生物素酶缺乏症

生物素酶缺乏症(biotinidase deficiency)是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病,不同的國家發病率有所差異,由於生物素缺乏導致多種羧化酶功能下降,常見臨床表現為神經系統和皮膚黏膜損害,病死率和致殘率高。生物素有較好的治療效果,早期治療的患者預後良好。

2018年5月11日,該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。

基本介紹

  • 中醫病名:生物素酶缺乏症
  • 外文名:biotinidase deficiency
  • 就診科室:兒科
  • 是否遺傳:是
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,護理,預防,

病因

由於編碼生物素酶的BTD基因變異,生物素酶缺乏,小腸黏膜生物素吸收及轉運障礙,機體生物素缺乏,依賴生物素的四種羧化酶(丙酮酸羧化酶、丙醯輔酶A羧化酶、3-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶、乙醯輔酶A羧化酶)功能減弱,多種胺基酸、脂肪酸及糖代謝異常,引起神經、皮膚、免疫等多系統損害。

臨床表現

生物素酶缺乏症可在新生兒至成年發病,分為早髮型和晚髮型兩類,臨床表現多樣,可累及神經、皮膚、呼吸、消化和免疫等多個系統。
1.早髮型
患者生物素酶完全缺乏或嚴重缺乏,可在出生後數日至10歲間發病,以新生兒至嬰幼兒階段最多。
最常見的神經系統症狀是智力和運動發育落後、癲癇發作和肌張力異常,隨著年齡增大,一些患者出現共濟失調,視力減退,聽力減退。
患者常有皮膚黏膜損害及脫髮,如瀰漫性皮膚紅斑、頭部脂溢性皮炎,頭髮乾燥、細軟、稀疏、易脫落。
急性期患者常有呼吸困難,表現為喉部喘鳴、過度通氣和呼吸暫停等。
由於免疫功能下降,常繼發呼吸道感染及口腔白念珠菌感染。
2.晚髮型
多在青春期發病,視力下降,痙攣性下肢癱瘓,一些患者發生類似視神經脊髓炎樣表現。
3.部分性生物素酶缺乏症
可在嬰幼兒至成年發病,常見表現為發育落後、肌張力減退、皮疹和脫髮,常在發熱、腹瀉、預防接種等應激狀態下急性發病。

檢查

1.一般檢查
急性期血常規化驗常見全血細胞減少、粒細胞減少,穩定期常有貧血。急性期常見代謝性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、電解質紊亂等。
2.血液醯基肉鹼譜檢測
3-羥基異戊醯肉鹼增高,游離肉鹼不同程度降低,一些患者丙醯肉鹼、丙醯肉鹼與乙醯肉鹼比值增高。
3. 尿有機酸分析
急性期尿液3-甲基巴豆醯甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羥基丙酸、3-羥基異戊酸、甲基檸檬酸濃度增高,穩定期可能正常。
4. 生物素酶活性檢測
白細胞、皮膚成纖維細胞生物素酶活性顯著降低或完全缺乏,部分生物素酶缺乏症患者生物素酶活性為正常人的10%~30%,嚴重者低於正常人的1%。
5. 血清生物素濃度測定
血清生物素水平降低。
6.基因檢測
BTD等位基因突變,可作為診斷依據。

診斷

患者的症狀及體徵缺乏特異性,需根據生化代謝、生物素酶活性測定及基因分析等檢查明確診斷。
1. 不明原因的神經系統損害、皮膚黏膜損害、脫髮、視力或聽力損害。新生兒篩查發現的患兒可無症狀。
2.血3-羥基異戊醯肉鹼增高,游離肉鹼降低,可伴丙醯肉鹼或丙醯肉鹼與乙醯肉鹼的比值增高。生物素濃度降低。
3. 尿3-甲基巴豆醯甘氨酸、3-羥基異戊酸、甲基枸櫞酸、3-羥基丙酸等有機酸水平增高,可提示診斷。
4. BTD等位基因突變,有確診價值。
5. 生物素酶活性缺乏。

鑑別診斷

生物素酶缺乏症患者症狀缺乏特異性,需與腸病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金屬中毒、皮膚黏膜淋巴結綜合徵、自身免疫性疾病和變態反應性疾病等導致的皮膚黏膜疾病相鑑別,尚需與導致血3-羥基異戊醯肉鹼增高的其他疾病相鑑別,如全羧化酶合成酶缺乏、生物素缺乏、3-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羥基-3-甲基-戊二醯輔酶A裂解酶缺乏症等,主要通過臨床調查、生物素酶活性檢測、生物素測定及基因分析等檢查進行鑑別。

治療

口服生物素能夠消除及預防本病導致的臟器損害,服藥後數小時症狀緩解,血液生化改變恢復正常。對於合併代謝性酸中毒、高氨血症、貧血的患者,應給予左卡尼汀、甲鈷胺、維生素C,保證營養。
對於智力和運動落後的患者,應進行康復治療,訓練中應注意避免疲勞及交叉感染。

預後

未治療的患者死亡率及殘障率很高。如能早期診斷,及時接受生物素治療,大多數患者預後良好,可以正常就學就業,結婚生育。未能及時接受治療的患者預後差,口服生物素後可以改善代謝異常,但痙攣性癱瘓、視神經與聽神經損害不一定能治癒,可遺留永久性神經、眼及聽力損害。

護理

1.患者容易出現癲癇發作、共濟失調和肌張力異常,要注意看護,防止摔傷等意外傷害。
2.出現皮疹或脫髮時,要注意保護皮膚,選擇柔軟、寬鬆的衣物,洗澡時避免水溫過熱,減輕對皮膚的刺激。

預防

1.患者的父母及同胞應進行BTD基因分析,遺傳諮詢,父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷,出生後及早治療。
2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢,女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況,保證營養。
3.新生兒篩查:通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析,可在無症狀時期或疾病早期發現生物酶缺乏症患者,早期干預,避免發病。

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