《激活γ-分泌酶促進海馬長時程增強形成的機制》是依託中山大學，由何進擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：激活γ-分泌酶促進海馬長時程增強形成的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何進
- 依託單位：中山大學
- 批准號：30500149
- 申請代碼：C0901
- 負責人職稱：講師
- 研究期限：2006-01-01 至 2008-12-31
- 支持經費：20（萬元）
中文摘要
12串θ節律誘導的海馬腦片CA1區長時程增強（LTP）的晚期表達主要依賴腦源性神經營養因子（BDNF），我們發現γ-分泌酶抑制劑WPE-III-31C抑制這種LTP的晚期表達，提示其機制可能是阻斷BDNF的作用。本課題繼續研究γ-分泌酶是否通過剪下細胞膜上的APP、Notch-1受體、上皮鈣粘蛋白和神經鈣粘蛋白，促進APP胞內區、Notch胞內區、β-catenin、δ-catenin釋放並進入核內，激活相應的核轉錄因子，促進BDNF的mRNA轉錄與蛋白合成。此外，也研究γ-分泌酶能否提高組織纖溶酶原激活物（tPA）的mRNA轉錄與蛋白合成，促進BDNF成熟。研究內容涉及在AD發病機制中占有重要地位的γ-分泌酶促進學習記憶功能的分子機制，有可能在海馬LTP的形成機制上取得一定的進展；並能加深對AD發病機制的了解，為臨床使用γ-分泌酶抑制劑治療AD提供一定的借鑑。
