硫酸長春鹼，是一種有機化合物，化學式為C46H60N4O13S，主要用作抗腫瘤藥，用於治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，對淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌等也有一定療效。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，硫酸長春鹼在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：硫酸長春鹼
- 外文名：Vinblastine sulfate
- 別名：硫酸長春花鹼
- 化學式：C46H60N4O13S
- 分子量：909.053
- CAS登錄號：143-67-9
- EINECS登錄號：205-606-0
- 熔點：267 ℃
- 密度：1.37 g/cm
- 外觀：白色粉末
- 安全性描述：S26；S36/37/39；S45；S53
- 危險性符號：T
- 危險性描述：R22；R36/37/38；R41；R61
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化合物簡介
理化性質
密度：1.37g/cm
熔點：267°C
外觀：白色粉末
計算化學數據
氫鍵供體數量：5
氫鍵受體數量：16
可旋轉化學鍵數量：10
拓撲分子極性表面積（TPSA）：229
重原子數量：64
表面電荷：0
複雜度：1780
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：9
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：2
用途
主要用作抗腫瘤藥，用於治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，對淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌等也有一定療效。
藥物分析
方法名稱
硫酸長春鹼—硫酸長春鹼的測定—分光光度法
套用範圍
本方法採用分光光度法測定硫酸長春鹼的含量。
本方法適用於硫酸長春鹼的含量測定。
方法原理
取本品精密稱定於量瓶中，加水溶解後，邊振搖邊加無水乙醇至刻度，搖勻，精密量取適量與另一量瓶中，無水乙醇定容，照紫外-可見分光光度法，在264nm波長處，分別測定吸光度，按吸收係數為179計算，即得。
試劑
無水乙醇
儀器設備
可見分光光度計
試樣製備
1、供試品溶液的製備
精密稱取本品約5mg，精密稱定，置50mL量瓶中，精密加水5mL溶解後，邊振搖邊加無水乙醇至刻度，搖勻，精密量取10mL，置另一50mL量瓶中，再加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
註：“水分測定”用烘乾法。取供試品2-5g，平鋪於乾燥至恆重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏鬆樣品不超過10mm，精密稱定，打開瓶蓋在100-105℃乾燥5小時，將瓶蓋蓋好，移至乾燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度乾燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含有水分的百分數。
操作步驟
供試品的測定
取上述供試品溶液，照紫外-可見分光光度法，在264nm波長處，依法測定吸光度，按吸收係數為179計算每瓶含量。
藥品簡介
藥理毒理
長春鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的一種有抗癌活性的生物鹼。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨礙紡錘體微管的形成，使有絲分裂停止於中期。也可作用於細胞膜，干擾細胞膜對胺基酸的轉運，使蛋白質合成受抑制，亦可抑制RNA合成。長春鹼抗瘤譜較廣，在0.05～0.1mg/kg劑量時對小鼠L1210白血病、艾氏腹水癌、S180、C3H小鼠自發性及轉移性乳腺癌等均有明顯抗腫瘤活性，對移植於地鼠頰囊中的絨癌細胞的生長亦有抑制作用。
藥代動力學
口服吸收差，需靜脈給藥。靜注長春鹼後迅速分布於各組織，很少透過血腦屏障，蛋白結合率75%。血將藥物的清除呈雙向型，t1/2α為4.5分鐘，t1/2β為190分鐘，末梢消除相t1/2γ為24小時左右。在肝內代謝，大部分隨膽汁排出，用藥後3日內33%隨糞便排出，其中主要為代謝物，21%以原型隨尿排出。
適應症
主要用於實體瘤的治療。對惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好，對肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細胞瘤及單核細胞白血病也有一定療效。
霍其金病及惡性淋巴瘤，亦可用於治療絨毛膜上皮癌與乳腺癌。
不良反應
1、血液學毒性：為劑量限制性毒性，骨髓抑制作用強於長春新鹼，停藥後迅速恢復。
2、消化道反應：食慾下降、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎等。
3、周圍神經毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、腱反射消失等。
4、局部刺激：注射血管可出現血栓性靜脈炎，漏於血管外可引起局部組織壞死。
5、其他：少數病人可出現體位性低血壓、脫髮、失眠、頭痛等。
相互作用
聯合化療方案內若有其他降低白細胞藥物時應減量。肝功能不全時，若同時合用其他由膽汁排泄的抗癌藥（如多柔比星），應減量。與別嘌醇、秋水仙鹼或丙磺舒合用，長春鹼可升高血中尿酸濃度。
用法用量
靜脈注射，成人10mg（或6mg/m2）/次，用生理鹽水溶解，1次/周，一個療程總量60mg～80mg(或10mg/m2)。小兒按體重每次0.1mg～0.15mg/kg，1次/周。
注意事項
妊娠D類，孕婦與哺乳期婦女禁用。骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腫瘤已侵犯骨髓、有尿酸鹽性腎結石病史、經過放射治療或抗癌藥治療的病人慎用。靜注時藥液漏至血管外，應立即停止注射，並局封，發生皮膚破潰後按潰瘍處理。不能作肌內、皮下或鞘內注射。
2010版中國藥典修訂增訂內容
檢查
酸度
取本品15mg，加水10mL溶解後，依法測定（附錄VI H），pH值應為3.5～5.0。
溶液的澄清度與顏色
取本品50mg，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色1號標準比色液（附錄Ⅸ A 第一法）比較，不得更深。
有關物質
取本品適量，用水溶解並稀釋製成每1mL中含0.4mg的溶液，作為供試品溶液（1）；精密量取1mL置25mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）。另取硫酸長春鹼和硫酸長春新鹼適量，用加水溶解並稀釋製成每1mL中分別含0.4mg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠（粒度5μm）為填充劑；檢測波長262nm；以二乙胺溶液（取二乙胺14mL，加水986mL，混勻，用磷酸調pH7.5）-乙腈200mL與甲醇800mL的混合液（32 : 68）為流動相；柱溫30°C。分別量取系統適用性試驗溶液、供試品溶液（1）和（2）各200μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。在系統適用性試驗溶液記錄的色譜圖中，硫酸長春鹼峰和硫酸長春新鹼峰的分離度應大於4.0；在供試品溶液記錄的色譜圖中，測量峰面積，按下列公式計算。
（1）單個雜質不得大於1.0%。
（2）雜質總量不得大於3.0%。
式中：ri為除溶劑峰外供試品溶液（1）中單個雜質峰面積；
rt為除溶劑峰外供試品溶液（1）中雜質峰面積的和；
rv為供試品溶液（2）中硫酸長春鹼峰的峰面積。
安全信息
安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
R41：Risk of serious damage to eyes.
對眼睛有嚴重損害的風險。
R61：May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
