甲氧沙林（Methoxsalen），別名花椒毒素、甲氧基補骨脂素、8-甲氧基補骨脂素，是一種無氣味的白色至奶油色的結晶固體的化學品，具有苦味道。化學名稱8-甲氧基-呋喃香豆素，分子式為C12H8O4 ，分子量為216.19000，熔點148~150℃。甲氧沙林為皮膚抗感染藥，臨床上主要用於治療白癜風、牛皮癬（銀屑病）。服用藥品兩小時後配合日曬或黑光照射，每周至少2-3次（至少相隔48小時）。
基本介紹
- 中文名：甲氧沙林
- 外文名：methoxsalen
- CAS號：298-81-7
- 分子式：C12H8O4
化合物簡介,基本信息,物化性質,分類,藥品名稱,藥物劑型,藥理毒理,藥動學,適應證,禁忌證,禁用,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：8-甲氧基補骨脂素
中文別名：花椒毒素; 甲氧沙林;敏白靈；甲氧基補骨脂素;
英文名稱：methoxsalen
英文別名：9-methoxypsoralen; 8-MP; Puvalen; Xanthotoxin; 8-methoxypsoralene
CAS號：298-81-7
分子式：C12H8O4
化學結構：
分子量：216.19000
精確質量：216.04200
PSA：52.58000
LogP：2.54780
物化性質
外觀與性狀：無氣味的白色至奶油色的結晶固體,苦味道
密度：1.368g/cm3
熔點：148-150 °C(lit.)
沸點：414.8ºC at 760mmHg
閃點：204.7ºC
折射率：1.635
水溶解性：PRACTICALLY INSOLUBLE
穩定性：Stable under normal temperatures and pressures. May decompose when exposed to light.
儲存條件：Corrosives area. Keep containers tightly closed. Store protected from light. Store in a cool, dry area away from incompatible substances.
蒸汽壓：4.33E-07mmHg at 25°C
分類
一級分類：皮膚科用藥 二級分類：常用維生素
藥品名稱
英文名：Methoxsalen
藥品別名：8-甲氧基補骨脂素、花椒毒素、8-甲氧補骨脂素、敏白靈、8-MOP、Meladinin、meladinine、Meloxine、Methoxadome、Methoxsalenum
藥物劑型
1.片劑：10mg；2.溶液劑：0.2%，0.4%，0.1%；3.膠囊：10mg。
藥理毒理
本藥為光敏劑，與表皮細胞結合後可被波長為320～400nm的長波紫外線激活，最大作用波長為365nm。在長波紫外線的作用下，與表皮細胞DNA上的胸腺嘧啶發生光化學反應，形成光加合物，產生光毒反應，使表皮細胞DNA合成及有絲分裂受到抑制，從而使表皮細胞更新速度減緩，發揮治療銀屑病的作用。光敏反應的結果還使黑素細胞中的酪氨酸酶活力增加，促使黑素細胞形成並向表皮移動，從而使皮膚上出現色素沉著。
1.藥理 本品為光敏劑，使用本品並配合日曬或黑光照射，可以產生以下光感活性：提高酪氨酸酶活性，促進表皮黑色素形成，促使毛囊中的黑色素細胞向表皮移動，從而使皮膚上出現色素沉著，用於治療白癜風。抗表皮增殖作用。抑制牛皮癬（銀屑病）等症的表皮細胞增生，使皮損消退。
2.毒理 本品小白鼠口服LD50為394.9mg/kg±38.5mg/kg。在臨床套用中劑量一般按0.5mg/kg或0.6mg/kg計算，是小白鼠口服LD50的1/790或1/660。臨床用藥後反覆進行肝腎功能和血尿常規檢查，無異常發現。
藥動學
口服後約95%從胃腸道吸收，並與血漿蛋白結合，表皮細胞與其結合力較強。與250ml牛奶同服時血藥濃度峰值時間為0.5～6h，硬膠囊服用後半衰期為1.1h，軟膠囊服用後半衰期為2h。本藥在肝臟代謝，代謝物主要從腎臟排泄，腎功能正常者，尚未見蓄積現象。24h內95%的代謝物從腎臟排出。
適應證
本藥需與長波紫外線(UVA)合用(二者合用方式稱PUVA)治療白癜風、銀屑病、蕈樣真菌病(蕈樣肉芽腫)。PUVA還可用於掌跖膿皰病、濕疹、遺傳過敏性皮炎(異位性皮炎)、扁平苔蘚等的治療。
禁忌證
禁用
1.12歲以下兒童。
2.年老體弱者。
3.妊娠婦女。
4.嚴重肝病。
5.白內障或其他晶體疾病。
6.光敏性疾病，如紅斑狼瘡、皮肌炎、卟啉症、多形性日光疹、著色性乾皮病等。
7.嚴重心血管疾病。
8.白化病；
9.夏令水皰病。
10.卟啉病。
注意事項
1.慎用：(1)有皮膚癌病史(因為動物實驗發現本藥能誘發UVA的致癌作用)；(2)有日光敏感家族史；(3)新近接受放射線或細胞毒、砷劑、煤焦油和UVB(紫外線B)治療；(4)胃腸疾病；(5)慢性感染。
2.治療期間不得服用其他光敏性藥物。
3.口服可能在6～8周起作用，不要隨意增加藥物劑量或UVA照射時間。
4.PUVA治療前24h和治療後12h，需保護皮膚切勿曬陽光。外出需穿長袖襯衫、長褲、闊邊帽、戴手套和用保護係數15的遮光物塗在暴露部位，並佩戴墨鏡來濾除紫外線，以防白內障的發生。
5.若用藥過量，應考慮儘快催吐，並將患者移至暗室至少24h。因對PUVA的紅斑反應峰通常發生在口服本藥48h後，如在24h內就出現顯著紅斑，提示可能出現嚴重曬傷，應根據發生的範圍和嚴重度進行燒傷的對症治療。
6.由於外用比口服更易引起光敏感效應，因此局部外用僅適於在小於10cm2的面積，且照射UVA後要將所塗藥物去掉，而且照射UVA的時間亦需根據患者的皮膚類型和耐受性適當調節。在外用和UVA照射治療後，應至少12～48h避免日光照射。
7.為減少胃腸道刺激，應與食物或牛奶一起服用。
8.治療中不要將本藥軟膠囊與硬膠囊互換，因前者比後者具較大生物有效性和較早發生光敏。
9.本藥劑量根據體重計算，倘若患者體重改變，不要改變劑量，如體重改變顯著，可調整UVA曝光時間。
10.倘若用作增加皮膚對日光的耐受性，治療應限制在14天內。
不良反應
1.本藥內服後可有噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、精神抑鬱、失眠以及中毒性肝炎。
2.本藥配合UVA照射後常見的不良反應是紅斑(常在照射24～48h出現)、皮膚色素沉著、瘙癢。若照射劑量過大或時間過長，照射部位皮膚上可出現紅腫、水皰、疼痛、脫屑以及足和小腿的腫脹。
3.局部套用高濃度甲氧沙林和UVA照射過度，可引起劇烈紅斑和水皰等毒性反應。
4.曾報導長期PUVA治療後可出現白內障和皮膚早期老化的症狀。
用法用量
1.口服給藥：(1)白癜風：在照射UVA前2～3h按體重口服0.3～0.6mg/kg，每周2～3次(至少相隔48h)；UVA照射劑量以亞光毒反應為度，通常由1.0～1.5J/cm2開始，以後逐漸增加照射量；日光照射難以控制劑量，現已少用；(2)銀屑病或蕈樣肉芽腫：在照射UVA前2h，按體重口服0.6mg/kg，每周2～3次(至少相隔48h)；UVA照射劑量同白癜風，治療次數可逐漸減少至維持治療；但患者一生內治療次數不宜超過200次，UVA照射總劑量不宜超過1000J/cm2。
2.外用：將本藥塗在白癜風等局部病損處30～60min後進行UVA照射，照射劑量以亞光毒反應為度，通常由0.05～0.25J/cm2開始，每周1次；溶液濃度由0.1%開始，可逐漸增加濃度到0.2%。每次照射後立即以肥皂和水洗淨本藥並蓋上遮光物。
藥物相互作用
1.與吩噻嗪類藥物合用可加劇對脈絡膜、視網膜和晶體的光化學損傷。
2.與咖啡因合用，能有效的抑制咖啡因的代謝，降低咖啡因的清除率(從每分鐘110ml降到每分鐘34ml)，使咖啡因的半衰期從5.6h增加到57h，而峰濃度和達峰時間不受影響。
3.苯妥英會降低本藥的作用，在使用苯妥英的患者中，可加大本藥劑量，如無效可選用其他抗癲癇藥。
4.治療期間服用含有呋喃香豆素的食物(如酸橙、無花果、香菜、芥、胡蘿蔔、芹菜等)，可增加光毒性。
專家點評
本品可用來治療白癜風，促使黑色細胞向皮表移動，增加色素沉著，使用時必須參照注意事項，勿盲目使用，儘量避免藥物不良反應。
