基本介紹
- 中文名：硫酸奎寧
- 英文名：quinine sulphate
- 化學式：(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O
- 分子量：746.912
- CAS：804-63-7
- EINECS：212-359-2
分子式,製劑規格,藥物分析,藥理毒理,藥動學,適應症,不良反應,相互作用,用法用量,注意事項,
分子式
化學名稱：（8S，9R）-6’-甲氧基-金雞納-9-醇基硫酸鹽二水合物。
分子式：(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。
分子量：746.912
製劑規格
本品為糖衣片，除去糖衣後顯白色。0.3g
藥物分析
方法名稱： 硫酸奎寧—硫酸奎寧的測定—非水溶液滴定法
套用範圍： 本方法採用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧（（C20H24N2 O2）2·H2SO4）的含量。
本方法適用於硫酸奎寧的含量測定。
方法原理： 取供試品適量，加冰醋酸溶解，加醋酐與結晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色。並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於24.90mg的（C20H24N2 O2）2·H2SO4，計算，即得。
試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）
2. 冰醋酸
3. 醋酐
4. 結晶紫指示液
5.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
6. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備： 1. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
3. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
操作步驟： 取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10mL溶解後，加醋酐5mL與結晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
注2：“水分測定”用烘乾法，取供試品2~5g，平鋪於乾燥至恆重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏鬆供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置乾燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度乾燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含水量（%）。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.744。
藥理毒理
【藥理毒理】奎寧是喹啉類衍生物，能與瘧原蟲的DNA結合，形成複合物抑制DNA的複製和RNA的轉錄，從而抑制原蟲的蛋白合成，作用較氯喹為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抵制瘧原蟲內的磷酸化酶而干擾其糖代謝。
奎寧也引起瘧色素聚集，但發展緩慢，很少形成大團塊，並常伴隨著細胞死亡。電子顯微鏡觀察，可見原蟲的核和外膜腫脹，並有小空泡，血細胞顆粒在小空泡內聚合，此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定濃度的奎寧可導致被寄生紅細胞早熟破裂，從而阻止裂殖體成熟。
本品對紅外期無效，長療程可根治惡性瘧，但對惡性瘧的配子體亦無直接作用，故不能中斷傳播。
藥動學
【藥 動 學】口服後吸收迅速而完全。蛋白結合率約70%。吸收後分布於全身組織，以肝臟濃度最高，肺、腎、脾次之，骨骼肌和神經組織中最少。一次服藥後1～3小時血液濃度達到峰值，T1/2為8.5小時。奎寧於肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少量原形藥（約10%）均經腎排出，服藥後15分鐘即出現於尿中，24小時後幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。
適應症
【適 應 症】耐氯喹和耐多種藥物蟲株所致的惡性瘧。也可用於治療間日瘧。
不良反應
【不良反應】①奎寧每日用量超過1g或連用較久，常致金雞納反應，此與水楊酸反應大致相似，有耳鳴、頭痛、噁心、嘔吐，視力聽力減退等症狀，嚴重者產生暫時性耳聾，停藥後常可恢復；②24小時內劑量大於4g時，可直接損害神經組織並收縮視網膜血管，出現視野縮小、復視、弱視等；③大劑量中毒時，除上述反應加重外，還可抑制心肌、延長不應期、減慢傳導，減弱心肌收縮力，擴張外周血管，有時可致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發熱、煩躁、譫妄等，多死於呼吸麻痹；④奎寧致死量約8g；⑤少數病人對奎寧高度敏感，小量即可引起嚴重金雞納反應；⑥少數惡性瘧患者使用小量奎寧可發生急性溶血（黑尿熱）致死；⑦奎寧還可引起皮疹、瘙癢、哮喘等。
相互作用
【相互作用】①制酸藥及含鋁製劑能延緩或減少奎寧的吸收；②抗凝藥與奎寧合用後，抗凝作用可增強；③肌肉鬆弛藥如琥珀膽鹼、筒箭毒鹼等與奎寧契約，可能會引起呼吸抑制；④奎尼丁與奎寧合用，金雞納反應可增加；⑤尿液鹼化劑如碳酸氫鈉等，可增加腎小管對奎寧的重吸收，導致奎寧血藥濃度與毒性的增加；⑥與維生素K合用可增加奎寧的吸收；⑦與布克利嗪、賽克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺（trimethofenzamide）、氨基苷類抗生素合用可導致耳鳴、眩暈；⑧與硝苯地平（硝苯啶）合用，游離的奎寧濃度增加。
用法用量
【用法用量】成人用量：用於治療耐氯喹蟲株引起的惡性瘧時，每日1.8g，分次服用，療程14日。
小兒常用量： 用於治療耐氯喹蟲株所致的惡性瘧時，小於1歲者每日0.1-0.2g，分2-3次服，1～3歲0.2-0.3g，4～6歲，0.3-0.5g，7-11歲為0.5-1g，療程10日。
注意事項
【注意事項】孕婦禁用。
（1）對於哮喘、心房纖顫及其他嚴重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者和婦女月經期均應慎用。
（2）對診斷的干擾：奎寧可干擾17-羥類固醇的測定。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦禁用，奎寧有催產作用，本品可通過胎盤引起胎兒聽力損害及中樞神經系統、四肢的先天損傷。哺乳期婦女慎用。
禁忌症 孕婦禁用。
貯藏方法遮光，密封保存。
