基本介紹
- 藥品名稱:注射用門冬醯胺酶
- 藥品類型:處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類:細胞毒性藥物
成份
性狀
適應症
規格
(2)10000單位
用法用量
不良反應
1、較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食慾減退、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等。過敏反應的主要表現為突然發作的呼吸困難、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫,嚴重者可發生呼吸窘迫、休克甚至死亡。在用肌注給藥的晚期兒童白血病,雖其輕度過敏反應的發生率較高,但有報告認為其嚴重過敏反應的發生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反覆注射者易發生,但曾有皮內敏感試驗(簡稱皮試)陰性的患者發生。另有某些過敏體質者,即使注射做皮試劑量的門冬醯胺酶時,偶然也會產生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內發生,可能出現多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉移酶 [ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶 [AST(SGOT)]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低,曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例。患者如感覺劇烈的上腹痛並伴有噁心、嘔吐,應疑有急性胰腺炎,其中暴髮型胰腺炎很危重,甚至可能致命。其他尚有噁心、嘔吐、腹瀉等。
2、少見的有血糖升高、高尿酸血症、高熱、精神及神經毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴症狀,其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經停用本品,或給予適量胰島素及補液,症狀可減輕或消失,但少數嚴重的可以致死。高尿酸血症常發生在開始治療時,由於大量腫瘤細胞快速破壞,致使釋放出的核酸分解成的尿酸量增多,嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。精神及神經毒性表現為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺,偶可發生帕金森氏綜合徵等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。
3、罕見的有因低纖維蛋白原血症及凝血因子減少的出血、低脂血症、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。
4、其他:尚有血氨過高、脫髮、血小板減少、貧血等。
要重視出現的不良反應,對其性質要仔細分析,凡有可能引起嚴重後果的,應立即停用本品,並結合具體表現給予相應的治療措施,危急的應積極搶救。
禁忌
1、對本品有過敏史或皮試陽性者;
2、有胰腺炎病史或現患胰腺炎者;
3、現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。
注意事項
2、對診斷的干擾:
(1)甲狀腺功能試驗,首次注射本品的2日內,患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降,直至最後一次注射本品後的4周內,濃度才恢復正常;
(2)由於門冬醯胺的分解,血氨及尿素氮濃度可能增加;
(3)血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加;
(4)在治療的最初3周內,部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長,血小板計數可能增加;
(5)由於本品抑制血漿蛋白的合成,患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低;
(6)如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的徵兆;
(7)血清鈣可能降低。
3、下列情況慎用:
(1)糖尿病;
(2)痛風或腎尿酸鹽結石史;
(3)肝功能不全、感染等;
(4)以往曾用細胞毒或放射治療的患者。
4、在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測:周圍血象、血漿凝血因子、血糖、血清澱粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓塗片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。
5、由於本品能進一步抑制患者的免疫機制,並增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應,故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種,另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。
6、給藥說明:
(1)患者必須住院,在對腫瘤化療有經驗的醫生指導下治療,每次注射前須備有抗過敏反應的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等)及搶救器械。
(2)凡首次採用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者,在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法製備:加5ml滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動,使小瓶內10000單位的門冬醯胺酶溶解,抽取0.1ml(每1ml含2000單位),注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內,製成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試,至少觀察1小時,如有紅斑或風團即為皮試陽性反應。患者必須皮試陰性才能接受本品治療。
(3)應從靜脈大量補充液體,鹼化尿液,口服別嘌醇,以預防白血病或淋巴瘤患者發生高尿酸血症和尿酸性腎病。
(4)由於使用本品後會很快產生抗藥性,故本品不宜用作急淋等患者緩解後的維持治療方案。
(5)本品可經靜滴、靜注或肌注給藥。靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋,每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時,本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入,靜注的時間不得短於半小時。靜滴法給藥,本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋,然後加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。肌內注射,先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋,每一肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。
不論經靜脈或肌內注射,稀釋液一定要呈澄清才能使用,且要在稀釋後8小時內使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
兒童用藥
老年用藥
藥物相互作用
2、由於本品可增高血尿酸的濃度,故當與別嘌醇或秋水仙鹼、磺吡酮等抗痛風藥合用時,要調節上述抗痛風藥的劑量以控制高尿酸血症及痛風。一般抗痛風藥選用別嘌醇,因該藥可阻止或逆轉門冬醯胺酶引起的高尿酸血症。
3、糖尿病患者用本品時及治療後,均須注意調節口服降糖藥或胰島素的劑量。
4、本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、環孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時,可提高療效,因而應考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。
5、本品與甲氨蝶呤同用時,可通過抑制細胞複製的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究表明如門冬醯胺酶在給甲氨蝶呤9~10日前套用或在給甲氨蝶呤後24小時內套用,可以避免產生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,並可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統的不良反應。
藥物過量
藥理毒理
藥代動力學
貯藏
包裝
有效期
(2)12個月(10000單位)