0.5g，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液。精密量取供試品貯備液2ml，加水1ml，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取甲醇30mg、乙醇50mg、甲苯8.9mg，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。量取對照品貯備液1ml，加供試品貯備液2ml，搖勻，作為對照溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第二法）測定。按外標法計算，含甲醇，乙醇和甲苯應符合規定。