潑尼松龍

潑尼松龍（prednisolone）化學名為11β,17α,21-三羥基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦；有引濕性。在甲醇或乙醇中溶解，在丙酮或二氧六環中略溶，在三氯甲烷中微溶，在水中極微溶解。分子式為C21H28O5，分子量為360.44400，密度為1.31 g/cm3，熔點為240 °C (dec.)(lit.)，沸點為570.6ºC at 760 mmHg。

基本介紹

• 中文名：潑尼松龍
• 外文名：prednisolone
• CAS號：50-24-8
• 分子式：C21H28O5

化合物簡介

基本信息

中文名稱：潑尼松龍

中文別名：11Beta,17Alpha,21-三羥基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮;11β,17α,21-三羥基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮;孕甾-1,4-二烯-11β,17α,21-三醇-3,20-二酮;1,4-Pregnadiene-11β,17α,21-triol-3,20-dione;去氫氫化可的松;

英文名稱：prednisolone

英文別名：STEROLONE;ulacort;Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 11,17,21-trihydroxy-, (11β)-;steran;dicortol;

CAS號：50-24-8

分子式：C₂₁H₂₈O₅

分子量：360.44400

結構式：

精確質量：360.19400

PSA：94.83000

LogP：1.55760

MDL號：MFCD00003649

EINECS號：200-021-7

RTECS號：TU4152000

BRN號：1354103

PubChem號：24898725

物化性質

外觀與性狀：結晶固體

密度：1.31 g/cm

熔點：240°C (dec.)(lit.)

沸點：570.6ºC at 760 mmHg

閃點：313ºC

折射率：100 ° (C=1, Dioxane)

儲存條件：-20ºC Freezer

分子結構數據

1、 摩爾折射率：95.48

2、 摩爾體積（cm/mol）：274.7

3、 等張比容（90.2K）：766.8

4、 表面張力（dyne/cm）：60.7

5、 極化率（10-24cm3）：37.85

生產方法

生產方法簡述：灰黃黴素是自灰黃青黴菌（Penicilli-um griseofulvum）的培養發酵液中提取製得的抗生素。

用途

本品對各種皮膚癬菌有抑制作用，包括皮表癬菌屬、皮癬菌屬和小孢子菌屬。對花斑癬菌、白色含珠菌和細無效。本品起抑菌作用，對生長旺盛的真菌有效。本品用於敏感真菌引起的頭癬、甲癬、迭瓦癬、物足癬和體癬。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為11β,17α,21-三羥基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。按乾燥品計算，含C₂₁H₂₈O₅應為97.0%～102.0%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦；有引濕性。

本品在甲醇或乙醇中溶解，在丙酮或二氧六環中略溶，在三氯甲烷中微溶，在水中極微溶解。

比旋度取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定，比旋度為+96°至+103°。

吸收係數取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法，在243nm的波長處測定吸光度，吸收係數為400～430。

鑑別

（1）取本品10mg，加甲醇1ml溶解後，加鹼性酒石酸銅試液1ml，加熱，即生成橙紅色沉澱。

（2）取本品約2mg，加硫酸2ml，漸顯深紅色，無螢光；加水10ml，紅色褪去，生成灰色絮狀沉澱。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》284圖）一致。

檢查

有關物質

取本品，加三氯甲烷－甲醇（9：1）溶解並稀釋製成每Im1中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用三氯甲烷－甲醇（9：1）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以二氯甲烷－乙醚－甲醇－水（77：12：6：0.4）為展開劑，展開，晾乾，在105℃乾燥10分鐘，放冷，噴以鹼性四氮唑藍試液，立即檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，不得多於3個，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%。

含量測定

照高效液相色譜法測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（65：35）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按潑尼松龍峰計算不低於1000，潑尼松龍峰和內標物質峰的分離度應大於3.5。

內標溶液的製備

取炔諾酮，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1.5mg的溶液，即得。

測定法

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取潑尼松龍對照品，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

化合物相關藥品

藥品名稱：

【通用名稱】 潑尼松龍片

【英文名稱】 Prednisolone Tablets

【漢語拼音】 Po Ni Song Long Pian

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 治療腫瘤的藥物 >> 抗腫瘤藥物 >> 激素類抗腫瘤藥物

化藥及生物製品 >> 影響免疫功能的藥物 >> 免疫抑制劑 >> 腎上腺皮質激素類

化藥及生物製品 >> 代謝及內分泌系統藥物 >> 腎上腺皮質激素類 >> 糖皮質激素

性狀：

本品為白色片。

適應症

主要用於過敏性與自身免疫性炎症性疾病，膠原性疾病，如風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、腎病綜合症、血小板減少性紫癜、粒細胞減少症、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質功能不足症、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經性皮炎、濕疹等。

規格：

5mg

用法用量

用於治療過敏性、炎症性疾病，成人開始每日量按病情輕重緩急15～40mg，需要時可用到60mg，或每日0.5～1mg/kg，發熱患者分三次服用，體溫正常者每日晨起一次頓服。病情穩定後應逐漸減量，維持量5～10mg，視病情而定。

不良反應：

糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在套用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類：
1．長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激(噁心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。
2．患者可出現精神症狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。
3．並發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。
4．糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。

禁忌：

1．對本品及其他甾體激素過敏者禁用。
2．下列疾病患者一般不宜使用，特殊情況應權衡利弊使用，但應注意病情惡化可能：嚴重的精神病(過去或現在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術，骨折，創傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質機能亢進症，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、黴菌感染、較重的骨質疏鬆症等。

注意事項：

1．誘發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。
2．對診斷的干擾：
(1)糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。
(2)對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜鹼細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，後者也可下降。
(3)長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。
(4)還可使甲狀腺I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素(TSH)對TSH釋放素(TRH)刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素(LHRH)興奮試驗的結果。
(5)使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。
3．下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血症、高血壓、甲減(此時糖皮質激素作用增強)、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
4．隨訪檢查：長期套用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：
(1)血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。
(2)小兒應定期檢測生長和發育情況。
(3)眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。
(4)血清電解質和大便隱血。
(5)高血壓和骨質疏鬆的檢查，尤以老年人為然。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

1．妊娠期用藥：糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎齶裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。
2．哺乳期用藥：由於糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能抑制等。
孕婦及哺乳期婦女在權衡利弊情況下，儘可能避免使用。

兒童用藥：

小兒如長期使用腎上腺皮質激素，須十分慎重。

老年用藥：

老年患者用糖皮質激素易發生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期後的女性套用糖皮質激素易加重骨質疏鬆。

藥物相互作用：

1．非甾體消炎鎮痛藥可加強其致潰瘍作用。
2．可增強對乙醯氨基酚的肝毒性。
3．與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血症，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。
4．與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
5．與抗膽鹼能藥(如阿托品)長期合用，可致眼壓增高。
6．三環類抗抑鬱藥可使其引起的精神症狀加重。
7．與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
8．甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用，應適當調整後者的劑量。
9．與避孕藥或雌激素製劑合用，可加強其治療作用和不良反應。
10．與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。
11．與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
12．與麻黃鹼合用，可增強其代謝清除。
13．與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
14．可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
15．可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。
16．與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
17．與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。

藥物過量：

可引起類腎上腺皮質功能亢進綜合症。

藥理毒理：

腎上腺皮質皮質激素類藥物 。超生理量的糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。
1．抗炎作用：糖皮質激素減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。
2．免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞嗜酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，並抑制白介素的合成與釋放，從而降低T細胞向淋巴母細胞轉化，並減輕原發免疫反應的擴展。
3．抗毒、抗休克作用：糖皮質激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發揮保護機體的作用。

藥代動力學：

本品極易由消化道吸收，其本身以活性形式存在，無須經肝臟轉化即發揮其生物效應。口服後約1～2小時血漿血藥濃度達峰值，t1/2為2～3小時。在血中本品大部分與血漿蛋白結合(但結合率低於氫化可的松)，游離型和結合型代謝物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可經乳汁排出。

專家點評

採用局部注射本品及局部麻醉劑的方法，治療急性骶髂勞損，經治病例均取得迅速緩解或治癒的效果。往往一次治癒，輔以休息1周，殘餘症狀較重者1周后可再注射1次。國內報導，對1000例患者進行局部痛點注射潑尼松龍治療，其病情減輕好轉、治癒總數占95.7%。局部痛點注射法單純用潑尼松龍，藥物濃度相對較大，溶液量少，便於注射手、足、四肢等組織緻密部位，並且藥物擴散緩慢，局部抗炎作用較大，痛點處也可產生較強的類似中醫針刺的良性刺激以調節機體，療效比加用普魯卡因稀釋過的潑尼松龍等封閉方法好。在1000例中，除有11例患者局部注射後有微紅、壓痛感，行局部熱敷和抗感染治療後好轉外，無1例發生化膿感染。