特發性尿鈣增多症是一種病因未完全明了的尿鈣增多並伴有尿鉻結石而血鈣正常的疾病。1953年Albright首先報導一組原因不明的腎結石伴血鈣正常而尿鈣排泄增加，被命名為特發性尿鈣增多症20世紀90年代以來認為本病是一種X-性連鎖性隱性遺傳病主要與CLC氯通道的家族中CLC-5基因CLCN5變異2有關該病主要表現為X-性連鎖性高尿鈣性腎石症，小分子蛋白尿和腎功能不全。
研究發展,發病機制,臨床表現,病情診斷,一般診斷,鑑別診斷,檢查途徑,治療方法,預防措施,
研究發展
特發性尿鈣增多症（英文名：idiopathichypercalciuria；別名：特發性高鈣尿；特發性高鈣尿症；Dent病；X-性連鎖隱性遺傳性低磷酸鹽性佝僂病；X-性連鎖隱性遺傳性腎石病；特發性日本兒童小分子蛋白尿症）。自20世紀80年代以來IH與小兒血尿的關係日益受到重視。在小兒人群中發現2.2%～6.2%為無症狀性IH，有報告53%以上兒童尿高鈣尿症可出現尿石症另有研究發現51/122(42%)高鈣尿症的兒童有腎結石，在原因不明的鈣結石中約有18/21(81%)有特發性高鈣尿症。
發病機制
本病病因不甚明了。因有明顯家族性遺傳傾向可能與常染色體顯性遺傳缺陷有關所致的基因突變而引起多種物質轉運異常尤其是維生素D代謝紊亂有關。維生素D代謝紊亂可引起腸吸收鈣亢進、腎小管重吸收鈣功能障礙或腸道和腎小管均有功能障礙，而致尿鈣增多；此外，飲食與環境因素也與發病有關。 
醫護檢查
醫護檢查本病有明顯家族性遺傳傾向發病機制與常染色體顯性遺傳和基因突變有關利用家系分析限制性片段長度多態性和微衛星灶DNA多態性分析的方法發現病變基因位於人類染色體Xpll.2編碼腎小管上皮細胞膜的氯離子通道蛋白CLC-5CLC-5與細胞重吸收小分子量蛋白質形成內吞囊泡有關。基因突變後使其通道結構異常，氯離子跨囊泡膜內流受阻囊泡酸化障礙影響蛋白質重吸收，出現小分子蛋白尿同時囊泡不能酸化，影響到細胞膜表面受體再循環繼而引起多種物質轉運異常本病高尿鈣產生的原因有：
1.腎小管重吸收鈣離子功能缺陷又稱腎漏出鈣過多(腎漏型)腎小管對某種調節蛋白重吸收減少或管腔膜上參與鈣離子轉運的蛋白通道再循環障礙時，使原尿中鈣離子重吸收減少，引起尿鈣增加血鈣減少。由於血鈣減少刺激甲狀旁腺分泌PTH增加同時維生素D活性產物合成增加，使血鈣保持正常水平腎小管對磷重吸收減少，腎性失磷引起繼發性低磷血症，反饋作用使1，25(OH)2D3合成增加，使腸鈣吸收亢進並維持血鈣正常。空腸對鈣離子吸收增加，也使可濾過鈣離子增加，進一步增加尿鈣的排泄。
2.空腸轉運吸收鈣增加又稱腸鈣吸收亢進(吸收型)主要由於空腸對鈣選擇性吸收過多使血鈣升高致腎小球濾過鈣增多繼發性尿鈣排出過高；另為甲狀旁腺分泌功能抑制使腎小球超濾負荷增加而腎小管重吸收鈣離子減少引起尿鈣增多吸收增加的鈣離子由尿中排出，所以血鈣不升高並可維持正常此型機制不明，有人認為系維生素D調節障礙。
臨床表現
蛋白尿1.血尿蛋白尿在各年齡組均可見肉眼血尿或鏡下血尿，一般認為系鈣結晶引起尿路損傷所致。此種血尿屬於正常紅細胞形態血尿(即非腎小球性血尿)而且血尿是小兒IH最常見表現血尿可為一過性亦可呈持續性。蛋白尿一般為輕、中度，分子量較小其中主要成分為β-微球蛋白、視黃醇結合蛋白，α-微球蛋白等。
2.尿路結石成人IH表現尿石者明顯高於小兒，有報告成人尿石症伴IH者達40%～60%，而小兒尿石中僅2%～5%是由IH所致此類結石多由草酸鈣或磷酸鈣形成發生年齡早與非IH引起者如不及時治療可發展成梗阻性腎病。
3.其他表現還可以出現腎性糖尿，胺基酸尿尿酸尿等近端腎小管功能障礙的表現。由於鈣從尿中大量丟失體內長期呈負鈣平衡少數病人可繼發甲狀旁腺功能亢進患者可發生關節痛骨質疏鬆骨折畸形和維生素D缺乏病，少數病人表現身材矮小體重不增肌無力等。
病情診斷
一般診斷
根據上述臨床特徵，尿鈣增高而血鈣正常是本病診斷的重要依據明確診斷還要依據試驗室的相關檢查和排除其他尿鈣增多的原因。
1.臨床特點對原因不明的單純的血尿患者，應詢問家族有無尿結石史。對臨床表現尿路感染以及尿路結石相應症狀的患者應收集24h尿並測定尿鈣(Uca)和尿肌酐(Ucr)；如果尿鈣>每天0.1mmol/kg(>每天4mg/kg)，就應測定Uca/Ucr的比率此比值若>0.21可初步診斷本病
2.尿檢特點尿分析可有鏡下血尿，尿白細胞增多，無蛋白尿或僅輕度蛋白尿，無管型尿可見草酸鈣和(或)磷酸鹽結晶尿pH測定有助於鑑別分析尿結晶的性質小兒可表現尿濃縮功能受損。
3.鈣負荷試驗有條件者可作鈣負荷試驗，以鑑別是吸收型還是腎漏型。低鈣飲食試驗為每天攝入鈣小於300mg共3天，第4天2h尿鈣量仍然高於正常人時有診斷意義。近年有作者認為口服鈣負荷試驗無助於預期腎石病不推薦用這項試驗作為兒童高鈣尿症的常規診斷評估除非血清甲狀旁腺激素濃度升高另有作者建議用限鈣和靜脈鈣耐量試驗分析確診本病方法為低鈣低磷飲食3天后，第4天給予鈣15mg/kg靜脈輸入於5h內滴完後，第3小時測血鈣，並留24h尿測尿鈣如果尿鈣排出量減去基礎尿鈣後仍然超過滴入鈣量的50%，尿磷排出量在滴鈣後第4～12小時較第0～4小時降低20%，表示試驗陽性。
掌握尿肌酐的測定方法和原理鑑別診斷
1.Fanconi綜合徵主要臨床表現是由於近端腎小管對多種物質重吸收障礙而引起的葡萄糖尿全胺基酸尿，不同程度的磷酸鹽尿，碳酸氫鹽尿和尿酸等有機酸尿亦可同時累及近端和遠端腎小管，伴有腎小管蛋白尿和電解質過多丟失，以及由此引起的各種代謝繼發症，如高氯性酸中毒，低鉀血症高尿鈣和骨代謝異常等但由於同時存在多尿症狀很少發生腎結石和腎鈣化。2.甲狀旁腺功能亢進除特有的臨床表現外，主要表現為PTH升高血鈣升高血磷下降而特發性尿鈣增多症中鈣離子一般正常血磷和PTH常接近正常低限
3.骨髓瘤臨床表現蛋白尿、腎病綜合徵、慢性腎小管功能不全及急慢性腎衰竭。主要由於輕鏈大量沉積在腎臟及高鈣血症引起的上述症狀。腎活檢和骨髓穿刺可作確診依據。
4.腎小管酸中毒尿鈣排出增多血鈣下降。臨床表現骨痛及病理性骨折伴有尿路結石，易繼發尿路感染甚至腎臟鈣化。腎小管濃縮功能受損，呈現低比重尿鹼性尿。
5.髓質海綿腎本病是一種先天性良性腎臟囊腫性疾病主要臨床表現為血尿多為鏡下血尿，易有腎結石引起腰痛腎絞痛尿路感染等。累及遠端腎小管表現為腎濃縮酸化功能下降腎靜脈造影可作為診斷的主要依據。
檢查途徑
實驗室檢查
1．尿液檢查尿鈣增多，女性尿鈣>6.25mmol/24h，男性>7.5mmol/24h(24h尿鈣>0.1mmol/kg(>4mg/kg)Uca/Ucr>0.21；可有輕度血尿蛋白尿無管型尿，可見草酸鈣磷酸鹽結晶；尿濃縮功能受損。合併感染時尿白細胞增多。
2.血液檢查血鈣正常，血磷可降低鹼性磷酸酶增高，血清甲狀旁腺激素濃度升高。
3.鈣負荷實驗方法為低鈣低磷飲食3天，第4天給鈣(15mg/kg)靜脈滴注於5h內滴完，其後3h測血鈣；並留24h尿測尿鈣。
結果判斷：如尿鈣排出量減去每天基礎尿鈣排量其值超過滴入鈣量的50%；尿磷排泄量在滴注鈣後的第4～12小時較第0～4小時降低20%則示陽性。
甲狀旁腺激素的化學結構
甲狀旁腺激素的化學結構其它輔助檢查
1.腎組織病理學檢查主要表現為非特異性腎小管萎縮和間質纖維化。腎臟的鈣質沉著主要發生在腎髓質但與腎衰竭的出現時間和程度不符。
相關檢查
治療方法
一般治療
應多飲水限制高鈣高鈉及高草酸鹽飲食吸收型伴嚴重血尿或結石者應予嚴格低鈣飲食但對患兒須考慮生長發育需要每天供鈣不能低於基礎需要量。
藥物治療
(1)噻嗪類利尿藥：常用氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)每天1～2mg/kg。其作用是能促進遠端腎小管重吸收鈣使尿鈣恢復正常；並調節甲狀旁腺激素及1，25(OH)2D3至正常水平使腸鈣吸收正常。療程為6周成人應長期服用。近年研究發現用氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)治療2周后尿鈣排泄達最低值但需注意該藥的副作用，如脫水失鉀、尿酸瀦留血糖增高以及血清脂蛋白成分改變，包括血清總膽固醇明顯升高HDL(高密度脂蛋白)輕度降低低密度脂蛋白LDL與HDL比值明顯增高因此氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)長期治療應慎用。(2)其他藥物的套用：苄氟噻嗪能減少尿鈣排出和增加利尿；磷酸纖維素鈉與上述利尿藥合用，可減少腸鈣吸收(10～30g/d，分3～4次服)。亞磷酸鹽口服通過腸道內磷鈣的結合可減少尿鈣，防止尿石形成。常用磷酸鹽緩衝液。
氫氯噻嗪
氫氯噻嗪(3)尿石的治療：應按泌尿繫結石的治療方法常規進行同時防治感染。
預防措施
預後：本病如早期診斷和治療預後尚好。病情嚴重遷延時間長者，可致多種合併症如反覆尿路感染,結石、造成尿路梗阻性腎臟損害終致腎功能衰竭。
預防：本症發病可起因於維生素D代謝紊亂，與飲食環境因素也有關對小兒患者應提倡合理餵養，多曬太陽，積極防治營養性疾病的發生。對多種合併症患者，應早期診斷和治療，儘量減輕腎臟損害和防止發生腎功能衰竭。
