甲磺酸多沙唑嗪控釋片

甲磺酸多沙唑嗪控釋片控釋片具有比普通片更為平穩的血漿藥物濃度參數，服藥後8-9小時血漿藥物濃度達峰值，峰濃度約為同劑量普通片的1/3，24小時後兩種劑型的谷濃度水平相似。服用本控釋片時，套用足量液體將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開或碾碎後服用。不受進食與否的影響。最常用劑量為每日1次4 mg。

基本介紹

• 中文名：甲磺酸多沙唑嗪控釋片
• 外文名：Cardura　XL 
• 商品名稱：可多華
• 漢語拼音：Keduohua

簡介

藥品信息

【性狀】本藥為白色薄膜衣片。

甲磺酸多沙唑嗪控釋片

藥代動力學吸收

多沙唑嗪控釋片峰/谷濃度比值低於普通片峰/谷濃度比值的?。穩態時，與普通片相比，4 mg多沙唑嗪控釋片的相對生物利用度為54%，8 mg的相對生物利用度為59%。老年患者的藥代動力學參數與年輕患者無顯著差異。分布 ：血漿蛋白結合率約為98%。生物轉化 ：該品代謝完全，以原型藥物排出體外的不超過5%。多沙唑嗪主要通過O-脫甲基化和羥基化代謝。排泄：半衰期：雙相終末半衰期為22小時。老年患者及腎臟損害患者的藥代動力學無明顯改變。目前有關多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物(如西咪替丁)作用的資料尚不充分。在一項12例中度肝功能受損患者試驗中，單劑多沙唑嗪的藥時曲線下面積（AUC）升高43%，口服清除率減少40%。與其它完全經肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應慎重。

【適應證】適用於良性前列腺增生和高血壓。

用法用量

國外臨床使用的最大劑量為每日1次8 mg，國內目前尚無此臨床經驗。常用劑量的多沙唑嗪可用於腎功能不全的患者及老年患者。

【不良反應】有關本品在兒童中的有效性及安全性尚未證實。

【禁忌】已知對喹唑啉類或本品的任何成份過敏者禁用。近期發生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發生心肌梗塞，應針對個體情況決定其梗塞後的治療。有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。

注意事項

體位性低血壓/暈厥 與所有的α受體阻滯劑一樣，小部分的患者在治療初始階段出現了體位性低血壓，表現為頭暈和無力，極少出現意識喪失（暈厥）。使用α受體阻滯劑治療時，應告知患者如何防止出現體位性低血壓以及應對措施。在開始服用多沙唑嗪時，患者也應被告知在服用本品初始階段如何防止因眩暈或無力而致的損傷。心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應先採用可有效預防心絞痛發作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉換為多沙唑嗪時，應充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應，直到患者血液動力學穩定後才開始服用多沙唑嗪。有症狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應先接受針對心衰的治療。接受過心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應加強隨訪。與其它完全經肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者服用多沙唑嗪應謹慎。治療良性前列腺增生應與泌尿科醫生合作進行。開始治療前及治療過程中應定期檢查以排除前列腺癌。可通過指檢、記錄症狀和測定前列腺特異性抗原(PSA)以期發現前列腺癌。陰莖異常勃起 α1受體拮抗劑（包括多沙唑嗪）引起陰莖異常勃起（持續數小時，性生活和自淫均不能解決）極少見，但處理不及時可導致永久性陽痿，故應告知患者該不良反應的嚴重性。白細胞減少/中性粒細胞減少症 在高血壓患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治療的對照臨床試驗中觀察到，使用多沙唑嗪組較安慰劑組白細胞和中性粒細胞分別減少2.4%和1.0%，此現象在其它α受體阻滯劑中也可見。對駕駛及操作能力的影響 通常情況下本品對駕車或操作機器能力沒有影響。但應向患者說明本品可引起頭暈和疲勞（特別是剛開始治療時），可能導致反應能力下降。

不良反應

頭暈、頭痛、乏力、體位性頭暈、眩暈、外周性水腫、嗜睡、胃腸道反應、口乾、背痛、胸痛、心悸、心動過速、肌痛、支氣管炎、咳嗽、瘙癢、尿失禁、膀胱炎及鼻炎。普通片罕見有易激惹和震顫。

相互作用

血漿中大部分（98%）多沙唑嗪與蛋白結合。人血漿體外數據表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結合無影響。在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β阻滯劑、非甾體類抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸尿藥或抗凝劑合併使用未發現任何不良藥物相互作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦 ：由於缺乏本品在妊娠時的臨床經驗，因此有關本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動物試驗證明無致畸作用。動物試驗發現，高劑量用藥時可使胎兒存活率下降。孕期應避免使用本品。哺乳期 ：動物試驗發現，多沙唑嗪在動物乳汁中蓄積，尚不清楚在人乳汁的情況，所以哺乳期不應使用本品。

【老人用藥】常規劑量的多沙唑嗪可用於腎功能受損的患者及老年患者。

【劑型】片劑

【貯藏】30°C以下貯存，防潮。

【規格】4mg;10片/盒

【批准文號】 國藥準字J20040073

【生產企業】 美國輝瑞公司(Pfizer Inc.)

臨床研究

【功效主治】 原發性高血壓；良性前列腺增生。 【化學成分】 本品化學名稱為：[1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯並二惡烷-2-撐羰基）]哌嗪甲磺酸鹽。

分子式：C23H25N5O5·CH4O3S分子量：547.59

【藥理作用】 藥理作用多沙唑嗪片是長效?1-受體阻滯劑。本品選擇性作用於節後?1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的?1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。本品作用於前列腺和膀胱頸平滑肌的?1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌鬆弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞症狀。本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），並輕度升高HDL-膽固醇（4%）。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長期口服(24個月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未發現有致癌活性。致突變研究沒有顯示本品及其代謝產物對染色體和亞染色體結構的影響。大鼠研究證實，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品後2周內即可恢復其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達41mg/kg和20mg/kg（相當於人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發現對胎崽有影響。兔在服用本品達80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍產期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當於人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產後發育。哺乳期大鼠研究發現，母鼠單劑量口服[2-14C]標記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

【藥物相互作用】 1 吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由於抑制腎前列腺素合成和（或）引起水、鈉瀦留。

2 西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。

3 其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調整劑量。

4 雌激素與本品合用時由於體液瀦留而增高血壓。

5 擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與後者降壓作用均減弱。

6 人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結合率無影響。

【不良反應】 1 發生率在10%以上的不良反應：頭暈、頭痛、倦怠不適。

2 發生率在2-10%的不良反應：嗜睡、水腫、噁心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口乾、視覺異常、神經質、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。

3 發生率為1%左右的不良反應：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關節痛/關節炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運動障礙、共濟失調、張力過強、肌痙攣、潮紅、結膜炎、耳鳴、抑鬱、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。

4 發生率為0.3%左右的不良反應：心動過速、外周末梢缺血。

【禁忌症】 1 對喹唑啉類（如哌唑嗪，特拉唑嗪）過敏者。

2 服用本品後發生嚴重低血壓。