癌家族綜合徵

癌家族綜合徵（cancer family syndrome)是指家庭多成員在早年會患多種腫瘤，包括幾種類型的骨肉瘤、乳腺癌、腦瘤、白血病等。在LFS中的各種腫瘤中都存在腫瘤抑制基因TP53編碼的P53蛋白失活。因此TP53成為LFS的候選基因。之後的DNA分析證明，有70%以上的LFS家庭腫瘤患者發生TP53的種系突變。

TP53基因定位於染色體17pl3.1，長20kb，含有11個外顯子，編碼393個胺基酸組成的相對分子質量為53×10°的蛋白質。P53蛋白是一個轉錄因子，參與細胞周期調控、DNA修復、細胞分化、細胞調亡等。主要執行DNA損傷“檢查點”（checkpoint)功能，若DNA受損，P53蛋白水平迅速升高，並激活其下游的p2I/WAFI/CIP/基因表達，這是一組周期素依賴蛋白激酶（cyclin-dependenttinase，CDK）的抑制劑，使細胞停滯於G期，執行DNA修復。若修復失敗，TP53則通過激活BAX基因通路誘導測亡。約50%的人類腫瘤與TP53基因的等位失活或突變有關。