甲磺酸多沙唑嗪片,1.原發性輕、中度高血壓。對於單獨用藥難以控制血壓的患者,可與利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)合用。2.良性前列腺增生的對症治療。
基本介紹
- 藥品名稱:甲磺酸多沙唑嗪片
- 藥品類型:工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類:交感神經抑制藥
成份
化學結構式:
分子式:C23H25N5O5·CH3SO3H
分子量:547.59
性狀
適應症
2.良性前列腺增生的對症治療。
規格
用法用量
高血壓:初始劑量為1mg (半片),每日1次。根據患者的立位血壓反應(基於服藥後2-6小時和24小時的測定值),用藥劑量可增加至2mg(1片每曰1次,以後可根據需要增至4mg(2片),每日1次,然後6mg ( 3片),每曰 1次,以獲得理想的降壓效果。劑量超過4mg(2片)增加過度體位性作用包括畢厥、體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓 的可能性。建議以1-2周的時間間隔調整劑量,應常規進行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/曰 (8片/曰),國內目前尚無此臨床經驗。
常用劑量的多沙唑嗪可用於腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見【注意事項】。
良性前列腺增生:初始劑量為1mg (半片),每曰1次。根據患者的尿動力學和症狀,用藥劑量可增加至2mg(1 片),每曰1次,以後可根據需要增至4mg(2片每曰1次,建議以1-2周的時間間隔調整劑量,應常規進行血壓測定。 國外研究資料提示本品最大使用劑量為8mg/曰(4片/日),國內目前尚無此臨床經驗。
不良反應
禁忌
近期發生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發生心肌梗塞,應針對個體情況決定其梗塞後的治療。
有胃腸道梗阻、食道梗阻或任程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。
注意事項
昏厥與“首過效應”:多沙唑嗪與其他α阻滯劑一樣,能引起明顯的低血壓(特別在直立位時),可出現昏厥和 其它直立症狀(如頭昏)。首次服藥、加量或停藥數曰後再次用藥常會出現明顯的直立效應。為減少過度低血壓和昏厥的發生,初次給藥劑量為1mg,隨後據患者的反應每2周調整給藥劑量至推薦劑量。其他抗高血壓藥應慎用。
患者用藥劑量調整應謹慎以防出現昏厥。
若發生昏厥,患者應平臥位,必要時採取支持治療。
陰莖異常勃起:α1受體拮抗劑(包括多沙唑嗪)引起陰莖異常勃起(持續數小時,性生活和自淫均不能解決)極少見,但處理不及時可導致永久性陽痿,故應告之患者該不良反應的嚴重性。
白細胞減少/中性粒細胞減少症:在高血壓患者接受本品治療的對照臨床試驗中觀察到使用本品較安慰劑組WBC和中性粒細胞分別減少2.4%和1.0%,此現象在其他α阻滯劑中也可見。
因可能發生暈厥和直立性症狀,尤其是在治療開始時、增加劑量後或中斷治療後重新開始時,故在給藥後24小時內患者應避免駕車或從事危險工作。
服用本品或其他α1腎上腺素受體阻滯劑時可能出現嗜睡現象,此時患者從事駕駛或機械操作時應謹慎。
患者應避免站立以防多沙唑嗪治療開始期間昏厥而導致損傷。
當發生低血壓(有可能不是直立引起的)時,患者應坐下或躺倒,起身時應小心。
若出現頭暈或心悸則應儘快告之醫生以及時調整劑量。
肝功能損傷患者或正使用能影響肝臟代謝藥物的患者使用本品時應謹慎。
孕婦及哺乳期婦女用藥
哺乳期婦女:動物試驗發現,多沙唑嗪在動物乳汁中蓄積,尚不清楚在人乳汁的情況,所以哺乳期禁用本品。
兒童用藥
老年用藥
(2)本品在老年高血壓者可能有明顯低血壓反應,須減少每曰維持量。
(3)本品在良性前列腺增生治療中,老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。
藥物相互作用
藥物過量
藥理毒理
多沙唑嗪為選擇性α受體阻滯劑。通過選擇性、競爭性阻斷神經節後α1腎上腺素能受體,達到擴張血管,減少 血管阻力,降低血壓的作用。
多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑,而前列腺α1受體70%以上為A1亞型,故可通過選擇性阻斷位於基質、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1-腎上腺素能受體(主要為A1亞型)而改善良性前列腺增生引起的尿道阻塞症狀。
多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇的比值,但其臨床重要意義尚未確定。
體外研究表明,5umol多沙唑嗪6’-和7’-羥基化代謝產物具有抗氧化作用。
毒理作用:
遺傳毒性 本品微核試驗、鼠傷寒沙門氏菌誘變試驗和人體外周血細胞培養染色體畸變試驗未見陽性。
生殖毒性 大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC為人每日服用12mg的4倍)可見雄性生殖力下降,停藥後兩周可恢復。家兔和大鼠分別口服41和20mg/Kg/曰(其血藥濃度分別為人每日服用12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍),對胎兒未見影響。家兔給予82mg/Kg/日可見胎兒存活率下降。本品可通過胎盤屏障。大鼠母體動物給予 多沙唑嗪40或50mg/Kg/日(AUC為人每日服用12mg的8倍)可使胎兒出生後生長發育減緩。哺乳期大鼠口服本品 後乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。
長期毒性 SD大鼠口服80mg/Kg/日6個月和40mg/Kg/曰(AUC為人每曰服用12mg的8倍),12個月後可見心 肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/Kg/日(大鼠AUC為人的8倍,小鼠Cmax與人相等)18個月均可見心肌纖維化。低劑量(10mg/Kg/曰或20mg/Kg/日)時兩種動物均未見心臟毒性。犬口服20mg/Kg/日(Cmax為人每日服用12mg的14倍)12個月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日(Cmax為人每日服用12mg的15倍)12個月後未見該損傷。
致癌作用本品未見有致癌作用。
藥代動力學
目前有關多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物(如西咪替丁)作用的資料尚不充分。 在一項12例中度肝功能受損患者臨床試驗中,單劑多沙唑嗪的藥時曲線下面積(AUC)升高43%,口服清除率減少40 %。與其它完全經肝臟代謝的藥物一樣,肝功能受損患者使用多沙唑嗪應慎重。