甲基多巴

甲基多巴是一種抗高血壓藥，為白色或類白色結晶性粉末；無臭。其主要是在中樞轉化成甲基去甲腎上腺素。甲基去甲腎上腺素是一種很強的中樞α受體激動藥。用於中、重度或惡性高血壓，還有鎮靜、降低眼壓作用。尤其適用於腎性高血壓及腎功減退的高血壓。本藥主要損害心血管系統、肝臟、血液系統等。

基本介紹

• 中文名：甲基多巴
• 外文名：alpha-methyldopa
• 分子式：C10H13NO4
• 分子量：211.2145
• CAS：555-30-6

基本信息

中文名稱：甲基多巴

中文別名：2-氨基-3-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-丙酸; L-甲基多巴; 3-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-L-丙氨酸;

英文名稱：L-(-)-α-Methyldopa

英文別名：Methyldopa Sesquihydrate; alpha-methyl-L-dopa; L-Tyrosine, 3-hydroxy-α-methyl-; Methyldopa; α-methyl-L-dopa;

CAS號：555-30-6

分子式：C₁₀H₁₃NO4

分子量：211.21500

精確質量：211.08400

PSA：103.78000

LogP：1.14260

物化性質

外觀與性狀：無色或近乎於無色晶體或白色至淡黃色-白色細粉末，在水合物形態時近乎於沒味道

密度：1.403g/cm³

熔點：≥300 °C

沸點：441.6ºC at 760mmHg

閃點：220.9ºC

折射率：-14 ° (C=1, H2O)

水溶解性：溶於水

可溶性：DMSO(75 mM),稀鹽酸

穩定性：Stable under normal temperatures and pressures.

儲存條件：Keep container closed when not in use. Store in a cool, dry, well-ventilated area away from incompatible substances.

生產方法

將香蘭醛用硫酸二甲酯甲基化為藜蘆醛,再與硝基乙烷縮合得到1-(2-硝基丙烯基)-3',4'-二甲氧基苯,用鐵粉還原並經水解後生成3',4'-二甲氧基苯丙酮(見14945),然後經環合、開環、水解反應得到DL-甲基多巴,拆分出左旋物即得甲基多巴。

藥物分析

鑑別

（1)取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含0.04mg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定，在 280nm的波長處有最大吸收，其吸光度約為0.48。

（2)取本品1Omg,加茚三酮試液3滴,放置後顯深紫色 。

檢査

酸度 取本品l.O g ,加新沸過的冷水100ml溶解後，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)0.5ml,應顯黃色。

氫化物 取本品0.25g,依法檢査（通則0801),與標準氣化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更深(0.028%)。

有關物質 取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1m中含5pg的溶液，作為對照溶液。照髙效液相色譜法(通則0512)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鉀2g和磷酸 lg ,加水900ml溶解）（5 : 95)為流動相;檢測波長為278nm。理論板數按甲基多巴峰計算不低於2000。精密量取供試品溶液和對照溶液各20µl,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的8倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.5% )，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0% )。

乾燥失重 取本品，在125℃乾燥至恆重，減失重量應為10.0 %〜13.0 % (通則 0831)。

熾灼殘渣 取本品l.O g，依法檢査（通則0841)，遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定 ，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用 高氣酸滴定液（0.1mol/U滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相當於21.12mg的C₁₀H₁₃N0₄。

相關藥品說明書信息

藥品名稱

甲基多巴

英文名稱

Methyldopa

別名

愛道美；甲多巴；α-甲基多巴；Aldomet；Domesin；Medopa

分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 腎上腺素能神經元阻斷藥

劑型

1.0.25g；

2.片劑：0.25g，0.5g。

藥理作用

甲基多巴主要是在中樞轉化成甲基去甲腎上腺素。甲基去甲腎上腺素是一種很強的中樞α受體激動藥，能興奮延髓孤束核與血管運動中樞之間的抑制性神經元，使外周交感神經受抑制，從而抑制對心、腎和周圍血管的交感衝動傳出，同時，周圍血管阻力及血漿腎素活腎素活性降低，血壓因而下降。

藥代動力學

單劑口服為4～6h，多次口服為2～3天。血藥濃度在2～4h達到峰值。持續時間單次給藥為12～24h。多次給藥為24～48h。體內分布以腎臟的濃度最高，心和肺次之。蛋白結合率小於20%。代謝部位在肝臟，代謝產物為α甲基去甲腎上腺上腺上腺素。經腎排泄，有90%的甲基多巴和其代謝物隨尿排出。

適應證

高血壓，較適用於腎性高血壓和妊娠高血壓。

禁忌證

急性肝臟疾患和嗜鉻細胞瘤禁用。

注意事項

1.冠心病、震顫麻痹、抑鬱史者慎用。

2.甲基多巴可引起螢光，干擾某些測定。也有報導血小板及白細胞抗體的補體結合試驗陽性、Coombs試驗陽性、抗核抗體陽性，經停藥後均可恢復。

3.治療期間應監測血常規、肝功能，血尿素氮、血鉀、血鉀、血尿酸可能增高。血轉氨酶及膽紅素可能增高，提示肝損害。

不良反應

嗜睡、乏力、抑鬱、眩暈、頭痛、口乾、直立性低血壓。還有腹瀉、發熱、水腫、胰腺炎、皮疹、涎腺炎、性功能障礙。偶見帕金森綜合徵、關節痛和肌痛、心絞痛加劇、心動過緩、白細胞減少、血小板減少和黃疸等。

用法用量

1.（1）成人：開始每次0.25g，每天2～3次，可每2天遞增，維持劑量為每天0.5～2g，最大劑量不宜超過每天3g。（2）兒童：每天10mg/kg，可每2天遞增至每天65mg/kg，最大劑量不宜超過每天3g。

2.靜脈注射：（1）成人：每次0.25～1g，每天3～4次，最大劑量不宜超過每天3g。（2）兒童：每次5～10mg/kg，每天3～4次，可遞增至每天65mg/kg或每天3g。

甲基多巴與其它藥物的相互作用

與其他降血壓藥合用有協同作用，但不宜與利血平、單胺氧化化酶抑制劑、β受體阻滯劑合用。可增強鋰鹽、單胺氧化化酶抑制藥、擬交感胺類藥物的毒性。可增強左旋多巴、口服抗凝血藥的作用。三環類抗抑鬱藥、非甾體類消炎鎮痛藥可減弱甲基多巴的降血壓作用。利尿藥及其他降壓藥與甲基多巴合用，可加強降壓作用，故與其他降壓藥同用，則甲基多巴開始劑量宜較小。可使血生乳素濃度增高並干擾溴隱亭的作用。甲基多巴可使巴比妥類及鹵烷的中樞作用延長。用甲基多巴的患者靜脈注射普萘洛爾發生血壓升高反應。

專家點評

甲基多甲基多巴為一種中等偏強的降壓藥，用於中、重度高血壓治療，可長期用藥數年。適用於腎性高血壓和妊娠高血壓，療效顯著。該藥可單獨使用，也可與利尿劑或β阻滯劑合用。

甲基多巴中毒

甲基多巴（甲多巴、愛道美）為中樞性降壓藥，用於中、重度或惡性高血壓，還有鎮靜、降低眼壓作用。尤其適用於腎性高血壓及腎功減退的高血壓。本藥口服吸收不完全，服後4～6h發生作用，6～8h血藥濃度達峰值，半衰期7～16h。約2/3由腎臟排出，腎功能不良者有一定的蓄積性。

口服初量每次0.25g，2～3/d，以後按病情調整劑量，維持量0.5～2g/d，分2～4次，極量3g/d。小兒每次3～5mg/kg，2～3/d，初量應以小劑量開始，逐漸增加。人中毒血藥濃度值1.0%，LD50小鼠經口為5.3～15.0g/kg，經靜脈為1.96g/kg。本藥主要損害心血管系統、肝臟、血液系統等。

甲基多巴中毒的臨床表現

1.不良反應

如眩暈、頭暈、嗜睡、頭痛、乏力、注意力不集中；口乾、噁心、嘔吐、便秘、腹脹、舌黑或潰瘍；體位性低血壓，心動過緩，水腫。

2.中毒表現

（1）低血壓、暈厥。

（2）心肌炎、嚴重的心動過緩、房室傳導阻滯。

（3）肝損害，可引起疲乏、厭食、血清轉氨酶升高，嚴重者可見急性重型肝炎。

（4）偶甲基多巴中毒的有溶血性貧血、粒細胞減少、血小板減少等。

甲基多巴中毒的治療

甲基多巴中毒的治療要點為：

1.不良反應立即停藥。

2.洗胃，催吐，導瀉處理，同時大量輸液，加速體內藥物的排泄。

3.低血壓、休克、給予升壓藥物，糾正休克。

4.心動過緩，可用異丙腎上腺素靜滴。

5.肝損害，應保肝治療，如用甘利欣、硫普羅寧等。