基本介紹
- 中文名：硫酸魚精蛋白
- 外文名：Protamine Sulfate
- 拼音名：Liusuan Yujingdanbai
- 書頁號：2000年版二部－879
基本介紹,作用與作用機,藥典相關,
基本介紹
算，每1mg 所中和的肝素（腸）抗血凝作用不得少於100 單位。
作用與作用機
本品具有強鹼性基團，在體內可與強酸性的肝素結合，形成穩定的複合物，從而使肝素失去抗凝能力。尚具有輕度抗凝血酶原激酶作用，臨床一般不用於對抗非肝素所致抗凝作用。由於本品能與一些蛋白質、多肽結合，可用來與胰島素、促皮質激素等形成絡合物，以製備長效注射劑。
【性狀】 本品為白色或類白色的粉末；水溶液對石蕊試紙顯酸性反應。
本品在水中略溶，在乙醇或乙醚中不溶。
【鑑別】 (1) 取本品約5mg ，加水1ml ，微溫溶解後，加10%氫氧化鈉溶液1 滴
及硫酸銅試液2 滴，上清液顯紫紅色。
(2) 取本品約1mg ，加水2ml 溶解後，加0.1 %α－萘酚的70%乙醇溶液與次氯酸
鈉試液各5 滴，再加氫氧化鈉試液使溶液成鹼性，即顯粉紅色。
(3) 本品的水溶液顯硫酸鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ）。
【檢查】 氮 取本品適量，照氮測定法（附錄Ⅶ D第二法）測定，按乾燥品計
算，含氮量應為21.0%～25.0%。
乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過7.0 %（附錄Ⅷ L）。
熱原 精密稱取本品適量，加氯化鈉注射液製成每1ml 中含1.5mg 的溶液，依法檢
查（附錄Ⅺ D），劑量按家兔體重每1kg 注射1ml ，應符合規定。
【效價測定】 照硫酸魚精蛋白生物檢定法（附錄Ⅻ J）測定，應符合規定，測得
的結果應為標示量的90%～110%。
【類別】 抗肝素藥。
【貯藏】 密封，在涼暗處保存。
【製劑】 硫酸魚精蛋白注射液
【藥理作用】硫酸魚精蛋白是一種強鹼，能與強酸性肝素鈉或肝素鈣形成穩定的鹽而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，靜脈給藥5分鐘內即發生中和肝素的作用。但部分肝素可從複合物中再次解離。中和1單位不同來源的肝素所需魚精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90單位自牛肺製備的肝素鈉或115單位自豬腸黏膜製備的肝素鈉，或100單位自豬腸製備的肝素鈣。魚精蛋白—肝素複合物在體內代謝轉化過程尚未被闡明。魚精蛋白也是一種弱抗凝劑，過量可引起凝血時間指標短暫輕度延長。
【適應證】主要用於因肝素鈉或肝素鈣嚴重過量而致的出血症及自發性出血，如咯血等。
【不良反應】①本品快速靜脈注射可引起低血壓、心動過緩、肺動脈高壓、呼吸困難、短暫面部潮紅及溫熱感。緩慢靜脈注入，10分鐘內不超過50mg，可避免上述反應。②對魚過敏，過去曾接受過本品或含魚精蛋白的胰島素（如中性魚精蛋白胰島素）者，易發生抗魚精蛋白IgE介導的高敏或過敏反應。③男性不育症或輸精管切除者中某些人易發生對魚精蛋白高敏反應。在輸注本品前給這類患者套用皮質激素或抗組胺藥，可防止過敏。5足量魚精蛋白中和肝素後8～9小時，個別在18小時後，部分患者可發生肝素反跳和出血。
【禁忌證】對本品有不耐受史或不良反應史者禁用。
【用法用量】抗肝素過量：靜注，用量與最後一次肝素的用量及間隔時間有關。每1mg魚精蛋白可拮抗100單位肝素。由於肝素在體內降解迅速，在注射肝素後30分鐘，每100單位肝素，只需用魚精蛋白0．5mg；每次用量不超過50mg，需要時可重複給予。抗自發性出血：靜滴，5～8mg/kg體重/日，分2次，間隔6小時，每次以300～500ml生理鹽水稀釋後使用，3日後改為半量。
【注意事項】本品僅供靜注，應緩慢給藥。給藥後即需作凝血功能檢查。①對魚過敏者慎用本品。②靜注速度過快可致心動過緩、低血壓、胸悶、呼吸困難、顏面潮紅等。③妊娠及哺乳婦女套用本藥必須有明確指征。至於本品對生殖能力的影響，是否有致畸、致癌作用，是否經乳汁分泌等問題，均缺乏動物實驗資料。5本品宜單獨給藥，與某些抗生素（如青黴素、頭孢菌素等）理化性質不相容。
硫酸魚精蛋白
Liusuan Yujingdanbai
Protamine Sulfate
書頁號：2005年版二部－742
[修訂]
【檢查】 乾燥失重 取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過5.0%（附錄Ⅷ L）。
[增訂]
【性狀】 比旋度 取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為-65°至-85°。
【檢查】 溶液的澄清度與顏色 取本品0.25g，加水50ml微溫溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色5號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
吸光度 取本品0.25g，加水25ml微溫溶解後，照紫外－可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在260~280nm的波長範圍內測定吸光度，不得大於0.1。
硫酸鹽 取本品0.15g，精密稱定，置燒杯中，加水15ml和稀鹽酸5ml，加熱至沸，緩緩加入10%氯化鋇溶液10ml，加蓋，置水浴上加熱1小時，濾過，沉澱用熱水洗滌數次，在600℃熾灼至恆重，精密稱定；所得殘渣重量與0.4117相乘，即為硫酸鹽的重量。按乾燥品計算，含硫酸鹽應為16%~24%。
鐵鹽 取本品1.0g，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸2ml使濕潤，低溫加熱至硫酸除盡後，加硝酸2ml，蒸乾，至氧化氮蒸氣除盡後，放冷，在500~600℃熾灼使完全灰化，放冷，加水4ml微溫使溶解後，移置納氏比色管中，依法檢查（附錄Ⅷ G），與標準鐵溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更深（0.001%）。
汞 取本品2.0g，置250ml回流瓶中，加硫酸10ml和硝酸10ml混勻後，置水浴上加熱回流1小時，放冷後加少量水，置水浴上敞口加熱，直至無硝酸蒸汽升起，放冷後轉移置200ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液50ml置125ml分液漏斗中，加20%鹽酸羥胺溶液5ml和水30ml，用雙硫腙滴定液[精密稱取雙硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀釋至刻度，搖勻，即得雙硫腙滴定液，保存於冷
暗處]滴定，每次加入滴定液後，振搖10秒鐘，靜置分層，棄去四氯化碳層，繼續滴定，直至雙硫腙滴定液在四分鐘內的綠色不變，即為終點。精密量取標準汞溶液[精密稱取置硫酸乾燥器中乾燥至恆重的氯化高汞0.135g，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為標準汞貯備液。臨用前，精密量取標準汞貯備液1ml，置200ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即為每1ml相當於5μg Hg的標準汞溶液]1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%鹽酸羥胺溶液5ml，用雙硫腙滴定液滴定，操作同供試品溶液。供試品溶液消耗的雙硫腙滴定液體積不得超過標準汞溶液消耗的雙硫腙滴定液體積（0.001%）。
重金屬 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
異常毒性 取本品，用氯化鈉注射液溶解製成每1ml中含1mg的溶液，依法檢查（附錄Ⅺ C），按靜脈注射法給藥，應符合規定。
藥典相關
2010版中國藥典修訂增訂內容
硫酸魚精蛋白注射液
Liusuan Yujingdanbai Zhusheye
Protamine Sulfate Injection
書頁號：2005年版二部－742
[修訂]
【檢查】 pH值 應為2.5~3.5（附錄Ⅵ H）。
吸光度 取本品，照紫外－可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在260~280nm的波長範圍內測定吸光度，不得大於0.1。
旋光度 精密量取本品適量，加0.5mol/L鹽酸溶液製成每1ml中約含8mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），旋光度應為-0.52~-0.68。
滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查（附錄Ⅸ G），滲透壓摩爾濃度應為270~320 mOsmol/kg。
異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml中含1mg的溶液，依法檢查（附錄XI C），按靜脈注射法給藥，應符合規定。
過敏試驗 取體重250～350g的健康豚鼠6隻，間日腹腔注射用氯化鈉注射液製成每1ml中含2.5mg的溶液0.5ml，連續3次，然後分為兩組，每組3隻，分別在第一次注射後14日及21日靜脈注射用氯化鈉注射液製成每1ml中含2.5mg的溶液1ml，在注射後30分鐘內，不得出現過敏反應。如有豎毛、噴嚏、乾嘔、連續咳嗽3聲和呼吸困難等現象中的2種或2種以上，或出現抽搐、休克、死亡現象之一者，應判為陽性。
