原發性乳酸酸中毒

中毒原因

引起兒童原發性乳酸性酸中毒的原因：

（一） 丙酮酸脫氫酶複合體缺乏症：

1．E1（丙酮酸脫羧酶）缺陷；

2．E2（二氫硫辛醯乙醯轉移酶）缺陷；

3．E3（硫辛醯胺脫氫酶）缺陷；

4．丙酮酸脫羧酶磷酸酶缺陷。

（二）糖異生途徑異常：

1．丙酮酸羧化酶缺陷；

2．單純的丙酮酸羧化酶缺陷；

3．生物素酶缺陷；

4．全羧化酶合成酶缺陷；

5．果糖-1，6-二磷酸酶缺陷；

6．葡萄糖-6-磷酸酶缺陷（Von Gierke病）。

（三）線粒體呼吸鏈缺陷：

1．複合體Ⅰ缺陷；

2．複合體Ⅳ缺陷（細胞色素C氧化酶缺陷；是Leigh病的常見原因）

3．ATP酶缺陷（Leigh病的常見原因）

4．其他的呼吸鏈疾病。

這些疾病可發生在任何年齡段並伴有神經系統症狀。糖異生途徑上酶的缺陷，常伴有低血糖；丙酮酸脫氫酶複合體E1的缺陷，常伴有中樞神經系統的異常和輕度的面部畸形。精神狀態的反覆變化、運動失調和酸中毒的反覆出現是許多丙酮酸代謝異常的典型表現。

線粒體呼吸鏈缺陷性疾病表現出一些非特異性的臨床表現，如肌張力低下、生長發育遲緩或腎小管酸中毒，比較有特異的表現有眼肌麻痹和原發性心肌病。肌肉組織學檢查可以發現破碎的紅細胞纖維和線粒體異常。調控呼吸鏈活性的有100多個基因，其中的13個基因是線粒體基因組。所以，呼吸鏈缺陷的遺傳方式可以是孟德爾遺傳，也可以是母系遺傳。

診斷依據

原發性乳酸性酸中毒的診斷依據有：

（一）血中乳酸和丙酮酸濃度明顯增高(在空腹和休息狀態下採血，血標本要密封保存)，而沒有繼髮乳酸血症的原因；

（二）腦脊液中乳酸或丙酮酸濃度增高；

（三）有線粒體病的典型特徵如骨骼肌活檢見破碎紅纖維。

乳酸濃度正常，也可能存在原發性乳酸性酸中毒，因為乳酸濃度可依病人的狀念而變化(如從休息到活動，從禁食到進食)。認真地調節和控制目前尚有爭議的一些試驗，如飢餓試驗、碳水化合物負荷試驗和運動負荷試驗，這些試驗可以幫助鑑別診斷。負荷試驗的特異性反應可以提供幫助診斷和治療的信息。血中酶活性的測定(如生物素酶，丙酮酸羧化酶)具有診斷意義，常常需要做皮膚成纖維細胞或骨骼肌細胞的酶活性分析。血和組織線粒體DNA分析可以檢測到具有診斷意義的變異。儘管這樣，大多數乳酸血症的病人，很難找到原因。引起乳酸酸中毒的部分疾病的遺傳學信息和預後是清楚的，但大部分疾病的預後和遺傳學信息還不清楚。

治療方法

糖異生途徑上的缺陷所引起的乳酸性酸中毒，可以通過補充葡萄糖，限制果糖，補給生物素製劑來治療。有報導，能產生酮的飲食對一些丙酮酸脫氫酶缺陷病人的治療有效。還有一些治療方法只具有理論價值，實際療效甚微。有人用維生素B1和硫辛酸(丙酮脫氫酶的必需輔助因子)治療丙酮酸脫氧酶複合體缺陷，還有人用輔酶Q和維生素B2治療呼吸鏈缺陷所引起的乳酸性酸中毒。二氯乙酸已經被用於治療丙酮酸脫氫酶複合體缺陷和呼吸鏈缺陷的病人，其治療效果反映不一。

參考文獻

William W. Hay, Jr等主編《現代兒科疾病診斷與治療·第16版》，人民衛生出版社，2005，P854