《炎性細胞因子IL-16在移植免疫反應中的作用及其機制》是依託北京大學，由苑學禮擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：炎性細胞因子IL-16在移植免疫反應中的作用及其機制
- 項目負責人：苑學禮
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎性細胞因子IL-6是決定T細胞向Th17或調節性T細胞方向分化的關鍵，IL-6和IL-17在移植免疫中發揮重要作用。IL-16與IL-6一樣，由多種細胞分泌且具有多種免疫學功能，已發現對T細胞活化與增殖有重要作用，對多種炎性細胞有趨化功能，但其在移植免疫中的作用尚待研究。我們前期工作表明IL-16在排斥反應時升高，顯示其可能對移植免疫反應有重要影響。本課題將以IL-16基因敲除及轉基因鼠為移植受體，使用抗IL-16抗體和純化的IL-16，觀察移植物的存活及病理改變，套用先進的細胞和分子免疫學技術研究IL-16對T細胞分化、分布和功能的影響。並在蛋白和mRNA水平全面分析各種細胞因子的表達，進而了解IL-16在異基因免疫反應中對整個細胞因子網路作用。研究結果將揭示IL-16在移植免疫反應中的作用，有助於進一步理解移植排斥和移植耐受的機制，為建立臨床可行的免疫耐受誘導方法創造條件。
結題摘要
炎性細胞因子IL-16對決定T細胞分化的方向十分關鍵，在免疫性炎症中發揮重要作用。本項目計畫套用細胞和分子免疫學技術研究IL-16對T細胞分化、分布和功能的影響。並在蛋白和mRNA水平全面分析各種細胞因子的表達，進而了解IL-16在異基因免疫反應中對整個細胞因子網路作用。通過使用抗IL-16抗體和純化的IL-16，觀察移植物的存活及病理改變，研究結果將揭示IL-16在移植免疫反應中的作用，有助於進一步理解移植排斥和移植耐受的機制，為建立臨床可行的免疫耐受誘導方法創造條件。本來還計畫用IL-16基因敲除及轉基因鼠做為移植受體，但因基因敲除及轉基因鼠繁殖和運輸出現意外事情而無法套用，然而使用抗IL-16抗體和純化的IL-16已經足以說明問題。在研究過程中，我們成功建立了小鼠心臟移植模型，在發生移植排斥的受體小鼠IL-16分泌升高，使用抗IL-16抗體中和IL-16以後，移植物排斥反應明顯加重，組織學破壞更加嚴重，淋巴細胞表達更多的Th1類細胞因子，主要是INF-r，對Th2和Th17細胞因子分泌沒有顯著影響，中和IL-16以後，MHC完全不相配的移植受體更加難以誘導移植耐受，CTLA4Ig治療小鼠的移植物存活縮短50%左右。以上結果表明IL-16在移植免疫反應中發揮十分關鍵的作用，IL-16受到抑制的情況Th1型的免疫反應將會上調，從而導致細胞因子網路的改變和影響移植免疫反應，對於解釋細胞因子平衡在移植免疫中的作用具有重要的作用。
