基本介紹
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,藥品相關信息,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,藥物評價,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：溴隱亭
英文名稱：bromocriptine
英文別名：Bromoergocryptine; Ergoset; Bromergocryptine; Bromocriptin; Bromoergocriptine
CAS號：25614-03-3
分子式：C32H40BrN5O5
分子量：654.59400
精確質量：653.22100
PSA：118.21000
LogP：3.39740
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.52 g/cm3
沸點：891.3ºC at 760 mmHg
閃點：492.8ºC
折射率：1.696
儲存條件：庫房通風乾燥低溫
蒸汽壓：4.15E-34mmHg at 25°C
生產方法
由麥角隱亭和N-溴丁二酸亞胺反應得到。
藥品相關信息
分類名稱
一級分類：神經系統藥物 二級分類：抗帕金森病藥 三級分類：作用於多巴胺能受體的藥物
藥品英文名
Bromocriptine
藥品別名
麥角溴胺、溴角環肽甲磺酸鹽、溴麥角環肽、溴麥亭、抑乳停、保乳調、溴麥角隱亭、溴隱庭、甲磺酸溴隱庭、溴隱亭甲、Bromergon、Bromoergocriptine、Ergolactin、Parlodel、Pravidel
藥物劑型
1.片劑：1mg，2mg，5mg；2.膠囊：5mg，10mg。
藥理作用
本品為特異性下丘腦和垂體的多巴胺受體激動劑，能直接作用於腺垂體，而抑制催乳素的分泌。它和其他多巴胺受體激動劑一樣，能使正常人體激素分泌稍增多，但對肢端肥大症患者則作用相反，是使生長激素減少，而且其作用時間比左旋多巴長得多，故用於治療該病有價值。它還能興奮錐體外系的多巴胺受體，可以有效地緩解猴腦幹被蓋部腹正中區手術損害所引起的震顫，故可用於治療震顫麻痹。本品還能激動自主神經支配的器官中的多巴胺受體而起相應的作用。但它和左旋多巴及多巴胺不同，後二者除激動多巴胺受體外，也能激動甲型及乙型腎上腺素受體，而本品只特異性作用於多巴胺受體，對甲型和乙型腎上腺素受體則均無作用。本品對子宮幾乎無作用，而縮血管作用只有麥角胺的0.5%。此外本品還有降低醛固酮生成的作用。本品通過拮抗催乳激素的作用，預防和制止生理性泌乳及伴隨的閉經或不排卵以及病理性催乳激素增加引起的病變。本品是一種多巴胺受體激動劑。主要作用於D2-受體，具有抗震顫麻痹，抑制催乳素分泌，抑制生長激素釋放的作用。小劑量本品與複方左旋多巴聯合使用治療早期震顫麻痹症，可取得良好療效。兩者合用時對黑質紋狀體DA系統的突觸前後神經元均有作用，也能興奮突觸自身受體，使受體維持正常功能，從而減輕症狀波動。本品單獨使用時，療效不及左旋多巴，但優於苯海索；也可用於左旋多巴無效的病例。
藥動學
口服吸收迅速和良好，吸收率約為28%，由於廣泛的首過代謝，生物利用度僅有6%，血漿藥物濃度達峰時間為1～3h，濃度與劑量呈正比，口服後1～2h發揮降泌乳素作用，持續8～12h，作用時間較左旋多巴為長。血漿半衰期為雙相性，分別為6.5及67.9h。在體內幾乎全部由肝臟代謝，代謝率為94%，給藥後120h僅少量由尿液中排出（2.62%)，大部分由糞便中排出（86.3%)。
適應證
1.分娩後、自發性、腫瘤性、藥物引起的閉經。2.催乳激素引起的月經紊亂、不孕、繼發性閉經、排卵減少等。3.抑制泌乳，預防分娩後和早產後的泌乳。4.產後乳房充血，乳房觸痛，乳房脹痛和煩躁不安。5.催乳激素引起的雄性激素低下症，如勃起功能障礙和精子減少引起的不育。6.肢端肥大症與巨人症的輔助治療。7.本品主要用於抗帕金森病。與複方左旋多巴聯合用於治療早期帕金森病。用於左旋多巴無效的病例。8.用於垂體瘤伴肢端肥大症的輔助治療。9.用於催乳瘤所引起的高催乳素血症。
禁忌證
1.對麥角製劑過敏者禁用。2.患嚴重缺血性心臟病和周圍血管病禁用。3.15歲以下兒童禁用。4.孕婦、哺乳者禁用。5.有嚴重精神病史者禁用。6.有高血壓或高血壓史，以及妊娠高血壓綜合徵或妊娠高血壓既往史者。7.肢端肥大症伴有潰瘍病或出血史。
注意事項
1.肝功能損害及精神失常者慎用。2.藥物對妊娠的影響：(1)確定妊娠後，一般應停藥，但在治療垂體泌乳素瘤的孕婦，仍可繼續用藥，以防止腫瘤在妊娠期增大。(2)長期廣泛的研究未發現本藥使胎兒致畸率升高。3.藥物對老人的影響：臨床觀察發現老年人易發生中樞神經系統的不良反應，應加以注意。4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：(1)所有的高泌乳素血症的患者在治療前應行蝶鞍X線攝片，CT或核磁共振檢查，以了解有無垂體瘤。若有垂體瘤，則應在治療期間定期(如每年)隨訪檢查，以明了垂體瘤的變化。治療2～3年後，無症狀患者的隨訪間隔時間可適當延長。(2)用於產後抑制乳腺分泌時，應注意血壓變化，因此時易出現低血壓。(3)用於治療閉經患者時，應定期進行妊娠試驗，尤其對月經恢復後又停經的婦女，更應注意是否妊娠。(4)治療不孕症時，女性患者需每天測量基礎體溫、每月測定血清促卵泡激素和黃體生成素以及尿雌激素、尿孕二醇水平，以監測是否排卵或妊娠。另外應定期測定血清泌乳素的基礎水平。男性患者，除定期測定血清促卵泡激素、黃體生成素和泌乳素水平之外，還應每隔3～6個月測定血清睪酮的濃度，治療3個月後開始定期檢測精子數和精子活力。(5)治療肢端肥大症時，應測定血清生長激素及(或)血清類胰島素生長因子Ⅰ濃度，並注意相關體徵的變化。5.大劑量用藥時，可使唾液分泌減少，易發生齲齒、牙周炎以及口腔念珠菌感染。6.與食物同服或餐後服用，可減少胃腸道不良反應。7.服藥期間需要避孕時，應採用非甾體類的避孕方法；如懷疑妊娠應立即就醫。8.產後用以抑制乳汁分泌者更易發生低血壓，故宜在產後至少4h以上，且心率、血壓和呼吸等平穩後才能用藥。9.出現肝功能損害時應減量。10.用於治療不育症時，應先除外垂體腫瘤，因為妊娠期垂體瘤將在蝶鞍內擴大。11.用於治療閉經或溢乳，可產生短期療效，不宜久用。12.對垂體腫瘤發展至蝶鞍上部、視力有明顯損害者、妊娠中或可能妊娠的婦女、肝損害者、消化性潰瘍及有既往胃腸出血史者、精神患者有既往史者慎用。13.如與左旋多巴合用可提高療效，但套用10mg溴隱亭，須減少左旋多巴劑量12.5%。14.本品可使婦女恢復正常的排卵功能，用藥期間應注意避孕。15.用藥初始期間，可出現血壓下降，機械操作和車輛駕駛者套用時注意。16.藥物的不良反應與用藥劑量大小有關，且存在很大個體差異，減少劑量或停藥後所有的反應均可消失。因此給藥後需密切觀察，隨時調整劑量。17.本品與乙醇合用可提高機體對乙醇的敏感性，增加胃腸道不良反應。服藥期間不宜飲酒。
不良反應
1.本品不良反應的發生率高達60%以上，與劑量大小有關。與食物同進，可能減輕。2.用藥早期可見噁心、嘔吐、眩暈、直立性低血壓甚至昏厥。3.可引起下肢血管痙攣。還可出現鼻充血、紅斑性肢痛、心律失常、心絞痛加重、口乾、便秘、腹瀉、頭痛、嗜睡、幻覺妄想、躁狂、抑鬱等。4.帕金森病患者可能發生運動障礙，肢端肥大症患者可能出現胃腸出血。5.長期用藥可出現皮膚網狀青斑，腹膜纖維化，胸膜增厚和積液。6.在使用較高劑量時還可能出現精神病、幻覺、妄想、精神錯亂，但使用低劑量也可能發生。
用法用量
口服：1.用於治療產後泌乳及高催乳素血症引起的性腺功能低下症：初始每次2.5mg，每天1次，晚餐後服用，根據臨床效果可逐漸增加到每天5～7.5mg，分2～3次於餐後服用，連續治療至乳分泌停止。2.用於產後乳腺炎：每次2.5mg，每天2次，連續14天。3.乳溢或催乳激素引起的閉經，功能性月經病和低生育力，開始給予0.125mg，每天2～3次，如作用不明顯，可逐漸增量至0.25mg，每天2～3次，飯後服用。持續治療直至乳汁分泌停止。對於閉經、功能性月經病和低生育力，治療應持續到月經恢復正常。如果需要，治療可延續至幾個周期，以防復發。4.用於肢端肥大症：初始每次1.25mg，每天2～3次，餐後服用，漸增至每天5～10mg。5.用於震顫麻痹症：治療用量差異較大，用量應以生長激素血濃度減低為指標，初始每次1.25mg，每天1次，晚餐後服用，以後每周增加1.25mg，一般最大效應在每天10～40mg時達到，應每隔3個月做一次全面化驗檢查，以決定用量。6.抑制泌乳：0.25mg，每天2次，早晚與食物共服，連用14天。停藥後，偶有少量的乳汁分泌2～3天，以同樣劑量繼續服用數日即可停止。7.分娩後乳房充血：輕者口服0.25mg，如需要又未停止泌乳則12h後重複1次。8.催乳素引起的雄性激素低下症：每天5～10mg。9.肢端肥大症：開始每天2.5mg，經7～14天后根據臨床效應可逐漸增至每天10～20mg，分4次與食物同服。10.催乳素增多所致的經前期綜合徵：月經周期第14天開始口服，每天1.25mg，逐漸增加至每天2.5mg，直至月經來潮。11.阻止產後泌乳或回乳：每次2.5mg，每天2次，連服14天。12.垂體催乳素腺瘤(不需手術切除的微腺瘤、巨大腺瘤術前用藥或術後殘留腺瘤)：從小劑量開始服用，逐漸增量，一般有效量為每天7.5～60mg。
藥物相互作用
1.與左旋多巴合用治療帕金森病時，能增強本藥療效，故應適當減量。2.與大環內酯類合用時可增高本藥的血藥濃度，並可出現多巴胺過量徵兆。3.與降血壓藥物合用時，可加強降壓效果，降壓藥的用量應酌減。4.口服激素類避孕藥可致閉經或溢乳，干擾本藥效應，不宜合用。5.氟哌啶醇、甲基多巴、單胺氧化酶抑制藥、甲氧氯普胺、吩噻嗪類、利血平和硫雜葸類等能升高血清泌乳素濃度，干擾本藥的效應，必須合用時，應適當調整本藥劑量。6.與其他麥角鹼衍生物合用時，可使本藥偶爾引起的高血壓加重，但較為罕見。7.與酒精合用時，可能降低對藥物的耐受性，故服藥期間禁止飲酒。8.丁醯苯類抗精神病藥或H2-受體阻斷藥與本品合用可升高催乳素濃度而降低療效。
藥物評價
本品的特異性多巴胺受體激動劑，具有多巴胺樣作用，其功能與下丘腦分泌的催乳素抑制因子相似，能直接作用於垂體的催乳素分泌細胞，從而抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低和乳腺分泌減少。臨床用於預防和制止生理性泌乳及伴隨的閉經和不排卵等症。治療震顫麻痹時，對震顫作用明顯，而對少動、強直遠不及左旋多巴，常與多巴製劑合用。早期震顫麻痹以小劑量的溴隱亭與多巴製劑合用可取得滿意的療效，晚期患者也可提高療效，並能減少多巴製劑的用量及不良反應。該藥具有保護神經元作用，套用時很少產生運動波動現象。治療帕金森病療效優於金剛烷胺及苯海索，對僵直、少動效果好、對重症患者亦有效。常用於左旋多巴療效不好或不能耐受的患者。其特點是顯效快、持續時間長。對於一般情況較好的老年帕金森病患者可作為一線藥。但由於其不良反應明顯，也逐漸被其他藥代替。
