甲睪酮

甲睪酮為天然雄激素睪酮的17-α位甲基衍生物，口服可吸收，舌下含服效果更好。具有雄激素和蛋白同化作用，促進蛋白合成及骨質形成，刺激骨髓造血功能，還有抗雌激素作用，抑制卵巢功能及子宮內膜生長。是性激素替代療法常用藥物，具有明顯療效，但作用時間短，每天要多次用藥。

基本介紹

• 中文名：甲睪酮
• 英文名：Methyltestosterone
• 別稱：甲基睪丸素、甲基睪丸酮
• 化學式：C20H30O2
• 分子量：302.45
• CAS登錄號：58-18-4
• EINECS登錄號：200-366-3
• 熔點：161～166（℃）（分解）
• 藥品類別：雄激素及同化激素類藥

化合物簡介

基本信息

中文名稱：甲睪酮

中文別名：Δ9(11)-甲睪酮；Delta9(11)-甲基睪酮；17Β-羥基-17-甲基雄甾-4,9(11)-二烯-3-酮；17BETA-羥基-17-甲基雄甾-4,9(11)-二烯-3-酮；17α-甲基睪丸酮；甲基睪酮；甲基睪丸素；甲基睪丸酮

英文名稱：Methyltestosterone

英文別名：17beta-Hydroxy-17-methylandrosta-4,9(11)-dien-3-one；DELTA9(11)-Methyltestosterone；17b-Hydroxy-17-methylandrosta-4,9(11)-dien-3-one；androsta-4,9(11)-dien-3-one,17|A-hydroxy-17-methyl；Δ9(11)-Methyltestosterone；Android；Androsan；Testoviron；(8S,10S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10,13,17-trimethyl-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one；Hormale；Methyltestosteronmalestron；Methyltestosteronum

CAS號：1039-17-4

分子式：C₂₀H₂₈O₂

分子量：300.43500

精確質量：300.20900

PSA：37.30000

LogP：4.18940

物化性質

密度：1.13g/cm³

熔點：169 °C

沸點：448.3ºC at 760 mmHg

閃點：191ºC

折射率：1.572

蒸汽壓：6.38E-10mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2937290018

危險品運輸編碼：UN1648 3/PG 2

危險類別碼：R43; R36; R20/21/22; R11

安全說明：S36/37; S36; S26; S16

RTECS號：AN3430000

危險品標誌：Xi; Xn; F

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮。按乾燥品計算，含C₂₀H₂₈O₂應為97.0%～103.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味；微有引濕性。

本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醚中略溶，在植物油中微溶，在水中不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為163～167℃。

比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+79°至+85°。

鑑別

（1）取本品5mg，加硫酸－乙醇（2：1）1ml使溶解，即顯黃色並帶有黃綠色螢光。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》120圖）一致。

檢查

有關物質

取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.6mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，不得多於3個，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.75倍（1.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.025倍的峰可忽略不計。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥2小時，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（72：28）為流動相；檢測波長為241nm。取甲睪酮與睪酮，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中分別約含0.1mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按甲睪酮峰計算不低於1500，甲睪酮峰與睪酮峰的分離度應符合要求。

測定法

取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲睪酮對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

雄激素藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

甲睪酮片

藥物分析

方法名稱： 甲睪酮原料藥－甲睪酮－高效液相色譜法

套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定甲睪酮原料藥中甲睪酮的含量。

本方法適用於甲睪酮原料藥。

方法原理： 供試品經甲醇溶解並定量稀釋，加入內標後再經甲醇定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長241nm處檢測甲睪酮的峰面積，計算出其含量。

試劑

1. 甲醇

2.炔諾酮

儀器設備

1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按甲睪酮峰計算應不低於1500。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：甲醇 水=72 28

2.2 檢測波長：241nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備

1. 內標溶液的製備

精密稱取炔諾酮10mg，置10mL量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為內標溶液。

2. 對照品溶液的製備

精密稱取甲睪酮對照品約10mg，置10mL量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各1mL，置10mL量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。

3. 供試品溶液的製備

精密稱取供試品約10mg，置10mL量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各1mL，置10mL量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟

分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長241nm處測定甲睪酮（C₂₀H₂₈O₂）的峰面積，計算出其含量。

藥物說明

分類

內分泌系統藥物>性腺疾病用藥

劑型

片劑：5mg，10mg。

藥理作用

雄激素對男性從胚胎早期及不同的生長期，都起著重要的生理作用。在男性胎兒的性分化中，雄激素起關鍵的作用。在青春期，雄激素使陰莖增長，促進鬍鬚、陰毛和腋毛的生長，精子的生成和成熟也需要雄激素，雄激素促使皮脂腺增生和分泌，喉結生長，致聲音變得低沉，增加骨骼肌生長。睪酮對骨骼也有促進生長的作用。骨骼的生長是由生長激素介導的，睪酮增加內生生長素的分泌，同時也增加身高生長率。雄激素也刺激骨骺的成熟和閉合，從而最後限制了青春期身高的生長。在成年男性，大劑量的睪酮或其衍生物，抑制促性腺激素的分泌，結果使睪丸的間質組織和曲精小管萎縮。女性在青春發育期，由卵巢和腎上腺產生的雄激素使陰毛和腋毛生長，在正常女性，作用弱的雄激素；雄烯二酮(androstenedione)和表雄酮(epiandrosterone)的產生率高於睪酮。

卵巢

雄激素對女性不僅可以引起面部和體毛的生長，也可引起喉音低沉、陰蒂增大、額部禿頂和顯著的男性化。在男性和女性，雄激素對垂體促性腺激素的分泌均有負反饋作用。藥理劑量的雄激素能抑制垂體促性腺激素的分泌而影響正常性腺功能。

藥代動力學

睪丸素口服易吸收，但在到達全身循環前，即在肝臟內大部分代謝破壞，代謝物與葡糖醛酸或硫酸結合由尿中排出，所以口服實際無效。甲基睪丸素在肝內破壞緩慢，胃腸道及口腔黏膜吸收較完全，口服或舌下給藥有效，T1/2為2.5～3.5小時，舌下含片l小時血藥濃度達峰值，口服片2小時達峰值。丙酸睪丸素油注射液吸收緩慢，作用強而持久，可持續作用數日。雄激素及同化類固醇對正常造血細胞有興奮作用，可以增強紅細胞生成素的產生及作用，對紅細胞幹細胞也有直接刺激作用。此外，雄激素能增加蛋白質合成，減少蛋白質在體內的降解而減少尿氮的排泄。蛋白同化類固醇可提高血清補體Cl酯酶抑制物的濃度，故可預防遺傳性血管神經性水腫。

紅細胞

適應症

1.先天缺失或後天缺損的無睪症及睪丸功能不全的類無睪症者套用甲睪酮代替代治療。

2.月經過多：甲睪酮可增強子宮肌肉及子宮血管張力，改善盆腔充血，減少出血量。

3.子宮內膜異位：可能是間接地通過其抗雌激素作用或直接影響子宮內膜細胞的局部代謝，促使異位內膜軟化和退化。

4.子宮肌瘤：近絕經年齡而月經量稍多者，可每天5～10mg舌下含化，連續3～6個月。

5.晚期乳腺癌：可使部分晚期乳腺癌或乳腺癌轉移者病情得到緩解。

6.老年人骨質疏鬆。

7.小兒再生障礙性貧血：可使骨髓造血功能得到顯著改善，但顯效較慢。

8.原發性或繼發性男性性功能減低。

禁忌症

1.對甲睪酮有過敏史者。

2.肝腎功能不全患者。

3.前列腺癌患者、孕婦及哺乳期婦女。

用法用量

成人常用量①男性性腺功能低下者激素替代治療：舌下含服，一次5mg，一日2次。②絕經婦女晚期乳腺癌姑息性治療：舌下含服，一次25mg，一日1～4次。如果對治療有反應，2～4周后，用量可減至一日2次，每次25mg，舌下含服。小兒常用量青春發育延緩的男性患兒：一日5～10mg，舌下含服，療程不超過4～6個月。甲睪酮含片(1)5mg(2)10mg。舌下給藥，一次5mg，一日2次。口服一次10mg，一日2次。

過敏

男性雄激素缺乏症：開始每日30-100mg，維持量每日20-60mg。月經過多或子宮肌瘤：每次舌下給藥5-10mg，一日2次。每月不超過300mg。子宮內膜異位症：每次舌下含服5-10mg，一日2次，連用3-6月。老年性骨質疏鬆症：每日10mg，舌下含服。小兒再生障礙性貧血：每日1-2mg/kg，1-2次分服。有過敏反應者應停藥。

不良反應

化學結構式中有17a-烷基的雄激素，長期大劑量套用易致膽汁鬱積性肝炎，出現黃疸。舌下給藥可致口腔炎，表現為疼痛、流涎等症狀。可引起女性男化，浮腫，肝損害，頭暈，痤瘡。長期使用可致黃膽和肝功障礙。有過敏反應者應停藥。有過敏反應者應停藥，肝病，腎炎，前列腺癌及孕婦忌用。

甲睪酮

注意事項

1.肝腎功能不全患者。

2.老年男性患者在使用甲睪酮時，有發生前列腺增生及前列腺癌的高度危險。

3.乳腺癌患者服用甲睪酮時，由於刺激骨質溶解，可引起血鈣過高，一旦發生需停藥。

4.女性用藥需監測其可能出現的男性化徵象，一旦發生需立即停藥。另外，使用甲睪酮期間應定期檢查肝功能等，如有異常則需停藥。

5.女性患者應限制雄激素使用的每月總量不超過300mg。

6.一旦出現水腫（伴有或不伴有充血性心力衰竭）時，應停藥並加用利尿劑。

7.糖尿病患者套用睪酮，能夠降低血糖，因此要減少胰島素的用量。

8.當使用甲睪酮含片時，切勿將藥片吞服，並且含服期間不要嚼口香糖、喝水或抽菸。

9.男性患者可引起睪丸萎縮、精子生成減少。發現此現象應立即停藥。每月總量不超過300mg，一般可避免女性患者男性化。可干擾肝臟內毛細膽管的排泄功能，使膽汁淤積，引起膽汁淤積性黃疸。出現黃疸或肝功能異常者應停藥。

藥物相互作用

與腎上腺皮質激素，尤其是鹽皮質激素合用時，可增加水腫的危險性。合併用促腎上腺皮質激素或糖皮質激素，可加速痤瘡的產生。因雄激素和蛋白同化類固醇可降低凝血因子前體的濃度(由於凝血因子前體的合成和分解改變)，以及增加了抗凝物質與受體的親和力，故可使抗凝活性增強。在與雙香豆素類或茚滿二酮衍生物合用時要減少用量。

與口服降糖藥和胰島素合用時，固雄激素可使血糖下降，故必須密切注意低血糖的發生，必要時應調整降糖藥物和胰島素用量。甲睪酮與環孢黴素A合用時，後者血藥濃度可升高而增加腎臟毒性。與具肝毒性的藥物合用時，可加重對肝臟的損害，尤其是長期套用，以及原來有肝病的患者。

舉重

專家點評

甲睪酮為天然雄激素睪酮的17-α位甲基衍生物，口服可吸收，舌下含服效果更好。具有雄激素和蛋白同化作用，促進蛋白合成及骨質形成，刺激骨髓造血功能，還有抗雌激素作用，抑制卵巢功能及子宮內膜生長。是性激素替代療法常用藥物，具有明顯療效，但作用時間短，每天要多次用藥。

興奮劑案件

中國奧委會反興奮劑委員會辦公室訊息，河南田徑運動員張玉紅，在賽外興奮劑檢查中A瓶尿樣呈甲睪酮陽性。因運動員本人申明放棄B瓶檢測，現確認張玉紅興奮劑檢查為陽性。張玉紅，國際健將，入選中國國家田徑隊，在2003年先後獲得北京國際馬拉松拉力賽女子組冠軍、世界大學生運動會女子5000米亞軍、全國田徑錦標賽女子10000米亞軍、全國田徑冠軍賽女子1000米亞軍、全國田徑冠軍賽女子10000米冠軍和5000米亞軍。今年4月16日至17日的全國田徑特許賽江西宜春站的比賽中，張玉紅還參加了女子5000米與10000米的比賽，並分別獲得第2名和第4名的成績。披露訊息的媒體指明涉及的興奮劑為甲睪酮。此前，22歲北京腳踏車隊運動員梁傳亮被中國奧委會反興奮劑委員會正式通報在2004年11月18日的賽外興奮劑檢查中，A瓶尿樣呈甲睪酮陽性。

馬拉松

《2004年興奮劑目錄》，“甲睪酮”屬一類興奮劑，是國內外體育機構嚴禁的藥物。根據1998年12月31日國家體育總局第1號令的第二章第七條規定，運動員首次服用此藥將給予不少於2年的停賽處罰和4000元至80000元的罰款。

甲睪酮，作用與天然睪酮相同，但口服有效，能促進男性性器官及副性徵的發育、成熟；對抗雌激素，抑制子宮內膜生長及卵巢、垂體功能；促進蛋白質合成及骨質形成；刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白增加。中長跑運動員服用此藥劑，旨在“刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白增加”，以增強運動能力。但是，大劑量（每月300mg以上）服用，可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈、痤瘡等。

2002年9月下旬的一天午夜，等待退役分配的張國棟因同教練產生隔閡和矛盾，與正在山東省舉重隊代訓的德州市體校舉重運動員張小剛，潛入山東省體育運動技術學院醫務室，將約200片“甲睪酮”片劑研成粉末摻入運動員飲用的果糖杯中。隨後，張國棟先後三次將約500片“甲睪酮”片劑研成粉末，用開水沖化，倒入運動員熬中藥的藥鍋內使10餘名在訓運動員誤服。同年11月24日，公安機關以涉嫌誣告陷害罪將張國棟、張小剛刑事拘留。最終，中國舉重協會做出決定，終身禁止張國棟、張小剛參加國內外舉重比賽和相關活動。