RasGRP1特異性調控IL-6的表達及其在炎症性腸病中的作用研究

《RasGRP1特異性調控IL-6的表達及其在炎症性腸病中的作用研究》是依託浙江大學，由唐松青擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：RasGRP1特異性調控IL-6的表達及其在炎症性腸病中的作用研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：唐松青
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

促炎性細胞因子IL-6被認為介導了機體的慢性炎症並促進了炎症性腸病（Inflammatory bowel disease, IBD）的發生。然而目前對IL-6的特異性表達調控機制還不是很清楚。我們前期的研究結果顯示RasGRP1和IL-6都受到microRNA Let-7調控，並且兩者在固有免疫應答以及 IBD的發生過程中都發生了顯著上調，這種表達時序性符合競爭性內源RNAs (conpeting endogenous RNAs, ceRNAs) 的作用特點：即互為ceRNAs的兩個分子會同時表達上調。因此，我們推測RasGRP1分子有可能通過microRNA Let-7以一種ceRNAs方式特異性地調控IL-6的表達，並進而影響IBD的發生。本項目將從ceRNAs角度討探RasGRP1在IBD發生過程中的作用，以期為IBD的防治提供新的作用靶點。

結題摘要

病原微生物感染會觸發機體產生一系列的炎症細胞因子，這些炎症細胞因子在抵禦病原微生物感染的同時，也會增加機體發生腫瘤的風險，其具體機制目前還不是很清楚。我們發現RasGRP1基因mRNA的3'UTR具有Let-7a結合能力，它能和IL-6競爭性的結合Let-7a，並解除Let-7a對IL-6的表達抑制作用，從而促進抗感染免疫應答以及加重IBD的發生。在蛋白水平，我們發現RasGRP1能抑制結腸癌細胞的生長，並且，高表達RasGRP1分子的結腸癌病人，能具有較好的臨床預後。這些結果提示RasGRP1分子在mRNA水平和蛋白水平能對機體提供雙重保護，揭示了機體如何在炎症應答過程中既有效發揮抗感染免疫應答又避免誘導腫瘤發生的新機制，有可能為IBD以及結腸癌的防治提供新的靶點。