環孢菌素是一種化學物質，分子式是C62H111N11O12。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，環孢菌素在一類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：環孢菌素
- 外文名：cyclosporine
- CAS NO. ：79217-60-0;59865-13-3
- 分子式：C62H111N11O12
- 分子量 ：1202.61
基本信息,生物合成,作用機制,醫藥套用,
基本信息
環孢素（英語：Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin）也稱為“環孢菌素”或“環孢黴素”，是一種被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。環孢素於1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分離出來。
生物合成
環孢素是由環孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一種非核糖體多肽合成酶合成的。
作用機制
環孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。
環孢素能與淋巴球（尤其是T細胞）細胞質中的蛋白質——親環蛋白（cyclophilin）結合。包含環孢素與親環蛋白的結合蛋白會抑制鈣調磷酸酶（在正常情況下，會活化白細胞介素2（interleukin 2，IL-2）的轉錄）。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度，經由鈣調蛋白將鈣調磷酸酶去活化，接著去活化進一步將活化T細胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉錄。環孢素與親環蛋白相結合後，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，環孢素還會抑制淋巴因子的生成及白細胞介素的釋放。
環孢素會阻止線粒體膜通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的開啟，而抑制了細胞色素c（是一種強力促使細胞死亡因子) 的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途，但對於細胞凋零的研究有著重大影響。
醫藥套用
於1972年1月31號，在一次的免疫抑制試驗中，Sandoz的員工發現環孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現環孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制；匹茲堡大學附設醫院的醫生Thomas Starzl發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時，環孢素才被正式用於臨床使用。
