異丙嗪能競爭性阻斷組胺Hl受體而產生抗組胺作用，能對抗組胺所致之毛細血管擴張，降低其通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，較鹽酸苯海拉明作用強而持久。因較易進入腦組織，故有明顯的鎮靜作用；能加強催眠藥、鎮痛藥及麻醉藥的中樞抑制作用；其抗膽鹼作用亦較強，防治暈動症效果較好。用於皮膚及黏膜過敏、過敏性鼻炎、哮喘、食物過敏、皮膚劃痕症以及暈車、暈船、暈機等。
基本介紹
- 中文名：異丙嗪
- 外文名：Promethazine Hydrochloride Injection
- 藥品名稱：鹽酸異丙嗪注射液
- 化學名稱：10H-吩噻嗪-10-乙胺鹽酸鹽
- 分子式：C17H20N2S
- 別名：非那根，抗胺蕁
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥物說明,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,中毒,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：異丙嗪
中文別名：菲那根；非那根；抗胺蕁；鹽酸普魯米近；奧丙泰；普魯米嗪；普魯米近；非那更
英文名稱：promethazine
英文別名：Fenazil；Fargan；Prorex；10H-Phenothiazine-10-ethanamine, N,N,α-trimethyl-；WY 509；Phenergan
CAS號：60-87-7
分子式：C17H20N2S
結構式：
分子量：284.41900
精確質量：284.13500
PSA：31.78000
LogP：4.30440
物化性質
密度：1.131
熔點：60ºC
沸點：190-192ºC at 3 mm Hg
安全信息
海關編碼：2934300000
生產方法
將吩噻和鹼加入甲苯中,加熱回流1h。稍冷,加入2-氯-1-二甲氨基丙烷的甲苯溶液,回流帶水10-12h。冷至50℃以下,將反應液過濾,濾渣用少量丙酮和水洗滌,合併洗濾液,靜置,分取甲苯層,減壓蒸餾回收甲苯,收集220-260℃(1.33-2.66kPa)餾分,得異丙嗪(鹽基)。將異丙嗪鹽基加入丙酮中,在50℃左右通入乾燥的氯化氫氣體進行成鹽反應,生成異丙嗪鹽酸鹽。
用途
抗組織胺藥。適用於各種過敏性疾病(如哮喘、蕁麻疹、過敏性鼻炎及支氣管哮喘等)和孕期嘔吐,亦可與氯丙嗪等配合成冬眠合劑,用於人工冬眠。
藥物說明
藥理毒理
異丙嗪是吩噻嗪類抗組胺藥，也可用於鎮吐、抗暈動以及鎮靜催眠。
（1）抗組胺作用： 與組織釋放的組胺競爭H1受體，能拮抗組胺對胃腸道、氣管、支氣管或細支氣管平滑肌的收縮或攣縮， 解 除組胺對支氣管平滑肌的致痙和充血作用。
（2）止吐作用：可能與抑制了延髓的催吐化學感受區有關。
（3）鎮靜催眠作用：可能由於間接降低了腦幹網狀上行激活系統的應激性。
藥代動力學
注射給藥後吸收快而完全，血漿蛋白質結合率高。肌注給藥後起效時間為20分鐘， 靜注後為3～5分鐘，抗組胺作用一般持續時間為6 ～ 12小時，鎮靜作用可持續2 ～ 8小時。主要在肝內 代謝，無活性代謝產物經尿排出，經糞便排出量少，
適應症
（1）皮膚黏膜的過敏： 適用於長期的、季節性的過敏性鼻炎，血管運動性鼻炎，過敏性 結膜炎，蕁麻疹，血管神經性水腫，對血液或血漿製品的過敏反應，皮膚劃痕症。
（2）暈動病：防治暈車、暈船、暈飛機。
（3）用於麻醉和手術前後的輔助治療，包括鎮靜、催眠、鎮痛、止吐。
（4）用於防治放 射病性或藥源性噁心、嘔吐。
用法用量
肌內注射：成人用量
（1）抗過敏，一次25mg ，必要時2小時後重複；嚴重過敏時可 用肌注25 ～ 50mg，最高量不得超過100mg 。
（2）在特殊緊急情況下，可用滅菌注射用水稀釋至0.25%， 緩慢靜脈注射；
（3） 止吐，12.5 ～ 25mg ，必要時每4小時重複一次；
（4）鎮靜催眠，一次25 ～ 50mg 。
小兒常用量
（1）抗過敏，每次按體重0.125mg/kg 或按體表面積3.75mg/m2，每4 ～ 6小時一 次；
（2）抗眩暈，睡前可按需給予，按體重0.25 ～ 0.5mg/kg 或按體表面積7.5～15mg/m2。或一次6.25～ 12.5mg ，每日三次，；
（3）止吐，每次按體重0.25 ～ 0.5mg/kg或按體表面積7.5 ～ 15mg/m2，必要時 每4 ～ 6小時重複；或每次12.5 ～ 25mg，必要時每4 ～ 6小時重複；
（4）鎮靜催眠，必要時每次按體 重0.5 ～ 1mg/kg或每次12.5 ～ 25mg。
不良反應
異丙嗪屬吩噻嗪類衍生物，小劑量時無明顯副作用，但大量和長時間套用時可出現吩噻 嗪類常見的副作用。
（1）較常見的有嗜睡；較少見的有視力模糊或色盲（輕度），頭暈目眩、口鼻咽乾燥、耳鳴、皮疹、胃痛 或胃部不適感、反應遲鈍（兒童多見）、暈倒感（低血壓）、噁心或嘔吐（進行外科手術和〈或〉並用其 他藥物時），甚至出現黃疸。
（2）增加皮膚對光的敏感性，多惡夢，易興奮，易激動，幻覺，中毒性譫妄， 兒童易發生錐體外系反應。上述反應發生率不高。
（3）心血管的不良反應很少見，可見血壓增高，偶見血 壓輕度降低。白細胞減少、粒細胞減少症及再生不良性貧血則屬少見。
注意事項
（1）已知對吩噻嗪類藥高度過敏的人，也對本品過敏。
（2）下列情況應慎用：急性哮喘，膀胱頸部梗阻，骨髓抑制，心血管疾病，昏迷，閉角型青光眼，肝功能不全，高血壓，胃潰瘍，前列腺肥 大症狀明顯者，幽門或十二指腸梗阻，呼吸系統疾病（尤其是兒童，服用本品後痰液粘稠，影響排痰，並 可抑制咳嗽反射），癲癇患者（注射給藥時可增加抽搐的嚴重程度），黃疸，各種肝病以及腎功能衰竭， Reye綜合徵（異丙嗪所致的錐體外系症狀易與Reye綜合徵混淆）。 套用異丙嗪時，應特別注意有無腸梗阻，或藥物的逾量、中毒等問題，因其症狀體徵可被異丙嗪的鎮吐 作用所掩蓋。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）孕婦使用本藥後，可誘發嬰兒的黃疸和錐體外系症狀。因此，孕婦 在臨產前1-2周應停用此藥。
（2）哺乳期婦女套用本品時需權衡利弊。
兒童用藥
一般的抗組胺藥對嬰兒特別是新生兒和早產兒有較大的危險性；小於3個月的嬰兒體內 藥物代謝酶不足，不宜套用本品。此外還有可能引起腎功能不全。新生兒或早產兒、患急性病或脫水的小 兒以及患急性感染的兒童，注射異丙嗪後易發生肌張力障礙。
老年患者用藥
老年人用本藥易發生頭暈、 滯呆、精神錯亂、低血壓。還易發生錐體外系症狀，特別是帕金森氏病、不能靜坐（akathisia）和持續性運 動障礙，用量大或胃腸道外給藥時更易發生。
藥物相互作用
（1）對診斷的干擾：葡萄糖耐量試驗中可顯示葡萄糖耐量增加。可干擾尿妊娠免疫 試驗，結果呈假陽性或假陰性。
（2）乙醇或其他中樞神經抑制劑，特別是麻醉藥、巴比妥類、單胺氧化酶 抑制劑或三環類抗抑鬱藥與本品同用時，可增加異丙嗪或（和）這些藥物的效應，用量要另行調整。
（3） 抗膽鹼類藥物，尤其是阿托品類和異丙嗪同用時，後者的抗毒蕈鹼樣效應增加。
（4）溴苄銨、胍乙啶等降 壓藥與異丙嗪同時用時，前者的降壓效應增強。腎上腺素與異丙嗪同用時腎上腺素的α作用可被阻斷，使 β作用占優勢。
（5）順鉑、巴龍黴素及其他氨基糖甙類抗生素、水楊酸製劑和萬古黴素等耳毒性藥與異丙 嗪同用時，其耳毒性症狀可被掩蓋。
（6）不宜與氨茶鹼混合注射。
中毒
異丙嗪又名非那根，屬吩噻嗪類抗組胺藥，有抗組胺作用；作用較苯海拉明持久。作用於前庭和嘔吐中樞、中腦髓質感受器，治療暈動病；又具有鎮靜催眠作用。口服起效快，半衰期7～16h。適用於過敏性鼻炎、蕁麻疹、結膜炎等過敏性疾病等。同時能增強麻醉藥、催眠藥、鎮痛藥和局麻藥的作用。成人常用量12.5～25mg，2～3/d。用於催眠時的不良反應的發生率為25%～60%。一般在攝入3～5倍於每天常用量後發生毒性。兒童更敏感。
臨床表現
1.常見不良反應有睏倦和嗜睡、乏力、眩暈、耳鳴、共濟失調、復視、欣快、煩躁不安、癔症等。罕見有噁心、嘔吐，甚至黃疸發生。心血管反應可有血壓升高，偶有血壓輕度下降。
2.量過大出現手足動作笨拙。嚴重時嗜睡或面色潮紅，發熱，口、鼻乾燥，呼吸困難、心跳加快、肌肉痙攣（好發在頸部、背部肌肉、頭部肌肉痙攣性抽動或雙手震顫）。可有癲癇發作的危險。
3.人套用高劑量時出現錐體外系症狀，兒童更易發生錐體外系症狀。老年人易發生頭暈、精神錯亂、呆滯、低血壓和錐體外系症狀。
4.過敏反應，如蕁麻疹、哮喘和血管神經性水腫等。
5.偶見白細胞減少、粒細胞減少和再生障礙性貧血。
6.作為栓劑，可發生直腸刺痛或燒灼感。
治療
異丙嗪中毒的治療要點為：
1.過量立即予吞服活性炭，監護6～8h。大量攝入者洗胃。
2.嚴重反應以對症、支持治療為主。
3.血液灌流、血液透析等治療不能清除體內的異丙嗪。
專家點評
鎮靜止吐效果好，對胃腸型蕁麻疹可首選此藥。異丙嗪為H1受體拮抗藥，其化學結構屬吩噻嗪類。其抗組胺作用較苯海拉明持久，有明顯的中樞安定作用，但比氯丙嗪弱，對皮質下中樞亦有廣泛的抑制，可產生鎮吐、體溫下降作用。能增強麻醉藥、鎮靜催眠藥和鎮痛藥的作用。眼科臨床用於皮膚黏膜變態反應，如眼瞼接觸性皮炎，過敏性結膜炎等。
