甲地高辛為地高辛末端β位的羥基被甲氧基取代的衍生物。其正性力作用與地高辛相似但較強, 負性胃腸道吸收好、起效快等特點。
基本介紹
- 中文名：甲地高辛
- 外文名： Beta-Methyldigoxin、Digicor、Medigoxin
- 中文別名： 甲地高辛、甲基狄戈辛
- 藥品類別： 強心藥
基本信息,藥物分析,功用作用,適 應 症,用法用量,藥物相互作用,注意事項,
基本信息
藥理藥動
藥效學
藥物分析
方法名稱： 甲地高辛原料藥－甲地高辛－高效液相色譜法
套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定甲地高辛原料藥中甲地高辛的含量。
本方法適用於甲地高辛原料藥。
方法原理： 供試品經流動相溶解並定量稀釋，加入內標後再經流動相定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長218nm處檢測甲地高辛的峰面積，計算出其含量。
試劑： 1. 乙腈
2. 洋地黃毒苷
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按甲地高辛峰計算應不低於1000。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：乙腈 水=40 60
2.2 檢測波長：218nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 5.1 內標溶液的製備
精密稱取洋地黃毒苷適量，加流動相製成每1mL中含0.1mg的溶液，搖勻，即為內標溶液。
1. 對照品溶液的製備
精密稱取甲地高辛對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋成每1mL中含0.1mg的溶液，精密量取該溶液與內標溶液各2mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
2. 供試品溶液的製備
精密稱取供試品適量，加流動相溶解並定量稀釋成每1mL中含0.1mg的溶液，精密量取該溶液與內標溶液各2mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長218nm處測定甲地高辛（C42H66O14）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，一部，p.110。
功用作用
強心作用比地高辛強，其0.3mg的效應與0.5mg地高辛者同，並具有口服吸收好、起效迅速和安全性高等優點。口服從胃腸道吸收迅速而完全，吸收率高達91%～95%，且吸收規則。服後10～20分鐘生效，30～40分鐘達最高血濃度，約1小時達最大效應；靜注經1～2分鐘生效。作用完全消失時間為6天。其排泄速度也較地高辛快，大部分以原形和代謝物於7天內從尿中排出。臨床適用於急性和慢性心力衰竭。
藥動學
口服吸收快且規則,吸收率達91-95%, 口服10-20分鐘後即顯示血漿濃度, 30-40分鐘達高峰濃度, 約1小時達最大效應。蛋白結合率為30%, 半衰期為41±6小時。靜脈給藥1-4分鐘起作用,最大作用在1-15分鐘後。甲地高辛除經腎除外, 一部分尚從腎外途徑排除, 因此對合併腎功能不全患者, 可能較地高辛安全。
[藥理作用]本品是地高辛的甲基衍生物，是地高辛末端洋地黃毒糖 C-4位羥基經甲基化而得。因其極性降低，親脂性相應提高，故具有吸收好、起效快、蓄積性小、毒性小和安全性大等優點。本品比地高辛的作用快而強。
藥動學
口服後吸收較完全而規則，吸收率高達 91%～95%，消除率為 22%。口服後經 10～20min起作用，靜注後 1～2min即起效，30～40min達峰值，4h後血藥濃度降低，作用持續時間約 6日。半減期為 54～67h。為地高辛的 1.5倍。生物利用度為 70%～80%，22%由腎排出。
適 應 症
適用於急、慢性心力衰竭。
適用於治療急、慢性心力衰竭，對合併房顫伴快速室率的患者可減慢室率。對於心衰合併腎功能不全的患者，本品可能較地高辛為安全。本品總的療效顯著優於地高辛。
用法用量
1．口服一次 0.2mg，每日 2次，2— 3天后改為維持量，口服一次0.1mg，每日1～2次。
2．靜脈注射0.4—0.6mg，按病情需要和耐受情況，用 5%葡萄糖注射液稀釋後緩慢注射，大多數病人維持量每天約 0.15mg。
[製劑與規格] 甲地高辛片0.1mg
甲地高辛注射液2ml：0.2mg
口服或靜注,一次0.2mg,一日2次,2-3日後改為維持量,口服,一次0.1mg,一日2-3次;靜注每日0.2-0.3mg.
[用法及用量]口服，開始量為每次0.2mg，每日 2次， 3日後如症狀改善、心率穩定，可改用維持量，每次 0.1mg，每日 2～3次。
靜脈注射，每次 0.4mg。
本品0.2mg約相當於地高辛 0.375mg。
本品需避光，在陰涼乾燥處保存。
[劑型與規格]片劑：0.1mg/片。
注射劑：0.2mg/2ml。
不良反應
參閱地高辛。
個別病例有噁心,嘔吐,頭昏等.
偶見食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉。少數患者有頭暈、頭痛、心前區不適等副反應，這可能與本品脂溶性高，腦組織中分布較多有關，但不影響治療。偶見男子乳房發育。極少數出現黃視或精神錯亂，必須立即停藥。
禁忌症
參閱地高辛。
本品對低鉀血症、高鈣血症、心動過緩、房室傳導阻滯、室性心動過速、原發性肥厚型心肌病者禁用。
腎功能衰竭者應減少用量。
慢性肺源性心臟病患者對本品較敏感，靜脈給藥應慎重。
藥物相互作用
參閱地高辛。
本品與維拉帕米、地爾硫卓、奎尼丁、胺碘酮合用，可升高血清甲地高辛濃度，有協同強心作用。靜脈注射葡萄糖酸鈣可增強本品的強心作用。本品與利尿劑、緩瀉劑、青黴素、兩性黴素B、糖皮質激素，促腎上腺皮質激素、水楊酸鹽合用，有誘發低血鉀可能，從而增強甲地高辛的毒性。本品與鉀製劑、苯妥英鈉、活性炭、考來烯酸、抗酸劑合用，可減少強心甙的吸收，影響療效。
奎尼丁與西地蘭或β-甲基地高辛的相互作用與地高辛一樣，奎尼丁主要抑制地高辛的主動排泌，也有減少非腎性清除及減少從組織置換的作用；結果，大多數患者的已穩定的血漿地高辛濃度平均增加2倍，地高辛的T1/2不變或稍延長。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險性，並減低了地高辛對心臟的療效。如果二者合用，地高辛的首次劑量應減半，以後根據病情及血漿中地高辛濃度來調整劑量。
注意事項
一般無明顯不良反應，個別有噁心、嘔吐、頭昏等。肝、腎功能不全者慎用。
