多沙唑嗪

多沙唑嗪是一種α1選擇性α阻斷劑，其抑制去甲腎上腺素（從交感神經末梢釋放）與血管平滑肌細胞膜上的α-1受體的結合。這種抑制的主要作用是放鬆血管平滑肌張力（血管舒張），其減少外周血管阻力，導致血壓降低。臨床用於治療與良性前列腺增生（BPH）相關的高血壓和尿瀦留。

基本介紹

• 中文名：多沙唑嗪
• 外文名：Doxazosin
• 主治功能：可用於高血壓
• 注意事項：不良反應及注意事項同特拉唑嗪

基本信息

中文名稱：多沙唑嗪

中文別名：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯並二噁烷-2-基)羰基]哌嗪；4-氨基-2-[4-(1,4-苯並二嘿烷-2-羰基)哌嗪-1-基]-6,7-二甲氧基喹唑啉；奈夫西林;

英文名稱：doxazosin

英文別名：Doxazosine [French]；Doxazosine；[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone；4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl)piperazin-1-yl]-6,7-dimethoxyquinazoline；1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]piperazine;

CAS號：74191-85-8

分子式：C₂₄H₂₉N₅O₈S

結構式：

分子量：547.58100

精確質量：547.17400

PSA：175.02000

LogP：2.88670

物化性質

密度：1.371 g/cm³

熔點：289-290°C

沸點：718ºC at 760 mmHg

閃點：388ºC

安全信息

危險品運輸編碼：UN 1198 3/PG 3

WGK Germany：2

危險類別碼：R23/24/25; R34; R40; R43; R36/37/38; R38

安全說明：S36/37; S37/39; S26; S36

RTECS號：LP8925000

危險品標誌：T; Xi

生產方法

方法1：4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉和2-(1-哌嗪羧醯基)-1，4-苯並二日惡烷反應，即得多沙唑嗪。
方法2：用1，4-苯並二噁烷-2-羧酸甲酯或其醯氯化物對下列片斷醯化得到。

多沙唑嗪相關藥物說明書信息概述

藥物名稱： 多沙唑嗪

藥物說明： 常用甲磺酸鹽的片劑，每片0.5mg；1mg；2mg；4mg；8mg。

多沙唑嗪

用法用量： 開始時，口服，1日1次0.5mg，根據情況可每1～2周逐漸增加劑量至1日2mg，然後再增量至1日4～8mg。

功效主治

原發性高血壓；良性前列腺增生。

化學成分

本品化學名稱為：[1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯並二惡烷-2-撐羰基）]哌嗪甲磺酸鹽。

分子式：C23H25N5O5·CH4O3S

分子量：547.59

不良反應

1 發生率在10%以上的不良反應：頭暈、頭痛、倦怠不適。

2 發生率在2-10%的不良反應：嗜睡、水腫、噁心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口乾、視覺異常、神經質、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。

3 發生率為1%左右的不良反應：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關節痛/關節炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運動障礙、共濟失調、張力過強、肌痙攣、潮紅、結膜炎、耳鳴、抑鬱、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。

4 發生率為0.3%左右的不良反應：心動過速、外周末梢缺血。

禁忌症

1 對喹唑啉類（如哌唑嗪，特拉唑嗪）過敏者。

2 服用本品後發生嚴重低血壓。

藥物相互作用

1 吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由於抑制腎前列腺素合成和（或）引起水、鈉瀦留。

2西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。

3 其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調整劑量。

4雌激素與本品合用時由於體液瀦留而增高血壓。

5擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與後者降壓作用均減弱。

6 人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結合率無影響。

藥理作用

藥理作用多沙唑嗪片是長效α1-受體阻滯劑。本品選擇性作用於節後α1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。本品作用於前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌鬆弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞症狀。本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），並輕度升高HDL-膽固醇（4%）。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長期口服(24個月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未發現有致癌活性。致突變研究沒有顯示本品及其代謝產物對染色體和亞染色體結構的影響。大鼠研究證實，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品後2周內即可恢復其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達41mg/kg和20mg/kg（相當於人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發現對胎崽有影響。兔在服用本品達80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍產期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當於人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產後發育。哺乳期大鼠研究發現，母鼠單劑量口服[2-14C]標記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

藥代動力學

多沙唑嗪經胃腸道吸收良好，生物利用度約65%，口服後達峰濃度時間為1.5～3.6h，穩態時血漿峰濃度與劑量呈正線性關係。口服1mg多沙唑嗪，標準化峰濃度是9.6μg/L。單劑量抗高血壓峰作用時間為5～6h，作用持續24h。對高血壓者，給藥1h內血壓輕度下降，2h後降壓作用明顯。對良性前列腺增生1～2周起作用。蛋白結合率達98%～99%。多沙唑嗪在肝臟廣泛代謝，雖然已確認幾種活性和非活性代謝物，但其量不足以產生作用。半衰期為19～22h，不受年齡或輕、中度腎功能受損的影響。主要由糞便排出，5%為原藥，63%～65%為代謝產物，腎臟排泄9%。不能經血液透析清除。

專家點評

多沙唑嗪選擇性地阻滯α1受體，對輕、中度高血壓合併高脂血症或前列腺肥大者（多沙唑嗪對前列腺肥大可產生有益效應）可首選多沙唑嗪，每天2次服藥。一次於睡前服用，可減輕不良反應。對充血性心衰，短期使用也有相當的療效。