《疫苗的質量控制與評價》分為上下兩篇。上篇主要圍繞疫苗評價的共性問題，包括疫苗質量控制和評價概述、WHO疫苗質量管理介紹、國家免疫規劃及實施、疫苗的國家批簽發、疫苗生產用菌毒種和細胞基質的質量控制、生物製品輔料和添加劑的質量控制原則、疫苗佐劑的研究與質量控制、疫苗標準物質研製和套用、疫苗質量控制和評價用實驗動物、疫苗穩定性試驗、新型疫苗研究開發中的質量控制問題、疫苗非臨床研究安全性評價、疫苗評價中的免疫應答檢測、疫苗註冊的藥學審評要點、疫苗上市後不良反應監測及評價、疫苗生產與質量控制生物安全、質量控制實驗室的管理、檢測方法的驗證等。試圖全面概述國內外疫苗質量標準研究最新進展，尤其是近10年在疫苗監管和質量研究的變化和發展，同時分析與國際水平的差距和發展方向。
基本介紹
- 書名：疫苗的質量控制與評價
- 作者：王軍志
- 出版日期：2013年7月1日
- 語種：簡體中文
- ISBN：9787117168335
- 品牌：人民衛生出版社
- 出版社：人民衛生出版社
- 頁數：1127頁
- 開本：16
- 定價：199.00
內容簡介,圖書目錄,
內容簡介
《疫苗的質量控制與評價》由人民衛生出版社出版。
圖書目錄
上篇
第一章疫苗質量控制與評價概述
第一節疫苗發展史與疫苗質量的提高
一、疫苗的產生與質量控制
二、疫苗質量控制的發展及法規建設
第二節WHO、ICH和美國FDA疫苗質量控制指導原則
一、WHO疫苗生產和質量控制指南和國際標準品
二、人用藥品註冊技術要求的國際協調會組織
三、美國FDA疫苗管理指導原則
第三節中國疫苗的監督管理
一、國家法規體系
二、疫苗質量的國家技術監督管理機構
三、疫苗上市許可和許可證制度
四、疫苗上市後免疫接種不良反應收集和不良事件處理
五、疫苗的批簽發
六、國家疫苗質量控制檢定實驗室及標準
第四節疫苗質量控制 一、疫苗不同於化學藥物的突出特點
二、疫苗的質量控制原則
三、不同種類疫苗生產的質量控制要點
四、疫苗質量控制方法研究驗證
五、疫苗檢測中標準物質的套用
第五節疫苗質量控制技術的研究進展
一、分子水平分析方法在疫苗質量控制中的套用
二、種子批的特徵描述及其生產過程質量控制的檢驗方法
三、套用質譜分析技術（MS）研究疫苗特徵
四、疫苗有效性測定替代方法研究進展
五、疫苗質量控制中的安全性試驗
第二章WHO疫苗質量管理介紹
第一節WHO與疫苗有關的組織機構及職能
一、免疫戰略諮詢專家組
二、生物製品標準化專家委員會
三、全球疫苗安全諮詢委員會
四、WHO生物製品標準物質合作中心
第二節WHO關於疫苗的指導原則和技術法規
一、WHO發布的通用指導原則
二、WHO疫苗規程及進展
第三節WHO對國家疫苗管理機構的要求和評估
一、國家疫苗監管體系
二、監管體系應當執行的六項職能
第三章國家免疫規劃與實施
第一節不斷擴展國家免疫規劃工作
一、擴大國家免疫規劃疫苗種類和人群使用範圍
二、依法實施預防接種
三、加強冷鏈系統建設
四、規範預防接種服務
五、普及預防接種知識
六、免疫規劃信息監測
七、建立預防接種異常反應監測體系
八、疫苗上市後AEFI監測體系和質量通過了WHO的評審
第二節重點疫苗可預防傳染病控制成效顯著
一、維持國內無脊髓灰質炎面臨挑戰
二、實施消除麻疹行動
三、B型肝炎控制成效顯著
四、流腦發病控制在歷史最低水平
五、乙型腦炎發病歷史最低
第三節應對重大公共衛生事件中的預防接種
一、汶川、玉樹地震災後應急接種
二、甲流疫苗的研發和接種
第四節專業隊伍建設
第四章疫苗的國家批簽發
第一節WHO批簽發指南基本內容介紹
一、WHO批簽發指南的目的和意義
二、WHO《疫苗國家批簽發指南》規定藥品管理當局、國家質控實驗室和生產企業的職責
三、批簽發記錄審核與檢驗
四、批簽發審核及決定是否簽發過程
五、雙邊多邊互認
第二節國際疫苗批簽發概況
一、歐盟國家生物製品批簽發概況
二、美國批簽發簡介
三、其他國家疫苗批簽發情況
第三節我國疫苗批簽發概況
一、我國疫苗批簽發的法律、法規、標準和意義
二、我國疫苗批簽發發展歷程和具體實施方法
三、質量分析與評價
第五章疫苗生產用菌毒種的質量控制
第一節病毒性疫苗毒種的質量控制
一、病毒性疫苗幾種病毒種子的定義
二、用於疫苗生產的毒種信息資料
三、建立研發疫苗用病毒種子體系
四、病毒種子的檢定
第二節細菌性疫苗菌種的質量控制
一、概述
二、菌種篩選原則
三、菌種的質量控制
第六章疫苗生產用細胞基質質量控制
第一節病毒性疫苗生產用細胞基質發展概述
一、病毒性疫苗生產用細胞基質的發展歷史
二、不同細胞基質用於病毒性疫苗生產的特點
第二節病毒性疫苗生產用細胞基質潛在風險的考慮
一、細胞基質的病毒及其他可傳播性因子的安全性考慮
二、細胞基質的致瘤性及致癌性的安全性考慮
三、細胞基質分泌的生長刺激蛋白對疫苗安全性的考慮
第三節良好的細胞操作規範
第四節細胞基質的質量控制方法及其要求
一、細胞鑑別檢測
二、細胞外源因子污染檢測
三、細胞致瘤性/致癌性檢測
第七章疫苗生產過程質量控制
第一節疫苗生產過程質量控制總體要求
一、生產用物料質量控制
二、生產過程中工藝衛生管理
三、生產操作通用要求
四、質量控制及評價通用要求
五、生產過程變更控制和偏差處理
第二節質量風險管理
一、質量風險管理的原則
二、質量風險管理基本程式
三、風險管理方法
四、質量風險管理套用
第三節病毒性疫苗生產過程質量控制
一、病毒減毒活疫苗生產過程質量控制
二、病毒滅活疫苗生產過程質量控制
第四節細菌性疫苗生產過程質量控制
一、細菌活疫苗生產過程質量控制
二、類毒素疫苗生產過程質量控制
三、細菌多糖疫苗及多糖結合疫苗生產過程質量控制
第八章生物製品輔料和添加劑的質量控制原則
第一節生物製品輔料的種類
一、穩定劑
二、冷凍乾燥保護劑
三、滅活劑、脫毒劑
四、防腐劑
五、疫苗培養液（基）
第二節生物製品輔料和添加劑的質量控制
一、國際藥用輔料監管
二、我國藥用輔料監管
三、我國藥用輔料質量標準
四、生物製品輔料質量控制原則
第九章疫苗佐劑的研究與質量控制
第一節佐劑的歷史和現狀概述
一、佐劑的發展歷史
二、佐劑的作用機制
第二節佐劑的分類和幾種常見佐劑
一、佐劑的分類
二、常用佐劑和近期研究較多的佐劑介紹
第三節佐劑的質量控制
一、佐劑的理化檢查
二、佐劑的雜質分析
三、佐劑/抗原結合物的檢定
四、佐劑的穩定性
第四節佐劑的安全性評價
一、佐劑的非臨床研究
二、佐劑的臨床研究
第五節選用佐劑的原則
一、理想佐劑的標準
二、疫苗佐劑存在的問題
三、佐劑的選擇原則
第十章疫苗標準物質研製和套用
第一節概況
一、生物標準物質的歷史
二、生物標準物質的效價單位
三、生物標準物質的分類與命名
第二節生物藥品標準物質的基本條件
一、建立生物標準物質的優先原則
二、生物標準物質的基本條件
第三節生物標準物質研製的技術要求
一、生物標準品候選原料的選擇和適用性
二、生物標準物質的批生產
三、生物標準品的協作研究
四、生物標準品的穩定性研究
第四節生物標準物質的管理
一、國際生物標準物質的管理
二、國內生物標準物質的管理
第五節疫苗檢測用標準物質的研究介紹
一、EV71疫苗抗原標準品的研究實例
二、百日咳疫苗效力標準品的研究實例
三、疫苗中Vero細胞殘餘DNA標準品的研究實例
第十一章實驗動物在疫苗質量控制和評價中的套用
第一節疫苗質量控制和評價用實驗動物
一、實驗動物在疫苗質量控制和評價中套用的意義
二、疫苗質量控制與評價用動物
三、開發與利用具有套用潛質的資源動物
第二節疫苗質量控制與評價對實驗動物的要求
一、基本要求
二、特殊要求
第三節疫苗質量評價用實驗動物的選擇
一、相關性原則
二、個性原則
三、標準化原則
四、3R原則
第四節疫苗質量評價中的動物實驗
一、動物實驗的基本要求
二、用於疫苗質量評價的動物實驗
第五節遺傳修飾動物在疫苗質量控制與評價中的套用
一、遺傳修飾動物在疫苗質量控制和評價中的意義
二、遺傳修飾動物模型在疫苗質量控制和評價中的套用
三、遺傳修飾動物的局限性
第六節實驗動物在人體效力實驗無法開展情況下在疫苗質量控制中的作用
一、動物法規框架下實驗動物的特殊作用
二、動物法規框架下上市審批的具體要求
三、動物法規框架下質量控制的其他問題
第十二章疫苗穩定性研究
第一節概述
一、疫苗穩定性的內容及其重要性
二、疫苗穩定性研究的目的
第二節疫苗穩定性研究的套用範圍及考慮要點
一、套用範圍
二、考慮要點
第三節疫苗穩定性研究的統計學考慮因素
第四節統計結果處理
第五節疫苗穩定性的評價
一、疫苗穩定性試驗的主要類型
二、不同種類疫苗的穩定性評價
第十三章新型疫苗研發中的質量控制要點
第一節新型疫苗的研發策略
一、基因工程亞單位疫苗
二、載體疫苗
三、嵌合疫苗
四、合成肽疫苗
五、細胞疫苗
第二節新型疫苗的質量控制
一、重組病毒載體疫苗的毒種分離和檢定
二、抗原的組成形式分析
三、疫苗效力與保護性作用評價
四、載體疫苗的穩定性
五、新型疫苗的安全性
六、新型疫苗的其他質量控制要點
第三節例證—HIV病毒載體疫苗的質量控制
一、抗原的組成分析（製備工藝）
二、重組病毒疫苗的生產工藝
三、安全性評價
四、特殊要求
第十四章疫苗非臨床安全性評價原則
第一節概述
一、前言
一、非臨床安全性評價的必要性
三、疫苗類產品的主要安全性擔憂
四、疫苗是否需要安全性評價、實驗的類型和實驗的設計
五、國內的註冊要求和國內外相關指導原則
六、疫苗臨床前毒理學研究與其他實驗室研究的關係
七、疫苗毒理學評價選擇樹
第二節重複給藥毒性試驗設計的一般原則和基本要求
一、動物的選擇
一、劑量、給藥途徑
三、給藥組別
四、觀測指標
五、其他毒性試驗項目
第三節其他需要考慮的情況
一、佐劑、賦形劑和防腐劑
一、疫苗的劑型與給藥輔助設備
三、減毒活疫苗、結合疫苗、單組分疫苗和DNA疫苗
第四節減毒活疫苗的臨床前安全性評價（神經毒力試驗）
一、動物篩選
一、給藥時的注意事項
三、臨床症狀的觀察
四、動物的飼養管理
五、實驗室要求以及人員的防護
六、病理學方面的特殊要求
七、疫苗病毒滴度的確定
八、其他
第五節DNA疫苗非臨床安全性評價
一、概述
一、臨床前安全性評價的案例解析
第十五章疫苗免疫應答的檢測與評價
第一節體液免疫和細胞免疫技術在疫苗評價中的意義和作用
一、疫苗研發中的意義和作用
一、疫苗劑量和免疫程式探討中的意義和作用
三、疫苗臨床效果評價中的意義和作用
四、疫苗質量控制中的意義和作用
第二節疫苗評價中的體液免疫應答檢測
一、體液免疫應答檢測技術
二、體液免疫應答檢測技術方法及原理
第三節疫苗評價中的細胞免疫應答檢測
一、體內細胞免疫檢測技術
二、體外細胞免疫檢測技術
第十六章疫苗註冊的藥學審評要點
第一節疫苗評價中的風險效益分析原則
一、應急審評時的風險效益分析
二、隨著科學技術的發展風險效益分析點在不斷調整
三、與常規研發思路不同點尚需充分論證
第二節疫苗註冊藥學方面的一般要求
一、疫苗註冊藥學方面的評價意義價值
二、生產用菌毒種的質量控制
三、生產用細胞的質量控制
四、生產工藝及生產過程中的質量控制
五、產品質量分析和檢定方法
六、擬訂註冊標準
七、穩定性研究
八、其他
第三節新的病毒滅活疫苗的研製方案的思考
一、生產用毒株
二、需建立的檢定方法和標準
三、滅活疫苗可能引起的免疫病理反應
第十七章疫苗臨床試驗的質量管理
第一節疫苗臨床研究法規的相關要求
一、藥物臨床研發的通用法規和國際準則
二、疫苗相關法規和指導原則要求
第二節疫苗臨床試驗的倫理學考慮
第三節疫苗臨床試驗的質量控制
一、執行GCP是質量控制的基礎
二、臨床資料收集和數據管理
三、疫苗批間一致性的臨床研究
第四節疫苗臨床試驗的設計與評價
一、疫苗臨床試驗的總體考慮
二、疫苗臨床方案設計的方法學
三、有效性評價
四、安全性評價
五、上市前風險評估和利弊權衡
第五節疫苗上市前和上市後風險管理和藥物警戒
第十八章疫苗臨床試驗的現場組織與實施
第一節我國藥物臨床試驗的歷程
一、我國藥物臨床研究管理的發展
一、疫苗臨床研究的特殊性
三、疫苗臨床研究的一般要求
第二節疫苗臨床試驗的組織機構、人員和設備設施
一、疫苗臨床試驗組織機構
一、疫苗臨床試驗的基本設施和設備
三、疫苗臨床試驗的研究者
第三節疫苗臨床試驗質量管理
一、疫苗臨床試驗質量保證體系的建立
一、疫苗臨床試驗質量保證體系檔案的制訂
三、疫苗臨床試驗質量控制運行
第四節疫苗臨床試驗現場實施
一、試驗前的準備
一、試驗的啟動
三、現場實施
四、試驗用疫苗管理
五、生物學樣本的管理
六、臨床試驗數據管理
七、試驗的暫停或終止
八、不良事件的處理和報告
九、試驗完成
十、數據安全委員會
十一、臨床試驗的總結
第五節疫苗臨床試驗的設計
一、疫苗臨床試驗設計
一、不同階段臨床試驗設計
第六節疫苗臨床試驗的倫理審查
一、倫理委員會的組建
二、倫理委員會組成
三、疫苗臨床試驗倫理審查申請受理
四、疫苗臨床試驗倫理審查程式
第七節疫苗臨床試驗統計分析
第八節疫苗臨床試驗項目過程的檔案管理
一、管理性
二、技術性
三、操作性
四、記錄性
第十九章疫苗上市後不良反應監測及評價
第一節疫苗上市後不良反應監測的概況
一、疫苗上市後不良反應監測的必要性
二、美國疫苗上市後不良事件監測概況
三、我國疫苗上市後不良反應監測工作進展
第二節上市後疫苗不良反應監測的基本概念與方法
一、基本概念
二、疫苗不良事件發生原因
三、疫苗不良事件分類
四、不良反應監測方法介紹
第三節上市後疫苗不良反應報告要求及程式
一、疑似預防接種異常反應報告
二、境外發生的嚴重不良反應報告
三、定期安全性更新報告
第四節不良反應病例報告的因果關聯性評價
一、因果關聯性評價準則
二、系統的因果關聯性評價內容
三、因果關聯性評價程度分級
四、因果關聯性評價應注意的問題
五、Brighton協作組病例定義
第五節疫苗常見的不良反應
一、卡介苗
二、脊髓灰質炎減毒活疫苗
三、B型肝炎疫苗
四、百白破聯合疫苗
五、麻疹減毒活疫苗
六、人用狂犬病疫苗
七、季節性流感疫苗
八、甲型HIN1流感疫苗
第二十章生物製品生產與檢驗的生物安全保障
第一節生物製品生產與質量控制實驗室生物安全概況
第二節生物製品生產與質量控制實驗室生物安全風險分析
一、不同類型生物製品風險分析
二、生產過程中風險分析
三、生產設施風險分析
四、菌毒種管理風險分析
五、消毒與廢棄物風險分析
六、血液製品風險分析
七、生產和質量控制與實驗動物的風險分析
八、人員素質與培訓風險分析
第三節國外生物製品生產與質量控制實驗室生物安全的現狀
一、人員
二、廠房和設備
三、生產
四、動物房和飼養
第四節國內生物製品生產與質量控制實驗室生物安全的現狀及發展趨勢
第五節生物製品生產與質量控制實驗室生物安全的對策和建議
第二十一章質量控制實驗室的管理
第一節實驗室質量管理體系介紹
一、實驗室質量管理的基本理念
二、質量管理體系的建立、維護與提高
三、我國現行計量認證和實驗室認可工作介紹
第二節疫苗質控實驗室的基本要求
一、機構設定和人員要求
二、硬體要求
三、檔案要求
第三節質控實驗室質量保證體系運行中應注意的問題
一、儀器設備
二、材料
三、檢驗方法
四、檢測環境
五、樣品處理
六、原始記錄及檢驗報告
七、檢驗結果的質量保證
八、檢驗用軟體的管理
九、質量保證系統
第二十二章疫苗檢測方法的驗證
第一節疫苗檢測方法的特點和來源
一、疫苗檢測方法的特點
二、疫苗檢測方法的來源
三、疫苗生物效價（生物學活性）檢測的特殊性
第二節檢測方法驗證的定義和需驗證的內容
一、檢驗方法驗證釋義
二、驗證的內容
第三節疫苗生物學活性（效價）測定方法的驗證
……
下篇
附錄一中檢院參與WHO國際生物標準物質的國際協作標定情況匯總
附錄二國際疫苗標準物質目錄
附錄三中國國家疫苗生物製品標準品目錄
附錄四國外正在研發的疫苗
附錄五中檢院疫苗專家參加WHO疫苗指導原則修訂會議及國際會議紀要
附錄六常用縮略詞目錄
索引
第一章疫苗質量控制與評價概述
第一節疫苗發展史與疫苗質量的提高
一、疫苗的產生與質量控制
二、疫苗質量控制的發展及法規建設
第二節WHO、ICH和美國FDA疫苗質量控制指導原則
一、WHO疫苗生產和質量控制指南和國際標準品
二、人用藥品註冊技術要求的國際協調會組織
三、美國FDA疫苗管理指導原則
第三節中國疫苗的監督管理
一、國家法規體系
二、疫苗質量的國家技術監督管理機構
三、疫苗上市許可和許可證制度
四、疫苗上市後免疫接種不良反應收集和不良事件處理
五、疫苗的批簽發
六、國家疫苗質量控制檢定實驗室及標準
第四節疫苗質量控制 一、疫苗不同於化學藥物的突出特點
二、疫苗的質量控制原則
三、不同種類疫苗生產的質量控制要點
四、疫苗質量控制方法研究驗證
五、疫苗檢測中標準物質的套用
第五節疫苗質量控制技術的研究進展
一、分子水平分析方法在疫苗質量控制中的套用
二、種子批的特徵描述及其生產過程質量控制的檢驗方法
三、套用質譜分析技術（MS）研究疫苗特徵
四、疫苗有效性測定替代方法研究進展
五、疫苗質量控制中的安全性試驗
第二章WHO疫苗質量管理介紹
第一節WHO與疫苗有關的組織機構及職能
一、免疫戰略諮詢專家組
二、生物製品標準化專家委員會
三、全球疫苗安全諮詢委員會
四、WHO生物製品標準物質合作中心
第二節WHO關於疫苗的指導原則和技術法規
一、WHO發布的通用指導原則
二、WHO疫苗規程及進展
第三節WHO對國家疫苗管理機構的要求和評估
一、國家疫苗監管體系
二、監管體系應當執行的六項職能
第三章國家免疫規劃與實施
第一節不斷擴展國家免疫規劃工作
一、擴大國家免疫規劃疫苗種類和人群使用範圍
二、依法實施預防接種
三、加強冷鏈系統建設
四、規範預防接種服務
五、普及預防接種知識
六、免疫規劃信息監測
七、建立預防接種異常反應監測體系
八、疫苗上市後AEFI監測體系和質量通過了WHO的評審
第二節重點疫苗可預防傳染病控制成效顯著
一、維持國內無脊髓灰質炎面臨挑戰
二、實施消除麻疹行動
三、B型肝炎控制成效顯著
四、流腦發病控制在歷史最低水平
五、乙型腦炎發病歷史最低
第三節應對重大公共衛生事件中的預防接種
一、汶川、玉樹地震災後應急接種
二、甲流疫苗的研發和接種
第四節專業隊伍建設
第四章疫苗的國家批簽發
第一節WHO批簽發指南基本內容介紹
一、WHO批簽發指南的目的和意義
二、WHO《疫苗國家批簽發指南》規定藥品管理當局、國家質控實驗室和生產企業的職責
三、批簽發記錄審核與檢驗
四、批簽發審核及決定是否簽發過程
五、雙邊多邊互認
第二節國際疫苗批簽發概況
一、歐盟國家生物製品批簽發概況
二、美國批簽發簡介
三、其他國家疫苗批簽發情況
第三節我國疫苗批簽發概況
一、我國疫苗批簽發的法律、法規、標準和意義
二、我國疫苗批簽發發展歷程和具體實施方法
三、質量分析與評價
第五章疫苗生產用菌毒種的質量控制
第一節病毒性疫苗毒種的質量控制
一、病毒性疫苗幾種病毒種子的定義
二、用於疫苗生產的毒種信息資料
三、建立研發疫苗用病毒種子體系
四、病毒種子的檢定
第二節細菌性疫苗菌種的質量控制
一、概述
二、菌種篩選原則
三、菌種的質量控制
第六章疫苗生產用細胞基質質量控制
第一節病毒性疫苗生產用細胞基質發展概述
一、病毒性疫苗生產用細胞基質的發展歷史
二、不同細胞基質用於病毒性疫苗生產的特點
第二節病毒性疫苗生產用細胞基質潛在風險的考慮
一、細胞基質的病毒及其他可傳播性因子的安全性考慮
二、細胞基質的致瘤性及致癌性的安全性考慮
三、細胞基質分泌的生長刺激蛋白對疫苗安全性的考慮
第三節良好的細胞操作規範
第四節細胞基質的質量控制方法及其要求
一、細胞鑑別檢測
二、細胞外源因子污染檢測
三、細胞致瘤性/致癌性檢測
第七章疫苗生產過程質量控制
第一節疫苗生產過程質量控制總體要求
一、生產用物料質量控制
二、生產過程中工藝衛生管理
三、生產操作通用要求
四、質量控制及評價通用要求
五、生產過程變更控制和偏差處理
第二節質量風險管理
一、質量風險管理的原則
二、質量風險管理基本程式
三、風險管理方法
四、質量風險管理套用
第三節病毒性疫苗生產過程質量控制
一、病毒減毒活疫苗生產過程質量控制
二、病毒滅活疫苗生產過程質量控制
第四節細菌性疫苗生產過程質量控制
一、細菌活疫苗生產過程質量控制
二、類毒素疫苗生產過程質量控制
三、細菌多糖疫苗及多糖結合疫苗生產過程質量控制
第八章生物製品輔料和添加劑的質量控制原則
第一節生物製品輔料的種類
一、穩定劑
二、冷凍乾燥保護劑
三、滅活劑、脫毒劑
四、防腐劑
五、疫苗培養液（基）
第二節生物製品輔料和添加劑的質量控制
一、國際藥用輔料監管
二、我國藥用輔料監管
三、我國藥用輔料質量標準
四、生物製品輔料質量控制原則
第九章疫苗佐劑的研究與質量控制
第一節佐劑的歷史和現狀概述
一、佐劑的發展歷史
二、佐劑的作用機制
第二節佐劑的分類和幾種常見佐劑
一、佐劑的分類
二、常用佐劑和近期研究較多的佐劑介紹
第三節佐劑的質量控制
一、佐劑的理化檢查
二、佐劑的雜質分析
三、佐劑/抗原結合物的檢定
四、佐劑的穩定性
第四節佐劑的安全性評價
一、佐劑的非臨床研究
二、佐劑的臨床研究
第五節選用佐劑的原則
一、理想佐劑的標準
二、疫苗佐劑存在的問題
三、佐劑的選擇原則
第十章疫苗標準物質研製和套用
第一節概況
一、生物標準物質的歷史
二、生物標準物質的效價單位
三、生物標準物質的分類與命名
第二節生物藥品標準物質的基本條件
一、建立生物標準物質的優先原則
二、生物標準物質的基本條件
第三節生物標準物質研製的技術要求
一、生物標準品候選原料的選擇和適用性
二、生物標準物質的批生產
三、生物標準品的協作研究
四、生物標準品的穩定性研究
第四節生物標準物質的管理
一、國際生物標準物質的管理
二、國內生物標準物質的管理
第五節疫苗檢測用標準物質的研究介紹
一、EV71疫苗抗原標準品的研究實例
二、百日咳疫苗效力標準品的研究實例
三、疫苗中Vero細胞殘餘DNA標準品的研究實例
第十一章實驗動物在疫苗質量控制和評價中的套用
第一節疫苗質量控制和評價用實驗動物
一、實驗動物在疫苗質量控制和評價中套用的意義
二、疫苗質量控制與評價用動物
三、開發與利用具有套用潛質的資源動物
第二節疫苗質量控制與評價對實驗動物的要求
一、基本要求
二、特殊要求
第三節疫苗質量評價用實驗動物的選擇
一、相關性原則
二、個性原則
三、標準化原則
四、3R原則
第四節疫苗質量評價中的動物實驗
一、動物實驗的基本要求
二、用於疫苗質量評價的動物實驗
第五節遺傳修飾動物在疫苗質量控制與評價中的套用
一、遺傳修飾動物在疫苗質量控制和評價中的意義
二、遺傳修飾動物模型在疫苗質量控制和評價中的套用
三、遺傳修飾動物的局限性
第六節實驗動物在人體效力實驗無法開展情況下在疫苗質量控制中的作用
一、動物法規框架下實驗動物的特殊作用
二、動物法規框架下上市審批的具體要求
三、動物法規框架下質量控制的其他問題
第十二章疫苗穩定性研究
第一節概述
一、疫苗穩定性的內容及其重要性
二、疫苗穩定性研究的目的
第二節疫苗穩定性研究的套用範圍及考慮要點
一、套用範圍
二、考慮要點
第三節疫苗穩定性研究的統計學考慮因素
第四節統計結果處理
第五節疫苗穩定性的評價
一、疫苗穩定性試驗的主要類型
二、不同種類疫苗的穩定性評價
第十三章新型疫苗研發中的質量控制要點
第一節新型疫苗的研發策略
一、基因工程亞單位疫苗
二、載體疫苗
三、嵌合疫苗
四、合成肽疫苗
五、細胞疫苗
第二節新型疫苗的質量控制
一、重組病毒載體疫苗的毒種分離和檢定
二、抗原的組成形式分析
三、疫苗效力與保護性作用評價
四、載體疫苗的穩定性
五、新型疫苗的安全性
六、新型疫苗的其他質量控制要點
第三節例證—HIV病毒載體疫苗的質量控制
一、抗原的組成分析（製備工藝）
二、重組病毒疫苗的生產工藝
三、安全性評價
四、特殊要求
第十四章疫苗非臨床安全性評價原則
第一節概述
一、前言
一、非臨床安全性評價的必要性
三、疫苗類產品的主要安全性擔憂
四、疫苗是否需要安全性評價、實驗的類型和實驗的設計
五、國內的註冊要求和國內外相關指導原則
六、疫苗臨床前毒理學研究與其他實驗室研究的關係
七、疫苗毒理學評價選擇樹
第二節重複給藥毒性試驗設計的一般原則和基本要求
一、動物的選擇
一、劑量、給藥途徑
三、給藥組別
四、觀測指標
五、其他毒性試驗項目
第三節其他需要考慮的情況
一、佐劑、賦形劑和防腐劑
一、疫苗的劑型與給藥輔助設備
三、減毒活疫苗、結合疫苗、單組分疫苗和DNA疫苗
第四節減毒活疫苗的臨床前安全性評價（神經毒力試驗）
一、動物篩選
一、給藥時的注意事項
三、臨床症狀的觀察
四、動物的飼養管理
五、實驗室要求以及人員的防護
六、病理學方面的特殊要求
七、疫苗病毒滴度的確定
八、其他
第五節DNA疫苗非臨床安全性評價
一、概述
一、臨床前安全性評價的案例解析
第十五章疫苗免疫應答的檢測與評價
第一節體液免疫和細胞免疫技術在疫苗評價中的意義和作用
一、疫苗研發中的意義和作用
一、疫苗劑量和免疫程式探討中的意義和作用
三、疫苗臨床效果評價中的意義和作用
四、疫苗質量控制中的意義和作用
第二節疫苗評價中的體液免疫應答檢測
一、體液免疫應答檢測技術
二、體液免疫應答檢測技術方法及原理
第三節疫苗評價中的細胞免疫應答檢測
一、體內細胞免疫檢測技術
二、體外細胞免疫檢測技術
第十六章疫苗註冊的藥學審評要點
第一節疫苗評價中的風險效益分析原則
一、應急審評時的風險效益分析
二、隨著科學技術的發展風險效益分析點在不斷調整
三、與常規研發思路不同點尚需充分論證
第二節疫苗註冊藥學方面的一般要求
一、疫苗註冊藥學方面的評價意義價值
二、生產用菌毒種的質量控制
三、生產用細胞的質量控制
四、生產工藝及生產過程中的質量控制
五、產品質量分析和檢定方法
六、擬訂註冊標準
七、穩定性研究
八、其他
第三節新的病毒滅活疫苗的研製方案的思考
一、生產用毒株
二、需建立的檢定方法和標準
三、滅活疫苗可能引起的免疫病理反應
第十七章疫苗臨床試驗的質量管理
第一節疫苗臨床研究法規的相關要求
一、藥物臨床研發的通用法規和國際準則
二、疫苗相關法規和指導原則要求
第二節疫苗臨床試驗的倫理學考慮
第三節疫苗臨床試驗的質量控制
一、執行GCP是質量控制的基礎
二、臨床資料收集和數據管理
三、疫苗批間一致性的臨床研究
第四節疫苗臨床試驗的設計與評價
一、疫苗臨床試驗的總體考慮
二、疫苗臨床方案設計的方法學
三、有效性評價
四、安全性評價
五、上市前風險評估和利弊權衡
第五節疫苗上市前和上市後風險管理和藥物警戒
第十八章疫苗臨床試驗的現場組織與實施
第一節我國藥物臨床試驗的歷程
一、我國藥物臨床研究管理的發展
一、疫苗臨床研究的特殊性
三、疫苗臨床研究的一般要求
第二節疫苗臨床試驗的組織機構、人員和設備設施
一、疫苗臨床試驗組織機構
一、疫苗臨床試驗的基本設施和設備
三、疫苗臨床試驗的研究者
第三節疫苗臨床試驗質量管理
一、疫苗臨床試驗質量保證體系的建立
一、疫苗臨床試驗質量保證體系檔案的制訂
三、疫苗臨床試驗質量控制運行
第四節疫苗臨床試驗現場實施
一、試驗前的準備
一、試驗的啟動
三、現場實施
四、試驗用疫苗管理
五、生物學樣本的管理
六、臨床試驗數據管理
七、試驗的暫停或終止
八、不良事件的處理和報告
九、試驗完成
十、數據安全委員會
十一、臨床試驗的總結
第五節疫苗臨床試驗的設計
一、疫苗臨床試驗設計
一、不同階段臨床試驗設計
第六節疫苗臨床試驗的倫理審查
一、倫理委員會的組建
二、倫理委員會組成
三、疫苗臨床試驗倫理審查申請受理
四、疫苗臨床試驗倫理審查程式
第七節疫苗臨床試驗統計分析
第八節疫苗臨床試驗項目過程的檔案管理
一、管理性
二、技術性
三、操作性
四、記錄性
第十九章疫苗上市後不良反應監測及評價
第一節疫苗上市後不良反應監測的概況
一、疫苗上市後不良反應監測的必要性
二、美國疫苗上市後不良事件監測概況
三、我國疫苗上市後不良反應監測工作進展
第二節上市後疫苗不良反應監測的基本概念與方法
一、基本概念
二、疫苗不良事件發生原因
三、疫苗不良事件分類
四、不良反應監測方法介紹
第三節上市後疫苗不良反應報告要求及程式
一、疑似預防接種異常反應報告
二、境外發生的嚴重不良反應報告
三、定期安全性更新報告
第四節不良反應病例報告的因果關聯性評價
一、因果關聯性評價準則
二、系統的因果關聯性評價內容
三、因果關聯性評價程度分級
四、因果關聯性評價應注意的問題
五、Brighton協作組病例定義
第五節疫苗常見的不良反應
一、卡介苗
二、脊髓灰質炎減毒活疫苗
三、B型肝炎疫苗
四、百白破聯合疫苗
五、麻疹減毒活疫苗
六、人用狂犬病疫苗
七、季節性流感疫苗
八、甲型HIN1流感疫苗
第二十章生物製品生產與檢驗的生物安全保障
第一節生物製品生產與質量控制實驗室生物安全概況
第二節生物製品生產與質量控制實驗室生物安全風險分析
一、不同類型生物製品風險分析
二、生產過程中風險分析
三、生產設施風險分析
四、菌毒種管理風險分析
五、消毒與廢棄物風險分析
六、血液製品風險分析
七、生產和質量控制與實驗動物的風險分析
八、人員素質與培訓風險分析
第三節國外生物製品生產與質量控制實驗室生物安全的現狀
一、人員
二、廠房和設備
三、生產
四、動物房和飼養
第四節國內生物製品生產與質量控制實驗室生物安全的現狀及發展趨勢
第五節生物製品生產與質量控制實驗室生物安全的對策和建議
第二十一章質量控制實驗室的管理
第一節實驗室質量管理體系介紹
一、實驗室質量管理的基本理念
二、質量管理體系的建立、維護與提高
三、我國現行計量認證和實驗室認可工作介紹
第二節疫苗質控實驗室的基本要求
一、機構設定和人員要求
二、硬體要求
三、檔案要求
第三節質控實驗室質量保證體系運行中應注意的問題
一、儀器設備
二、材料
三、檢驗方法
四、檢測環境
五、樣品處理
六、原始記錄及檢驗報告
七、檢驗結果的質量保證
八、檢驗用軟體的管理
九、質量保證系統
第二十二章疫苗檢測方法的驗證
第一節疫苗檢測方法的特點和來源
一、疫苗檢測方法的特點
二、疫苗檢測方法的來源
三、疫苗生物效價（生物學活性）檢測的特殊性
第二節檢測方法驗證的定義和需驗證的內容
一、檢驗方法驗證釋義
二、驗證的內容
第三節疫苗生物學活性（效價）測定方法的驗證
……
下篇
附錄一中檢院參與WHO國際生物標準物質的國際協作標定情況匯總
附錄二國際疫苗標準物質目錄
附錄三中國國家疫苗生物製品標準品目錄
附錄四國外正在研發的疫苗
附錄五中檢院疫苗專家參加WHO疫苗指導原則修訂會議及國際會議紀要
附錄六常用縮略詞目錄
索引
