澤菲（注射用鹽酸吉西他濱），適應症為本品可用於治療以下疾病：——局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌；——局部晚期或已轉移的胰腺癌；——吉西他濱與紫杉醇聯合，適用於治療經輔助/新輔助化療後復發，不能切除的、局部復發或轉移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應使用過蒽環類抗生素。
基本介紹
- 藥品名稱：澤菲
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為鹽酸吉西他濱。
化學名稱：（+）2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C9H11F2N3O4·HCl
分子量：299.70
輔料：甘露醇、醋酸鈉。
化學名稱：（+）2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C9H11F2N3O4·HCl
分子量：299.70
輔料：甘露醇、醋酸鈉。
性狀
本品為白色疏鬆塊狀物。
適應症
本品可用於治療以下疾病：
——局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌；
——局部晚期或已轉移的胰腺癌；
——吉西他濱與紫杉醇聯合，適用於治療經輔助/新輔助化療後復發，不能切除的、局部復發或轉移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應使用過蒽環類抗生素。
——局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌；
——局部晚期或已轉移的胰腺癌；
——吉西他濱與紫杉醇聯合，適用於治療經輔助/新輔助化療後復發，不能切除的、局部復發或轉移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應使用過蒽環類抗生素。
規格
0.2g；1.0g（以吉西他濱計）。
用法用量
本品應在有經驗的腫瘤學專家指導下使用。建議參考已有臨床試驗資料根據臨床個體情況調節用量。
劑量
成人：
非小細胞肺癌
單藥治療：
吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘。每周給藥1次，治療3周后休息1周，重複上述的4周治療周期。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
聯合治療：
吉西他濱與順鉑聯合治療有兩種治療方案：3周療法和4周療法。
3周療法：吉西他濱的推薦劑量為1250mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘。每28天治療周期的第1天、第8天和第15天給藥。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
胰腺癌
吉西他濱推薦劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘。每周1次，連續7周，隨後休息1周。隨後的治療周期改為4周療法：每周1次給藥，連續治療3周，隨後休息1周。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
乳腺癌
推薦吉西他濱與紫杉醇聯合用藥。在每21天治療周期的第1天給予紫杉醇（175mg/m[sup]2[/sup]），靜脈滴注約3小時，隨後在第1天和第8天給予吉西他濱（1250mg/m[sup]2[/sup]），靜脈滴注30分鐘。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。在接受吉西他濱+紫杉醇聯合化療之前，患者的粒細胞絕對計數應至少為1,500（×10[sup]6[/sup]/L）。
毒性監測和根據毒性進行的劑量調整
因非血液毒性進行的劑量調整
使用吉西他濱的患者應定期進行肝、腎功能的臨床常規檢查，以檢測是否發生非血液學毒性。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。通常，對於除噁心/嘔吐外的嚴重（3或4級）的非血液學毒性，應停止吉西他濱治療或由醫生判斷減量治療。根據臨床醫生的意見可考慮停止治療至毒性反應消失。
對於順鉑、卡鉑和紫杉醇在聯合給藥時的劑量調整，請參照相關產品的說明書。
因血液學毒性進行的劑量調整
治療周期開始
對於所有適應症，每次使用吉西他濱，必須對患者進行血小板和粒細胞計數檢查。在每個治療周期開始前，患者的粒細胞絕對計數應不少於1,500（×10[sup]6[/sup]/L），且血小板計數需達到100,000（×10[sup]6[/sup]/L）。
治療周期內
治療周期內吉西他濱的劑量調整應該根據下面的表格進行：
對於所有適應症，按血液學毒性對相繼的下一治療周期進行的劑量調整
出現下列血液學毒性時，吉西他濱的劑量應減少至最初治療周期使用劑量的75%。
·粒細胞絕對計數＜500×10[sup]6[/sup]/L，持續5天以上
·粒細胞絕對計數＜100×10[sup]6[/sup]/L，持續3天以上
·發熱性中性粒細胞減少症
·血小板＜25,000×10[sup]6[/sup]/L
·由於毒性治療周期延遲一周以上。
給藥方法
吉西他濱在輸液期間耐受性很好，給藥方便。如果發生外滲，應立即停止輸液，更換血管重新開始輸液。給藥後應對患者進行密切觀察。若發生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。
製備、處置和其他操作特別注意事項
操作
製備和處置輸液時，必須閱讀細胞抑制劑的常規操作安全注意事項。應在安全箱中處理輸液，穿著防護服和佩戴防護手套。如果沒有安全箱還應佩戴防護面罩和防護眼鏡。
如果所製備溶液與眼鏡接觸，可能引起嚴重的刺激，應立即用水徹底沖洗眼鏡。如果持續刺激，應諮詢醫生。如果溶液濺到皮膚上，套用水徹底沖洗。
重新溶解（和進一步稀釋，如適用）操作指導
濃度為9mg/ml（0.9%）的氯化鈉注射液（不含防腐劑）是唯一被允許用於重新溶解吉西他濱無菌粉末的溶液。根據藥物的溶解性，重新溶解後吉西他濱濃度不應超過40mg/ml。如果重新溶解溶液濃度大於40mg/ml，可能會導致藥物溶解不完全，應該避免。
1.重新溶解及進一步稀釋靜脈滴注用吉西他濱時應無菌操作。
2.重新溶解時，將5ml濃度為9mg/ml（0.9%）的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液加入到200mg規格的小瓶中或將25ml濃度為9mg/ml（0.9%）的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液加入到1000mg規格的小瓶中。重新溶解後溶液的總體積分別是5.26ml（200mg規格）或26.3ml（1000mg規格）。溶解後得到吉西他濱的濃度是38mg/ml，計算時包括了凍乾粉的排水體積。震搖至溶解。可以用9mg/ml（0.9%）無菌無防腐劑的氯化鈉注射液進一步稀釋。重新溶解的溶解是澄清無色至淡黃色的液體。
3.注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。如果發現有顆粒物，則不能使用。
任何為使用過的產品或廢棄物都應根據當地要求處置。
特殊人群
腎或肝損傷患者
對於肝或腎功能不全的患者，應當慎用吉西他濱，因為關於這裡患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量（見【注意事項】和【藥代動力學】）。
劑量
成人：
非小細胞肺癌
單藥治療：
吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘。每周給藥1次，治療3周后休息1周，重複上述的4周治療周期。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
聯合治療：
吉西他濱與順鉑聯合治療有兩種治療方案：3周療法和4周療法。
3周療法：吉西他濱的推薦劑量為1250mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘。每28天治療周期的第1天、第8天和第15天給藥。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
胰腺癌
吉西他濱推薦劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘。每周1次，連續7周，隨後休息1周。隨後的治療周期改為4周療法：每周1次給藥，連續治療3周，隨後休息1周。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
乳腺癌
推薦吉西他濱與紫杉醇聯合用藥。在每21天治療周期的第1天給予紫杉醇（175mg/m[sup]2[/sup]），靜脈滴注約3小時，隨後在第1天和第8天給予吉西他濱（1250mg/m[sup]2[/sup]），靜脈滴注30分鐘。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。在接受吉西他濱+紫杉醇聯合化療之前，患者的粒細胞絕對計數應至少為1,500（×10[sup]6[/sup]/L）。
毒性監測和根據毒性進行的劑量調整
因非血液毒性進行的劑量調整
使用吉西他濱的患者應定期進行肝、腎功能的臨床常規檢查，以檢測是否發生非血液學毒性。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。通常，對於除噁心/嘔吐外的嚴重（3或4級）的非血液學毒性，應停止吉西他濱治療或由醫生判斷減量治療。根據臨床醫生的意見可考慮停止治療至毒性反應消失。
對於順鉑、卡鉑和紫杉醇在聯合給藥時的劑量調整，請參照相關產品的說明書。
因血液學毒性進行的劑量調整
治療周期開始
對於所有適應症，每次使用吉西他濱，必須對患者進行血小板和粒細胞計數檢查。在每個治療周期開始前，患者的粒細胞絕對計數應不少於1,500（×10[sup]6[/sup]/L），且血小板計數需達到100,000（×10[sup]6[/sup]/L）。
治療周期內
治療周期內吉西他濱的劑量調整應該根據下面的表格進行：
對於所有適應症，按血液學毒性對相繼的下一治療周期進行的劑量調整
出現下列血液學毒性時，吉西他濱的劑量應減少至最初治療周期使用劑量的75%。
·粒細胞絕對計數＜500×10[sup]6[/sup]/L，持續5天以上
·粒細胞絕對計數＜100×10[sup]6[/sup]/L，持續3天以上
·發熱性中性粒細胞減少症
·血小板＜25,000×10[sup]6[/sup]/L
·由於毒性治療周期延遲一周以上。
給藥方法
吉西他濱在輸液期間耐受性很好，給藥方便。如果發生外滲，應立即停止輸液，更換血管重新開始輸液。給藥後應對患者進行密切觀察。若發生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。
製備、處置和其他操作特別注意事項
操作
製備和處置輸液時，必須閱讀細胞抑制劑的常規操作安全注意事項。應在安全箱中處理輸液，穿著防護服和佩戴防護手套。如果沒有安全箱還應佩戴防護面罩和防護眼鏡。
如果所製備溶液與眼鏡接觸，可能引起嚴重的刺激，應立即用水徹底沖洗眼鏡。如果持續刺激，應諮詢醫生。如果溶液濺到皮膚上，套用水徹底沖洗。
重新溶解（和進一步稀釋，如適用）操作指導
濃度為9mg/ml（0.9%）的氯化鈉注射液（不含防腐劑）是唯一被允許用於重新溶解吉西他濱無菌粉末的溶液。根據藥物的溶解性，重新溶解後吉西他濱濃度不應超過40mg/ml。如果重新溶解溶液濃度大於40mg/ml，可能會導致藥物溶解不完全，應該避免。
1.重新溶解及進一步稀釋靜脈滴注用吉西他濱時應無菌操作。
2.重新溶解時，將5ml濃度為9mg/ml（0.9%）的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液加入到200mg規格的小瓶中或將25ml濃度為9mg/ml（0.9%）的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液加入到1000mg規格的小瓶中。重新溶解後溶液的總體積分別是5.26ml（200mg規格）或26.3ml（1000mg規格）。溶解後得到吉西他濱的濃度是38mg/ml，計算時包括了凍乾粉的排水體積。震搖至溶解。可以用9mg/ml（0.9%）無菌無防腐劑的氯化鈉注射液進一步稀釋。重新溶解的溶解是澄清無色至淡黃色的液體。
3.注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。如果發現有顆粒物，則不能使用。
任何為使用過的產品或廢棄物都應根據當地要求處置。
特殊人群
腎或肝損傷患者
對於肝或腎功能不全的患者，應當慎用吉西他濱，因為關於這裡患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量（見【注意事項】和【藥代動力學】）。
不良反應
臨床研究資料
血液和淋巴系統：
由於吉西他濱是一種骨髓抑制劑，貧血、白細胞減少症和血小板減少症都有可能出現在給予吉西他濱治療之後。發熱性中性粒細胞減少症也常有報告。
胃腸系統：
肝功能異常非常常見，但是往往只是輕度和非進展性的，因肝功能異常而導致治療終止的情況罕見。
噁心和噁心伴有嘔吐非常常見，極少需要減少藥物劑量，並且很容易用抗嘔吐藥物控制。
腹瀉和口腔炎也經常被報告。
生殖-泌尿系統：
輕度蛋白尿和血尿非常常見。
皮膚和附屬器官：
皮疹非常常見，且經常與瘙癢相關。皮疹通常是輕度的。脫髮（通常是輕度脫髮）也常有報告。
呼吸系統：
呼吸困難常有報告。靜脈滴注吉西他濱後發生支氣管痙攣的報告不多。如果已知患者對吉西他濱高度過敏就不應該再給予此藥。
目前有關間質性肺炎的報告不多。
全身：
流感樣症狀非常常見。發熱、頭痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食都是最常見的症狀。咳嗽、鼻炎、不適和出汗也常有報告。發熱和乏力也常常是單獨出現的症狀。
超敏性：嚴重過敏反應的報告非常罕見。
放射毒性已有報告（見【藥物相互作用】）。
亦常見嗜睡的不良反應報導。
心血管系統：
水腫/周圍性水腫的報告非常常見。少數病例報告了低血壓。有的研究報告有心肌梗死。
上市後資料
呼吸系統：
與吉西他濱治療相關的肺部症狀或者嚴重肺部症狀（如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合症（ARDS））報告很少。這些肺部症狀的病因目前尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期採用支持治療措施可能有助於緩解病情。
生殖-泌尿系統：
在接受吉西他濱的患者中，很少出現類似溶血性尿毒症綜合症（HUS）的臨床表現。若有微血管性溶血性貧血的表現，如伴血小板減少症的血色素迅速下降，血清膽紅素水平、肌酐水平、尿素氮或乳酸脫氫酶水平升高，應立即停藥。即使停藥，患者的腎功能損傷也可能為不可逆的，因此應該給予透析治療。
心血管系統：
心衰的報告非常罕見。曾有過心律失常，特別是室上性心律失常的報告。
血管：
與外周性血管炎和壞疽相關的臨床表現報告非常罕見。
皮膚和附屬器官：
嚴重的皮膚反應，包括剝脫性皮炎和大皰性皮疹的報告非常罕見。
有報告經連續的放射治療和吉西他濱治療後，在以前放療過的部位出現嚴重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病症。
肝膽系統：
肝功能指標增加，包括天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨醯轉肽酶（GGT）、鹼性磷酸酶和膽紅素水平的升高的報告罕見。
損傷、中毒和病程中出現的併發症：
曾有過放射記憶反應的報告。
血液和淋巴系統：
由於吉西他濱是一種骨髓抑制劑，貧血、白細胞減少症和血小板減少症都有可能出現在給予吉西他濱治療之後。發熱性中性粒細胞減少症也常有報告。
胃腸系統：
肝功能異常非常常見，但是往往只是輕度和非進展性的，因肝功能異常而導致治療終止的情況罕見。
噁心和噁心伴有嘔吐非常常見，極少需要減少藥物劑量，並且很容易用抗嘔吐藥物控制。
腹瀉和口腔炎也經常被報告。
生殖-泌尿系統：
輕度蛋白尿和血尿非常常見。
皮膚和附屬器官：
皮疹非常常見，且經常與瘙癢相關。皮疹通常是輕度的。脫髮（通常是輕度脫髮）也常有報告。
呼吸系統：
呼吸困難常有報告。靜脈滴注吉西他濱後發生支氣管痙攣的報告不多。如果已知患者對吉西他濱高度過敏就不應該再給予此藥。
目前有關間質性肺炎的報告不多。
全身：
流感樣症狀非常常見。發熱、頭痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食都是最常見的症狀。咳嗽、鼻炎、不適和出汗也常有報告。發熱和乏力也常常是單獨出現的症狀。
超敏性：嚴重過敏反應的報告非常罕見。
放射毒性已有報告（見【藥物相互作用】）。
亦常見嗜睡的不良反應報導。
心血管系統：
水腫/周圍性水腫的報告非常常見。少數病例報告了低血壓。有的研究報告有心肌梗死。
上市後資料
呼吸系統：
與吉西他濱治療相關的肺部症狀或者嚴重肺部症狀（如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合症（ARDS））報告很少。這些肺部症狀的病因目前尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期採用支持治療措施可能有助於緩解病情。
生殖-泌尿系統：
在接受吉西他濱的患者中，很少出現類似溶血性尿毒症綜合症（HUS）的臨床表現。若有微血管性溶血性貧血的表現，如伴血小板減少症的血色素迅速下降，血清膽紅素水平、肌酐水平、尿素氮或乳酸脫氫酶水平升高，應立即停藥。即使停藥，患者的腎功能損傷也可能為不可逆的，因此應該給予透析治療。
心血管系統：
心衰的報告非常罕見。曾有過心律失常，特別是室上性心律失常的報告。
血管：
與外周性血管炎和壞疽相關的臨床表現報告非常罕見。
皮膚和附屬器官：
嚴重的皮膚反應，包括剝脫性皮炎和大皰性皮疹的報告非常罕見。
有報告經連續的放射治療和吉西他濱治療後，在以前放療過的部位出現嚴重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病症。
肝膽系統：
肝功能指標增加，包括天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨醯轉肽酶（GGT）、鹼性磷酸酶和膽紅素水平的升高的報告罕見。
損傷、中毒和病程中出現的併發症：
曾有過放射記憶反應的報告。
禁忌
- 對吉西他濱或任何輔料高度過敏的患者
- 吉西他濱與放射治療同時聯合套用（由於輻射敏化和發生嚴重肺及食道纖維樣變性的危險）。
- 在嚴重腎功能不全的患者中聯合套用吉西他濱與順鉑。
- 吉西他濱與放射治療同時聯合套用（由於輻射敏化和發生嚴重肺及食道纖維樣變性的危險）。
- 在嚴重腎功能不全的患者中聯合套用吉西他濱與順鉑。
注意事項
延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性。
[u]血液學毒性[/u]
吉西他濱可能引起骨髓功能抑制，套用後可出現白細胞減少、血小板減少和貧血。
患者在每次接受吉西他濱治療前，必須監測血小板、白細胞、粒細胞計數。當證實有藥物引起的骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案（見【用法用量】）。然而，骨髓抑制持續時間短，通常不需降低劑量，很少有停止治療情況發生。
停用吉西他濱後，外周血細胞計數可能繼續下降。骨髓功能受損的患者，用藥應當謹慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。
[u]肝功能不全[/u]
給已經出現肝轉移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱，可能會導致潛在肝功能不全惡化。
應定期對患者進行腎和肝功能（包括病毒學檢查）的實驗室評價。
由於沒有從臨床研究中獲得關於這些患者群明確劑量推薦的充分信息，因此，對於有肝功能不全或腎功能損傷的患者，應該慎用吉西他濱，因為關於這類患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量。（見【用法用量】）。
[u]同步放化療[/u]
同步放化療（放化療一起套用或者不同治療間的間隔≤7天）；已報告有毒性反應發生（詳細信息和推薦劑量見【藥物相互作用】）。
放療的同時給予1000mg/m[sup]2[/sup]的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。
如果吉西他濱與放射治療連續給予，由於嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。
[u]活疫苗[/u]
不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其他減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。
[u]心血管系統[/u]
由於吉西他濱可引起心臟和/或心血管病症，因此具有心血管疾病病史的患者使用吉西他濱時要特別謹慎。
[u]肺[/u]
與吉西他濱治療相關的肺部症狀，有時甚至是嚴重肺部症狀（如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合症（ARDS））有所報告。這些症狀的病因尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期採用支持治療措施可能有助於緩解病情。
[u]腎臟[/u]
在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒症綜合症（HUS）的臨床表現（見【不良反應】）。如有微血管病溶血性貧血的表現，如伴血小板減少症的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。停藥後，患者腎功能損傷可能為不可逆的，應給予透析治療。
[u]生育能力[/u]
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（請見臨床前安全性數據）。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療後6個月不要生育，而且由於吉西他濱可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。
[u]鈉[/u]
規格為200mg/瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg（＜1mmol），患者應考慮控制鈉攝入。
規格為1000mg/瓶的吉西他濱中含有鈉17.5mg（＜1mmol），患者應考慮控制鈉攝入。
[u]對駕駛和操縱機械的影響[/u]
尚未進行關於吉西他濱對駕駛和操縱機械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱可引起輕到中度睏倦，特別是用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到鑑定已不再倦怠。
[u]不相容性[/u]
除了[製備處置操作特別注意事項]中規定的藥品外，本品不得和其他藥品混合。
[u]血液學毒性[/u]
吉西他濱可能引起骨髓功能抑制，套用後可出現白細胞減少、血小板減少和貧血。
患者在每次接受吉西他濱治療前，必須監測血小板、白細胞、粒細胞計數。當證實有藥物引起的骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案（見【用法用量】）。然而，骨髓抑制持續時間短，通常不需降低劑量，很少有停止治療情況發生。
停用吉西他濱後，外周血細胞計數可能繼續下降。骨髓功能受損的患者，用藥應當謹慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。
[u]肝功能不全[/u]
給已經出現肝轉移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱，可能會導致潛在肝功能不全惡化。
應定期對患者進行腎和肝功能（包括病毒學檢查）的實驗室評價。
由於沒有從臨床研究中獲得關於這些患者群明確劑量推薦的充分信息，因此，對於有肝功能不全或腎功能損傷的患者，應該慎用吉西他濱，因為關於這類患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量。（見【用法用量】）。
[u]同步放化療[/u]
同步放化療（放化療一起套用或者不同治療間的間隔≤7天）；已報告有毒性反應發生（詳細信息和推薦劑量見【藥物相互作用】）。
放療的同時給予1000mg/m[sup]2[/sup]的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。
如果吉西他濱與放射治療連續給予，由於嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。
[u]活疫苗[/u]
不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其他減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。
[u]心血管系統[/u]
由於吉西他濱可引起心臟和/或心血管病症，因此具有心血管疾病病史的患者使用吉西他濱時要特別謹慎。
[u]肺[/u]
與吉西他濱治療相關的肺部症狀，有時甚至是嚴重肺部症狀（如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合症（ARDS））有所報告。這些症狀的病因尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期採用支持治療措施可能有助於緩解病情。
[u]腎臟[/u]
在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒症綜合症（HUS）的臨床表現（見【不良反應】）。如有微血管病溶血性貧血的表現，如伴血小板減少症的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。停藥後，患者腎功能損傷可能為不可逆的，應給予透析治療。
[u]生育能力[/u]
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（請見臨床前安全性數據）。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療後6個月不要生育，而且由於吉西他濱可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。
[u]鈉[/u]
規格為200mg/瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg（＜1mmol），患者應考慮控制鈉攝入。
規格為1000mg/瓶的吉西他濱中含有鈉17.5mg（＜1mmol），患者應考慮控制鈉攝入。
[u]對駕駛和操縱機械的影響[/u]
尚未進行關於吉西他濱對駕駛和操縱機械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱可引起輕到中度睏倦，特別是用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到鑑定已不再倦怠。
[u]不相容性[/u]
除了[製備處置操作特別注意事項]中規定的藥品外，本品不得和其他藥品混合。
孕婦及哺乳期婦女用藥
[u]妊娠[/u]
尚未有足夠的數據確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物實驗表明具有生殖毒性（見臨床前安全性數據）。根據動物實驗結果和吉西他濱作用機制，妊娠期婦女應避免套用吉西他濱，除非有明確的必要性。應告知女性在吉西他濱治療期間避免妊娠，一旦懷孕，應立即通知其主治醫生。
[u]哺乳期[/u]
尚不明確吉西他濱是否可從乳汁分泌，其對哺乳期幼兒的不良反應不能排除。在接受吉西他濱治療期間必須停止哺乳。
[u]生育能力[/u]
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（見臨床前安全性數據）。因此，要告知接受吉西他濱的男性，在治療期間和治療後6個月不要生育，而且，由於吉西他濱可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。
尚未有足夠的數據確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物實驗表明具有生殖毒性（見臨床前安全性數據）。根據動物實驗結果和吉西他濱作用機制，妊娠期婦女應避免套用吉西他濱，除非有明確的必要性。應告知女性在吉西他濱治療期間避免妊娠，一旦懷孕，應立即通知其主治醫生。
[u]哺乳期[/u]
尚不明確吉西他濱是否可從乳汁分泌，其對哺乳期幼兒的不良反應不能排除。在接受吉西他濱治療期間必須停止哺乳。
[u]生育能力[/u]
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（見臨床前安全性數據）。因此，要告知接受吉西他濱的男性，在治療期間和治療後6個月不要生育，而且，由於吉西他濱可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。
兒童用藥
由於沒有充分的數據支持兒童用藥的有效性及安全性，因此不推薦將吉西他濱用於18歲以下的兒童。
老年用藥
年齡在65歲以上的患者對吉西他濱的耐受性良好，除了對所有患者推薦的劑量調整外，沒有證據顯示有必要對老年患者進行特別的劑量調整。
藥物相互作用
未進行特別的相互作用研究。（見【藥代動力學】）
放射治療
同步放化療（放化療同時套用或者不同治療間的間隔≤7天）-與這種多學科綜合治療有關的毒性取決於許多不同的因素，其中包括吉西他濱的劑量、吉西他濱的給藥頻率、放射治療的劑量、放療採用的技術、靶組織和靶體積等。臨床前研究和臨床研究顯示，吉西他濱具有放療增敏作用。在一單項研究中，非小細胞肺癌患者在連續6周內同時接受劑量為1,000mg/m[sup]2[/sup]的吉西他濱治療和胸部治療性放療，觀察到患者出現嚴重的、具有潛在致命性的黏膜炎，特別是食道炎和肺炎，正在接受大劑量放療的患者尤其如此[中位放療體積（mdeian treatment volumes）4,795cm[sup]3[/sup]]。此後進行的研究表明，在了解可預測毒性的情況下，進行放療的同時給予相對低劑量的吉西他濱治療是可行的。例如在一項非小細胞癌II期臨床研究中，在6周的時間裡同時給予了劑量的66Gy的胸部放療、吉西他濱（600mg/m[sup]2[/sup]，4次）和順鉑（80mg/m[sup]2[/sup]，2次）聯合治療。目前尚未在全部腫瘤類型中確定用吉西他濱與放療同時套用的最佳安全治療方案。
非同步放化療（間隔＞7天）-數據分析顯示，在放療前後7天以上的時間裡套用吉西他濱治療，不會使毒性增加，但可能出現放射記憶反應。研究資料顯示，吉西他濱治療應在放療劑型反應好轉以後或者放療結束至少1周之後才能進行。
目前已有靶組織出現放射損傷的報告（如食道炎、大腸炎和肺炎），這些損傷與患者放療時同時或不同時套用的吉西他濱相關。
其他
由於存在引起全身性並可能是致命性疾病的風險，因此，不推薦使用黃熱病疫苗和其他減毒活疫苗，特別是對免疫抑制患者。
放射治療
同步放化療（放化療同時套用或者不同治療間的間隔≤7天）-與這種多學科綜合治療有關的毒性取決於許多不同的因素，其中包括吉西他濱的劑量、吉西他濱的給藥頻率、放射治療的劑量、放療採用的技術、靶組織和靶體積等。臨床前研究和臨床研究顯示，吉西他濱具有放療增敏作用。在一單項研究中，非小細胞肺癌患者在連續6周內同時接受劑量為1,000mg/m[sup]2[/sup]的吉西他濱治療和胸部治療性放療，觀察到患者出現嚴重的、具有潛在致命性的黏膜炎，特別是食道炎和肺炎，正在接受大劑量放療的患者尤其如此[中位放療體積（mdeian treatment volumes）4,795cm[sup]3[/sup]]。此後進行的研究表明，在了解可預測毒性的情況下，進行放療的同時給予相對低劑量的吉西他濱治療是可行的。例如在一項非小細胞癌II期臨床研究中，在6周的時間裡同時給予了劑量的66Gy的胸部放療、吉西他濱（600mg/m[sup]2[/sup]，4次）和順鉑（80mg/m[sup]2[/sup]，2次）聯合治療。目前尚未在全部腫瘤類型中確定用吉西他濱與放療同時套用的最佳安全治療方案。
非同步放化療（間隔＞7天）-數據分析顯示，在放療前後7天以上的時間裡套用吉西他濱治療，不會使毒性增加，但可能出現放射記憶反應。研究資料顯示，吉西他濱治療應在放療劑型反應好轉以後或者放療結束至少1周之後才能進行。
目前已有靶組織出現放射損傷的報告（如食道炎、大腸炎和肺炎），這些損傷與患者放療時同時或不同時套用的吉西他濱相關。
其他
由於存在引起全身性並可能是致命性疾病的風險，因此，不推薦使用黃熱病疫苗和其他減毒活疫苗，特別是對免疫抑制患者。
藥物過量
尚無已知的針對吉西他濱過量的解毒劑。在I期研究中有幾例患者接受每2周單次給予吉西他濱靜脈滴注5700mg/m[sup]2[/sup]，滴注時間30分鐘以上，觀察的主要毒性包括骨髓抑制、感覺異常和嚴重皮疹等。臨床一旦懷疑有過量情況，應對血液學指標進行適當的監測，必要時對患者進行支持治療。
藥理毒理
[u]藥理作用[/u]
作用機制：
細胞代謝和作用機制：吉西他濱（dFdC）為嘧啶類抗代謝物，在細胞內經核苷激酶的作用被代謝為具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP和dFdCTP通過兩種作用機制抑制DNA合成，從而實現吉西他濱的細胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷（dCTP）的生成受到抑制。其次，dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強作用）。同樣，少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞內dCTP濃度降低更加有利於dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復已形成的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈後，延伸的DNA鏈中就增加了一個核苷酸。這個增加的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的進一步合成（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈後引起細胞凋亡。
對培養細胞的細胞毒活性：
吉西他濱對各種培養的人及鼠腫瘤細胞有明顯的細胞毒活性。其作用具有細胞周期特異性，即吉西他濱主要作用於DNA合成祁（S-期）的細胞，在一定的條件下，可以阻止G1期/S期交接點的細胞進展。在體外，吉西他濱的細胞毒作用取決於濃度和時間。
動物模型中抗瘤活性的研究：
在腫瘤動物模型的研究中發現吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關。每天給藥的方法會導致動物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當用每3-4天給藥一次的方法，吉西他濱在非致死劑量時對小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。
[u]毒理作用[/u]
在鼠及犬為期6個月的重複劑量研究中，主要發現有可逆的劑量依賴性的造血功能的抑制。
遺傳毒性
在體外突變實驗和體內骨髓微核試驗中發現，吉西他濱可致突變。尚未進行評價致癌可能性的長期動物研究。
在生育能力研究中發現，吉西他濱可以引起雄性小鼠可逆性精子發生過少。尚未發現對雌性動物的生育能力有影響。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導致新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍產期及產後期的其他影響等。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導致新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍產期及產後期的其他影響等。
作用機制：
細胞代謝和作用機制：吉西他濱（dFdC）為嘧啶類抗代謝物，在細胞內經核苷激酶的作用被代謝為具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP和dFdCTP通過兩種作用機制抑制DNA合成，從而實現吉西他濱的細胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷（dCTP）的生成受到抑制。其次，dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強作用）。同樣，少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞內dCTP濃度降低更加有利於dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復已形成的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈後，延伸的DNA鏈中就增加了一個核苷酸。這個增加的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的進一步合成（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈後引起細胞凋亡。
對培養細胞的細胞毒活性：
吉西他濱對各種培養的人及鼠腫瘤細胞有明顯的細胞毒活性。其作用具有細胞周期特異性，即吉西他濱主要作用於DNA合成祁（S-期）的細胞，在一定的條件下，可以阻止G1期/S期交接點的細胞進展。在體外，吉西他濱的細胞毒作用取決於濃度和時間。
動物模型中抗瘤活性的研究：
在腫瘤動物模型的研究中發現吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關。每天給藥的方法會導致動物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當用每3-4天給藥一次的方法，吉西他濱在非致死劑量時對小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。
[u]毒理作用[/u]
在鼠及犬為期6個月的重複劑量研究中，主要發現有可逆的劑量依賴性的造血功能的抑制。
遺傳毒性
在體外突變實驗和體內骨髓微核試驗中發現，吉西他濱可致突變。尚未進行評價致癌可能性的長期動物研究。
在生育能力研究中發現，吉西他濱可以引起雄性小鼠可逆性精子發生過少。尚未發現對雌性動物的生育能力有影響。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導致新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍產期及產後期的其他影響等。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導致新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍產期及產後期的其他影響等。
藥代動力學
藥代動力學特點
在7項研究，總計353例患者中評價了吉西他濱的藥代動力學特點。其中女性患者121例和男性患者232例，年齡29-79之間。在這些患者中，約45%為非小細胞肺癌患者，35%為胰腺癌患者。得到以下藥代動力學參數的給藥劑量範圍是500-2,592mg/m[sup]2[/sup]，輸液時間變化範圍0.4-1.2小時。
血漿峰濃度（輸液結束後5分鐘內得到）為3.2-45.5μg/ml。按照1000mg/m[sup]2[/sup]/30min劑量給藥，輸液結束30min內母體化合物血漿濃度可持續高於5μg/ml，輸液結束後1小時內，其血漿濃度亦高於0.4μg/ml。
分布
中央室的分布容積為女性12.4L/m[sup]2[/sup]和男性17.5L/m[sup]2[/sup]（個體間差異為91.9%）。周邊隔室的分布容積為47.4L/m[sup]2[/sup]。周邊隔室的容積與性別不相關。
血漿蛋白結合可忽略不計。
半衰期：半衰期為42-94分鐘，與年齡和性別相關。對於推薦的給藥方案，吉西他濱在輸液開始後的5-11小時內被完全清除。每周給藥一次時，吉西他濱不會產生蓄積。
代謝
吉西他濱在肝臟、腎臟、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。在細胞內，吉西他濱在細胞內代謝產生吉西他濱單磷酸、二磷酸和三磷酸核苷（dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。這些細胞內形成的代謝物，在血漿或尿液中都未曾檢出。
主要代謝物2'-脫氧-2',2'-二氟脲苷（dFdU）沒有活性，在血漿和尿中均可檢出。
排泄
全身清除率為29.2L/hr/m[sup]2[/sup]-92.2L/hr/m[sup]2[/sup]，與性別和年齡相關（個體差異為52.2%）。清除率女性比男性低大約25%。雖然清除速度很快，男性和女性的清除率都隨年齡增加而下降。吉西他濱推薦給藥劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘，不必因男性和女性降低的清除率而減少吉西他濱的給藥劑量。
經尿排泄：少於10%以原藥形式排泄。
腎清除：2-7L/hr/m[sup]2[/sup]。
給藥後一周內，吉西他濱給藥劑量的92%-98%被檢出，其中99%主要以dFdU形式經尿排泄，1%經糞便排泄。
dFdCTP的動力學
這一代謝物發現於外周血的單核細胞中，以下信息均指在這類細胞中的情況。按35-350mg/m[sup]2[/sup]/30min給藥，dFdCTP在細胞內濃度的遞增與劑量增加成比例。藥物的穩態濃度為0.4-5μg/ml。吉西他濱血漿濃度超過5μg/ml時，dFdCTP濃度不再增加，表明已在細胞內飽和。
終末消除半衰期：0.7-12小時。
dFdU的動力學特點
血漿峰濃度（1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘，結束後3-15分鐘）：28-52μg/ml。
每周一給藥後谷濃度：0.07-1.12μg/ml，無明顯蓄積。
三相藥時曲線終末期平均半衰期-65小時（範圍33-84小時）。
dFdU從母體藥物中形成的比例：91%-98%。
中央室平均分布容積：18L/m[sup]2[/sup]（範圍11-22L/m[sup]2[/sup]）。
組織分布：廣泛。
平均表觀清除率：2.5L/hr/m[sup]2[/sup]（範圍1-4L/hr/m[sup]2[/sup]）。
經尿排泄：全部。
吉西他濱與紫杉醇聯合治療
聯合治療並不改變吉西他濱或紫杉醇的藥代動力學特點。
腎功能損傷
輕到中度的腎功能不全（GFR從30ml/min-80ml/min），對吉西他濱藥代動力學特點並沒有出現一致性的顯著影響。
在7項研究，總計353例患者中評價了吉西他濱的藥代動力學特點。其中女性患者121例和男性患者232例，年齡29-79之間。在這些患者中，約45%為非小細胞肺癌患者，35%為胰腺癌患者。得到以下藥代動力學參數的給藥劑量範圍是500-2,592mg/m[sup]2[/sup]，輸液時間變化範圍0.4-1.2小時。
血漿峰濃度（輸液結束後5分鐘內得到）為3.2-45.5μg/ml。按照1000mg/m[sup]2[/sup]/30min劑量給藥，輸液結束30min內母體化合物血漿濃度可持續高於5μg/ml，輸液結束後1小時內，其血漿濃度亦高於0.4μg/ml。
分布
中央室的分布容積為女性12.4L/m[sup]2[/sup]和男性17.5L/m[sup]2[/sup]（個體間差異為91.9%）。周邊隔室的分布容積為47.4L/m[sup]2[/sup]。周邊隔室的容積與性別不相關。
血漿蛋白結合可忽略不計。
半衰期：半衰期為42-94分鐘，與年齡和性別相關。對於推薦的給藥方案，吉西他濱在輸液開始後的5-11小時內被完全清除。每周給藥一次時，吉西他濱不會產生蓄積。
代謝
吉西他濱在肝臟、腎臟、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。在細胞內，吉西他濱在細胞內代謝產生吉西他濱單磷酸、二磷酸和三磷酸核苷（dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。這些細胞內形成的代謝物，在血漿或尿液中都未曾檢出。
主要代謝物2'-脫氧-2',2'-二氟脲苷（dFdU）沒有活性，在血漿和尿中均可檢出。
排泄
全身清除率為29.2L/hr/m[sup]2[/sup]-92.2L/hr/m[sup]2[/sup]，與性別和年齡相關（個體差異為52.2%）。清除率女性比男性低大約25%。雖然清除速度很快，男性和女性的清除率都隨年齡增加而下降。吉西他濱推薦給藥劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘，不必因男性和女性降低的清除率而減少吉西他濱的給藥劑量。
經尿排泄：少於10%以原藥形式排泄。
腎清除：2-7L/hr/m[sup]2[/sup]。
給藥後一周內，吉西他濱給藥劑量的92%-98%被檢出，其中99%主要以dFdU形式經尿排泄，1%經糞便排泄。
dFdCTP的動力學
這一代謝物發現於外周血的單核細胞中，以下信息均指在這類細胞中的情況。按35-350mg/m[sup]2[/sup]/30min給藥，dFdCTP在細胞內濃度的遞增與劑量增加成比例。藥物的穩態濃度為0.4-5μg/ml。吉西他濱血漿濃度超過5μg/ml時，dFdCTP濃度不再增加，表明已在細胞內飽和。
終末消除半衰期：0.7-12小時。
dFdU的動力學特點
血漿峰濃度（1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘，結束後3-15分鐘）：28-52μg/ml。
每周一給藥後谷濃度：0.07-1.12μg/ml，無明顯蓄積。
三相藥時曲線終末期平均半衰期-65小時（範圍33-84小時）。
dFdU從母體藥物中形成的比例：91%-98%。
中央室平均分布容積：18L/m[sup]2[/sup]（範圍11-22L/m[sup]2[/sup]）。
組織分布：廣泛。
平均表觀清除率：2.5L/hr/m[sup]2[/sup]（範圍1-4L/hr/m[sup]2[/sup]）。
經尿排泄：全部。
吉西他濱與紫杉醇聯合治療
聯合治療並不改變吉西他濱或紫杉醇的藥代動力學特點。
腎功能損傷
輕到中度的腎功能不全（GFR從30ml/min-80ml/min），對吉西他濱藥代動力學特點並沒有出現一致性的顯著影響。
貯藏
密閉，在乾燥處保存。
包裝
（1）0.2g：玻璃管制注射劑瓶裝，8瓶/盒。
（2）1.0g：玻璃管制注射劑瓶裝，3瓶/盒。
（2）1.0g：玻璃管制注射劑瓶裝，3瓶/盒。
有效期
36個月
執行標準
YBH00982011
批准文號
（1）0.2g：國藥準字H20030104
（2）1.0g：國藥準字H20030105
（2）1.0g：國藥準字H20030105
生產企業
江蘇豪森藥業股份有限公司
核准日期
2006年11月29日
修訂日期
2007年04月05日 2011年02月15日
