生精素片

生精素片是長沙生殖醫學醫院自行研製，並經省食品藥品監督管理局組織的專家評審獲得批准得不孕不育專藥——生精素片，這也使得該院成為湖南省首家也是唯一一家可以自行研製生產不孕不育藥品並獲批准文號的不孕不育專科醫院。

基本介紹

• 藥品名稱：生精素片
• 用法用量：口服，一次10片，一日3次
• 貯藏：密閉,置陰涼乾燥處
• [注意事項：請在該院醫師指導下使用
• 規格：每片重0.35g

成分及性狀

淫羊霍、鹿茸、狗腎、魚鰾、紫河車、哈蚧等十三味中藥組成。本品為薄膜衣片，除去薄膜包衣後顯棕褐色，氣微，味苦。

功能注意事項

[功能主治] 溫腎壯陽，填補精髓。用於男子腎陽虛衰，精髓不足所致的精子數量少，存活率低，活動力差等症。

[用法用量] 口服，一次10片，一日3次，溫開水送服或遵醫囑。

[注意事項] 請在該院醫師指導下使用。

[規格] 每片重0.35g。

[貯藏] 密閉,置陰涼乾燥處。

[服藥須知] 生精素片選用上等中藥材，科學配方，精製而成。生精素片服用方便，療程短，效果較好。是目前治療男性精子數量少、存活率低、活動力差等症的良藥，並已治癒眾多不育患者，深受患者歡迎。

臨床套用總結

生精素是以人參為君藥的複方中成藥製劑，在醫治諸多男性不育症中有廣泛的臨床套用。根據長沙市紅十字生殖醫學專科醫院臨床治療的數據，生精素片對於精素靜脈曲張所致的男性不育症取得了滿意的效果。

臨床上，精索靜脈曲張(varicocele)是引起男子不育症的最常見原因之一，其發病率在男性不育患者中可高達39%[1]。多年來，許多學者對精索靜脈曲張不育的原因與機制及其治療進行了大量的實驗和臨床研究，但均未取得突破性進展。長沙市紅十字生殖醫學專科醫院的工作業已證明，實驗性大鼠精索靜脈曲張時睪丸組織中脂質過氧化物(lipid peroxides, LPO)含量明顯增高，血管緊張素轉換酶(angiotensir converting enayme, ACE)活性明顯減弱，且LPO含量和ACE活性降低和高濃度LPO對睪丸生物膜的直接毒性作用可能是造成男性不育的原因之一。長沙市紅十字生殖醫學專科醫院的研究表明，以人參為君藥的生精素片能減少失血性休克性犬細胞內、穀草轉胺酶(GOT)、谷丙轉胺酶(GPT)釋放，提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性，降低LPO產生，對生物膜起保護作用[2]。SJS能否對精索靜脈曲張亦有類似作用?為探討這個問題，本實驗用大量複製精索靜脈曲張動物模型，觀察SJS對精索靜脈曲張大鼠血清和睪丸LPO含量，睪丸ACE活性及SOD濃度之影響。以闡明生精素改善精索部靜脈曲張症狀，治療男性不育症的藥理機制。

材料與方法

實驗分組及模型建立

成熟雄性Wistar大鼠100隻，體重250±40g，隨機分為3組：

1.1 精索靜脈曲張組(VG)20隻：給大鼠不全結紮左腎靜脈、完全結紮左精索內靜脈與左髂總靜脈間的交通支，複製精索靜脈曲張病理模型[3]。

1.2 精索靜脈曲張生精素治療低、中、高劑量組(SJS)每組各20隻：術式同上。術後12h開始開始餵飼含有SJS的飼料。SJS為該院製劑室提供，用藥劑量為20g/kg.d,25mg/kg.d,30mg/kg.d，2月後改為隔日給藥。

1.3 假手術對照組(SOG)20隻：只行左腎靜脈、左精索內靜脈與髂總靜脈間交通支剝離而不結紮，其餘方法同上。

所有實驗動物術後餵飼標準飼料，供給充足水分施以必要的抗感染措施。

觀察指標

術後12周由乙醚吸入以麻醉動物，打開腹腔取睪丸，稱重去除被膜與血管，用液氮冷凍貯存。然後斷頸處死動物取血，分離血清置-40℃中保存。上述處理均在每天上午進行。檢測指標如下：

2.1睪丸組織LPO含量 取凍貯的睪丸組織，製備10%勻漿液。以大石誠子法[4]測定LPO含量;

2.2 血清LPO含量的測定參照改進的八木法測定血清LPO含量;

2.3 睪丸組織ACE活性 將睪丸組織1%(W/V)稀釋製備組織勻漿液，套用北京海軍總醫院提供的ACE測定試劑箱，測定ACE活性。

結果

1.睪丸LPO含量 LPO含量VG左睪顯著高於SJS(P<0.02)和SOC(P<0.05);SJS左睪與SOG相比無明顯差異(P>0.01);右睪SJS、SOG均明顯低於VG(P<0.05);組內左右睪丸相比差異不顯著(P>0.05)且低中高劑量間量致關係呈正相關(表1)。

2.如表1所示 血清LPO含量SJS顯著低於VG(P<0.01=而與SOG相比無顯著差異(P>0.05);VG明顯高於SOG(P<0.05=。各劑量組間量效關係呈正相關，提示SJS降低血清LPO含量的作用非常明顯。

表1血清與睪丸LPO含量的比較

Table1 Comparisons lf LPO contents of testis and serum aomong 5 g roups(X±SD)

Serum LPO(nmol/ml) TestisLPO(nmol/g)

Left testis Right

Testis

小劑量SJS

(20g/kg.d) 7.91±3.92** 429.74±116.74△△ 418.57±94.62△

中劑量SJS

(25mg/kg.d) 7.25±4.44** 432.38±131.28△△ 419.23±97.45

大劑量SJS

(30mg/kg.d) 6.99±4.71** 435.46±127.48△△ 421.03±89.47△

VG 13.77±5.39 609.70±151.73 537.24±152.10

SOG 9.36±3.08* 400.34±125.22△△ 416.10±118.25

VS VG *P<0.05, ** P<0.01 vs VG, △P<0.02，△△P<0.002，△△△P<0.001

睪丸組織活性

SJS左、右睪丸ACE活性均顯著高於VG (P<0.01)，但與SOG比較差異不顯著(P>0.05)且各劑量組間量效關係呈正相關;SOG雙側都顯著高於VG(P<0.01);組內兩側睪丸相比無統計學差展(表2)。

表2 睪丸組織ACE活性與SOD活力的變化

Table2 Changes of ACE activities and SOD levels of testis (X±SD)

Left testis Right testis

ACE(nmol/g·min)

低劑量SJS(200mg/kg.d) 4075.76±695.47△△ 3708.92±847.51△△

中劑量SJS(250mg/kg.d) 4132.24±886.53△△ 3754.47±921.07△△

高劑量SJS(300mg/kg.d) 4237.53±821.41△△ 3862.53±895.44△△

VG 1941.28±708.81△△ 2182.32±594.84△△

SOG 4343.23±475.89△△ 54.03±9.47△△

SOD(ug/g)

低劑量SJS(20mg/kg.d) 54.77±11.92△ 54.76±10.37△△

中劑量SJS(25mg/kg.d) 55.03±12.95△ 54.79±10.37△△

高劑量SJS(30mg/kg.d) 55.92±13.44△△ 55.05±10.54△△

VG 38.45±14.51△△ 47.41±10.66△△

SOG 58.28±11.26** 62.33±8.38*

△△P<0.001 VG: △P<0.05 vs VG: **P<0.05 vs VG: *P<0.02vs VG

將五組動物睪丸LPO含量和ACE活性作相關經驗。結果顯示，睪丸LPO含量與ACE活性呈明顯的負相關(P<0.331,P<0.01圖1)

關係

由2可見，睪丸SOD水平SJS左睪明顯高於VG(P<0.05=;但與 SOG左睪差異不顯著，右睪SJS雖高於VG，經統計學處理無顯著意義。SOG左、右睪分別顯著高於VG(P<0.005，P<0.002);組內兩側比較無顯著差異。以睪丸SOD濃度與睪丸LPO含量作相關分析，結果表明，SOD濃度與LPO含量呈負相關(r-0.355,P<0.01)

SJS

SJS是一組由人參[5][6][7]它能增加失血性休克犬血清中SOD濃度，從而降低血清LPO的含量，穩定生物膜，對失血性休克犬體現保護作用。本實驗檢測血清LPO濃度顯著低於VG而與SOG無顯著差異。顯而易見，SJS同其在犬失血性休克中的作用類似，也具有明顯的降低血清LPO含量的作用。我們以前的工作表明，精索靜脈曲張時睪丸組織LPO含量明顯高於對照組，睪丸內高濃度LPO可能破壞生精細胞及其亞細胞膜，造成睪丸生精細胞功能障礙。本實驗所測睪丸組織LPO濃度的結果是：VG顯著高於SJS和SOG，而SJS和SOG相比則差異不明顯，從而進一步證明，SJS不僅可以減少精索靜脈曲張血清LPO含量，而且可顯著降低睪丸組織LPO含量。故可認為SJS能減輕LPO對睪丸生精細胞的損傷作用，對生物膜起保護作用。為探討SJS降低睪丸組織LPO含量的機制，我們還測定了睪丸組織的SOD水平。

SOD

SOD是體內固有的一種重要的氧自由基清除劑，它可以清除體內的活性氧(O2-)等，減少LPO的產生。從表2可見，SJS和SOG左睪之SOD水平均顯著高於VG，SJS和SOG比較無統計學差異;SJS右睪的SOD水平也高於VG右睪，但與SOG比較無明顯差異。相關分析表明，睪丸SOD水平與LPO含量呈顯著的負相關(圖2)。這就表明，SJS降低精索靜脈曲張鼠睪丸SOD的濃度，亦可能同時還通過於提高睪丸SOD的濃度，亦可能同時還通過減少精索靜脈曲張時氧自由基產生，進而降低睪丸LPO含量，發揮保護生物膜的效應。[8]據文獻報導，睪丸ACE是肺ACE的唯一同功酶。機體內ACE活性以睪丸和附睪組織最高，其與精子發生、成熟密切相關，且ACE活性與精子密度呈明顯正相關[9]。Yotsumoto等[10]套用免疫螢光技術對睪丸ACE定位的研究發現，ACE主要存在於生精細胞內。作者近期的工作也證實精索靜脈曲張時睪丸ACE活性明顯降低，可能是不育的原因之一。因此，在本實驗將睪丸ACE活性作為反映生精細胞功能的指標。從實驗結果看，SJS雙側睪丸ACE活性均顯著高於VG，而與SOG無顯著差異，說明SJS可以明顯提高大鼠精索靜脈曲張時睪丸ACE活性，從而改善睪丸生精功能。另外，睪丸ACE活性與睪丸LPO含量之間存在顯著的負相關(圖1)。由此推測，SJS增加睪丸ACE活性可能是通過降低睪丸LPO含量而實現的。

組成討論

生精素片的君藥人參

生精素片的君藥人參(Panaxginseng C.A.Mey)味甘，微苦，歸心、脾、肺經可以增強心肌收縮力、擴張血管、改善器官血液循環。其擴張血客的主要成分是人參皂苷(Re、Rg1、Rb2、R2)。此外人參可益氣活血，促進骨髓造血功能，可減少老年動物組織脂褐素及(LPO含量)提高SOD活性，清除損害機體的細胞的自由基，保護細胞膜。

臣藥淫羊霍

臣藥淫羊霍(Epimediom revicornum)味辛性甘溫，歸肝、腎經，有效成分為黃酮和多糖、對犬精液分泌有促進作用，可增加動物前列腺。精囊和提肛肌重量，可明顯提高骨髓細胞的增殖率和DNA合成率，對血管有明顯的保護作用，其擴血管，保護血管平滑肌作用與已知擴血管藥罌粟鹼相似。佐藥枸杞子(Lycium barbarum L.)成分主要為多糖甜菜鹼，胡蘿蔔素，性味甘平，歸肝腎經。該藥可以延緩衰老，降低LPO水平，對實驗性動脈粥樣硬化形成有明顯的抑制趨勢。

方中鹿茸(Cervus Nippen Temminck)味甘鹹性溫，歸肝腎經。該藥可以對動物前列腺和精囊的生長有促進作用，促進血管側支循環，改善側支血管血流量提高組織耐缺氧能力，且可顯著降低丙二醛(MDA)、LPO含量，升高組織SOD活性，以保護血管內皮細胞。

方中巴戟天(Morinda officinalis How)含多糖，樹脂，可以產生類似糖皮質激素的血管，解除血管痙攣作用，並類似於維生素E抗自由基作用。

方中仙茅

方中仙茅(Curculigo or chioiaes Gaertn)味辛、性溫、歸腎、脾經，含樹脂鞣質，揮髮油，可舒經活絡，改善攣痹症狀，並通過擴血管以補暖腰腳，可降低LPO與提高ACE活性，對靜脈曲張的血管壁有保護作用。方中

蛤蚧方中蛤蚧

蛤蚧方中蛤蚧(Gekko gecko L.)味鹹性平歸肺腎經，可補肺益腎。對腎氣虛衰等症有效，《開寶本草》載該藥可下淋瀝，通水道，故治勞損瘺弱，可助精扶贏，對於血管型細胞中的LPO均有降低作用。

方中加用紫河車

方中加用紫河車味甘鹹，性溫，歸心、肺、腎經，有補腎益精，益氣養血之功效。對於細胞膜有明顯保護作用，可以降低MAO、LPO含量，並增加SOD活性，對子宮發育不全，子營萎縮，精囊發育障礙等症均有較好療效。

結論

以上多種藥物組成複方製劑，對於改善精索靜脈曲張有明顯的減輕症狀療效。全方溫腎壯陽，填精補髓，可治療男性不育症。

綜上分析，認為：1.1 SJS能明顯降低鼠精靜脈曲張時睪丸、血清LPO含量，從而減輕脂質過氧化物對睪丸細胞的損傷作用，而提高SOD水平是SJS減少LPO含量的機制之一;1.2 SJS可提高睪丸ACE活性，從而改善睪丸生精功能;1.3 SJS對精索靜脈曲張鼠的睪丸功能有保護作用，也可能對其所致不育一定的治療效果。