異體骨髓移植

異體骨髓移植是經大劑量放化療或其他免疫抑制劑預處理，清除受體體內的腫瘤細胞、異常克隆細胞，阻斷髮病機制，然後把異體造血幹細胞移植給受體，使受體重建正常造血免疫，而達到治療目的的一種治療手段。

基本介紹

• 中文名：異體骨髓移植
• 外文名：Allogeneic bone marrow transplantation

簡介

中文名稱：異體骨髓移植 英文名稱：Allogeneic bone marrow transplantation

骨髓移植針

定義：用異體骨髓(造血幹細胞)進行的移植。

它需要有與患者人類白細胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植，以及極少數的無親緣關係的供髓者所輸入的異體骨髓；或與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。或極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。 人類白細胞抗原 (HLA)基因位點同時存在於兩條第6號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的複雜的基因位點組成。每個位點都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。在細胞膜上,目前所發現的抗原已有200種左右。在實驗室目前所能檢測到的HLA抗原只有HLA－A－B-C、-D/DR 這幾大類。實驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合，不等於兩人的全部抗原中沒有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個，所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅占25%，父母與子代間總有一個單一型染色體上HLA的A、B等位點的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關供者間HLA相匹配的機率是極少的。

分類

包括同種異基因移植（同胞相合、非血緣、單倍型）；同種同基因移植（雙胞胎）；異種移植。

1、同種異基因骨髓移植（1970年代以來臨床套用，已取得很大的成功）。它需有與患者人類白細胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數的無親緣關係的供髓者所輸入的異體骨髓，或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配，但易發生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD)，尤其在後一種情況更嚴重。

2、同種同基因骨髓移植，即極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。

3、異種移植。異種移植指將一個物種的組織移植到另一個物種體內，例如，從豬到人。和同種移植不同的是，異種之間存在很大差異，從而使得這種移植成功的可能性很小。

移植套用

異體骨髓移植是一種相當先進的治療方法，主要用來治療惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實體瘤治療，並獲得了較好的療效。例如： 急慢性白血病、嚴重型再生不良性貧血、地中海性貧血、淋巴瘤、多發性骨髓瘤以及現在更進一步嘗試治療轉移性乳腺癌和卵巢癌。

移植適用條件

1、首先要有適合的骨髓提供者，最好具有全相合基因提供者。 2、必需要求化療取得的完全緩解。 3、年齡一般在45歲以下。 4、無嚴重的肝、腎、心、肺、腦等重要臟器功能損害;無較重的糖尿病、肝炎、高血壓、腦梗、心臟疾患;無嚴重的精神障礙者。

骨髓採集方式

幹細胞可以從供體的骨髓或外周血中採集。

1、骨髓移植（BMT）收集骨髓：用細針從供體髂骨部位抽取骨髓，這些富含幹細胞的骨髓將被貯存起來以備移植。採集過程中，供體處於麻醉狀態下，不會感到痛苦。目前這種方法已基本不採用。2、採集外周血幹細胞（PBSCT)：對供者預處理，用一些細胞因子如粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等藥物來增加外周血中幹細胞的數量。當幹細胞數量足夠多後，就可以通過血細胞分離術進行採集，幹細胞被分離出來，而其餘血液回輸給供體。採集到的幹細胞也將貯存到移植時。一次分離需要3－4小時，為了採集到足夠數量的幹細胞，通常需要進行1－3次分離術。 外周血細胞分離採集術是相當安全的，使用的是一次性全封閉管道，不會造成任何感染，且此法適用於年齡較小的供體或其他不能經受骨髓採集的人。

血細胞分離機

移植基本過程

(1)選擇HLA(人類白細胞抗原)完全相合的供者，選擇順序是同胞間HLA基因型相合，其次是HLA表型相合的家庭成員，再次則是一個HLA位點不合的家庭成員或HLA表型相合的無關供者，最後是選擇一個HLA位點不合的無關供者或家庭成員中二個或三個HLA位點不相合者。

(2)受者的準備，應核實和確定白血病的診斷和分型，一般年齡應限制在45-50歲以下，重要臟器的功能基本正常，要清除體內多種感染灶，進行全面體驗和必要的化驗，輔助檢查一般十幾項。受者提前一周住進無菌層流病房。

(3)進行組織相容性抗原與基因配型。

(4)BMT預處理應達到三個月的，一是摧毀受者體內原有的造血細胞，給植入的造血幹細胞準備植入生長的空間。二是抑制受者體內的免疫細胞和功能，利於骨髓的植活。三是大量清除和殺滅受者體內的白血病細胞。

(5)骨髓的採集、處理和輸註：在輸注骨髓的當天在手術室內無菌條件下採集供者骨髓，經過過濾後儘快經靜脈輸注給受者，避免造血幹細胞損失。對ABO血型不合者的骨髓要進行處理後才能輸注。

(6)BMT過程中經常必需的營養和支持治療。

(7)早期防治BMT併發症，排除消化道毒性反應，控制多種感染，出血及其他主要併發症。

(8)防治BMT晚期併發症，如慢性移植物抗宿主病等。

移植成功標準

骨髓移植一般要經過五大關口：1,移植前化療關. 2,移植關 3,移植後免疫排異關. 4,感染關 5,移植後化療關.骨髓移植成功率受諸多因素及時間考驗：

只有依次順利通過以上這五關,並在半年後作基因檢查,在患者體內發現供髓者的基因表達,且骨髓,血象及重要臟器檢查正常,無明顯症狀,才算真正成功.

療效與預後

這與患者病情類型,BMT時機選擇，機體臟器功能,自身免疫反應,移植過程的併發症及供髓者與患者的基因位點匹配相符率,移植醫院的綜合水平又有相當關係. 目前骨髓移植真正移植成功率新聞媒體報告在50%左右,但醫學界認可在33%左右.即1/3,1/3,1/3 觀點：1/3患者在移植中失敗;1/3在移植後半年內復發;1/3患者獲得移植成功.

急性血白血病

骨髓移植較普通化療的優越性在急性白血病得以充分體現，這種療法可使急性白血病患者的無病生存率顯著提高。據Fred Hutchinson癌症研究中心與IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次緩解接受ALLo-BMT後，3年無病生存率可達50%左右；而同期化療病人的3年無病生存率僅18－27% 。

慢性粒細胞白血病

異基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒細胞白血病的唯一手段,處於慢性期的CML患者接受異基因骨髓移植後,5年無病存活率可達60-90%。國內統計結果為:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞異基因骨髓移植,長期無病生存率為80%,進入加速期或急變期的CML患者,異基因療效不如慢性期患者。

惡性淋巴瘤

首先考慮進行自體骨髓移植。

多發性骨髓瘤

以往認為MM患者不適宜進行BMT,隨著支持治療的進步及青年患者的出現,BMT治療MM成功的病例已漸增加,據IBMTR和歐洲骨髓移植處和Ferd Hutchsin癌症研究中心資料,全世界共約150例MM患者接受骨髓移植,第一次緩解期接受BMT者3年無病存活率達69%。

骨髓增生異常綜合徵

（MDS） BMT治療MDS使患者3年無病生存率可接近50%,相當一部分可獲根治,尤其是年輕患者早期接受BMT可獲更佳療效。

重型再障

（SAA） 是非腫瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未輸過血性行BMT,則長期存活 率可達80%.

其他

遺傳性免疫缺陷病，珠蛋白生成障礙性貧血等。