注射用左旋門冬醯胺酶，適應症為急性白血病（包括慢性白血病的急性轉化病例）惡性淋巴瘤。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用左旋門冬醯胺酶
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
化學結構式：由321個胺基酸組成4個亞單位而構成的蛋白質
分子量：141，000（據Yhantis方法）
分子量：141，000（據Yhantis方法）
性狀
本品為白色粉末或多孔性塊狀物。
適應症
急性白血病（包括慢性白血病的急性轉化病例）
惡性淋巴瘤
惡性淋巴瘤
規格
5000KU。
用法用量
通常，將1日量按每公斤體重50～200K.U.連日或隔日靜脈滴注。應隨年齡及全身狀態適宜增減。
1．溶液調製方法：
1）先用2～5ml注射用水溶解，該液再用所輸液體稀釋成200～500ml後使用。
2）用生理鹽水直接溶解，有時因鹽析而呈白濁，故不得用生理鹽水溶解。
3）水溶液的穩定pH範圍為6.0～8.5。
2．給藥時
1）皮內反應試驗[有可能引起休克，故在給予本品前實施為宜]。（用注射用水溶解後，將其一部分用生理鹽水稀釋並調製成含1～10K.U.的溶液。皮內注射該液0.1ml，確認約30分鐘內無異常。）
2）溶解後應儘快使用。
3.給藥途徑：僅用於靜脈點滴。
1．溶液調製方法：
1）先用2～5ml注射用水溶解，該液再用所輸液體稀釋成200～500ml後使用。
2）用生理鹽水直接溶解，有時因鹽析而呈白濁，故不得用生理鹽水溶解。
3）水溶液的穩定pH範圍為6.0～8.5。
2．給藥時
1）皮內反應試驗[有可能引起休克，故在給予本品前實施為宜]。（用注射用水溶解後，將其一部分用生理鹽水稀釋並調製成含1～10K.U.的溶液。皮內注射該液0.1ml，確認約30分鐘內無異常。）
2）溶解後應儘快使用。
3.給藥途徑：僅用於靜脈點滴。
不良反應
188例中，不良反應及臨床檢驗值異常發生例為128例（發生率68.1%）。另外，截止1976年5月1日，包括副作用頻度調查在內的調查對象302例的主要副作用有噁心103件（34.1%）、嘔吐89件（29.5%）、食欲不振63件（20.9%）、發熱43件（14.2%）、高氨血症12/96(12.5%)、休克6件（2.0%）等。
1.重大副作用
1）有時會出現休克、過敏性症狀，故應注意觀察，出現蕁麻疹、血管腫脹、寒戰、嘔吐、呼吸困難、意識不清、痙攣、血壓下降等症狀時應速停藥並適當處置。
2）有時會出現腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴重凝血異常（纖維蛋白原減少、凝血酶原減少、纖維蛋白溶酶原減少、AT-III減少、蛋白C減少等），故應頻繁進行檢查並注意觀察，若出現異常應暫停藥並適當處置。
3）有時會出現嚴重急性胰腺炎，故應注意觀察，若出現腹痛、嘔吐、澱粉酶等胰酶上升症狀，應停藥並適當處置。
另外，有時會出現胰腺分泌功能障礙（胰郎格罕氏島炎）引起的糖尿病，故應注意觀察，若出現口渴、多飲多尿等症狀，應暫停藥或停藥並適當處置。
4）有時會出現伴有意識障礙的高氨血症，故應定期進行檢查並注意觀察，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。
5）有時會出現昏迷、意識障礙、定向障礙等症狀，故應注意觀察，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。
6）有時會出現肝功能衰竭等嚴重肝損害，故應進行肝功能檢查並注意觀察患者狀態，若出現異常應停藥並適當處置。
7）有引起廣泛腦器質性障礙而死亡的病例。
2．其他副作用
有時會出現下述副作用，故應注意觀察，若出現異常應減量或暫停藥並適當處置。
1.重大副作用
1）有時會出現休克、過敏性症狀，故應注意觀察，出現蕁麻疹、血管腫脹、寒戰、嘔吐、呼吸困難、意識不清、痙攣、血壓下降等症狀時應速停藥並適當處置。
2）有時會出現腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴重凝血異常（纖維蛋白原減少、凝血酶原減少、纖維蛋白溶酶原減少、AT-III減少、蛋白C減少等），故應頻繁進行檢查並注意觀察，若出現異常應暫停藥並適當處置。
3）有時會出現嚴重急性胰腺炎，故應注意觀察，若出現腹痛、嘔吐、澱粉酶等胰酶上升症狀，應停藥並適當處置。
另外，有時會出現胰腺分泌功能障礙（胰郎格罕氏島炎）引起的糖尿病，故應注意觀察，若出現口渴、多飲多尿等症狀，應暫停藥或停藥並適當處置。
4）有時會出現伴有意識障礙的高氨血症，故應定期進行檢查並注意觀察，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。
5）有時會出現昏迷、意識障礙、定向障礙等症狀，故應注意觀察，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。
6）有時會出現肝功能衰竭等嚴重肝損害，故應進行肝功能檢查並注意觀察患者狀態，若出現異常應停藥並適當處置。
7）有引起廣泛腦器質性障礙而死亡的病例。
2．其他副作用
有時會出現下述副作用，故應注意觀察，若出現異常應減量或暫停藥並適當處置。
禁忌
對本品成份有嚴重過敏症既往史患者不得用藥。
注意事項
1．慎重用藥（下述患者應慎重用藥）
1）胰腺炎或有胰腺炎既往史患者（有可能使胰腺炎復發或惡化）
2）肝損害患者（易出現高氨血症）
3）腎損害患者（有時出現高氨血症）
4）骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制）
5）合併感染症患者（有可能抑制骨髓功能使感染症惡化）
6）水痘患者（有可能出現致死性全身障礙）
2．重要注意事項
1）有時會引起腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴重凝固異常，故給藥期間應頻繁進行纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等檢查，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。
2）有時會引起嚴重急性胰腺炎，故給本品期間注意觀察患者狀態，若出現腹痛、嘔吐、澱粉酶等胰酶上升等症狀，應停藥並適當處置。
另外，有時會引起嚴重糖尿病，故給予本品期間應注意觀察患者狀態，若出現口渴感、多飲多尿等症狀，應暫停藥或停藥並適當處置。
3）有時會引起骨髓功能抑制等嚴重副作用，故應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常應減量或暫停並適當處置。另外，長期用藥會加重副作用呈遷延性推移，故應慎重給藥。
4）充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。
5）小兒用藥應慎重，尤應注意副作用的出現。
6）小兒及育齡患者需用藥時，應考慮對性腺的影響。
3．其他
1）據報導，本品與國外生產和使用的其他左旋門冬醯胺酶製劑相比，機體內活性高，因此參考國外治療方法使用本品時，應注意用量。
2）1K.U.是指Leunase在37℃分解左旋門冬醯胺，並在1分鐘產生NH31μmol時的量。
1）胰腺炎或有胰腺炎既往史患者（有可能使胰腺炎復發或惡化）
2）肝損害患者（易出現高氨血症）
3）腎損害患者（有時出現高氨血症）
4）骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制）
5）合併感染症患者（有可能抑制骨髓功能使感染症惡化）
6）水痘患者（有可能出現致死性全身障礙）
2．重要注意事項
1）有時會引起腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴重凝固異常，故給藥期間應頻繁進行纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等檢查，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。
2）有時會引起嚴重急性胰腺炎，故給本品期間注意觀察患者狀態，若出現腹痛、嘔吐、澱粉酶等胰酶上升等症狀，應停藥並適當處置。
另外，有時會引起嚴重糖尿病，故給予本品期間應注意觀察患者狀態，若出現口渴感、多飲多尿等症狀，應暫停藥或停藥並適當處置。
3）有時會引起骨髓功能抑制等嚴重副作用，故應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常應減量或暫停並適當處置。另外，長期用藥會加重副作用呈遷延性推移，故應慎重給藥。
4）充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。
5）小兒用藥應慎重，尤應注意副作用的出現。
6）小兒及育齡患者需用藥時，應考慮對性腺的影響。
3．其他
1）據報導，本品與國外生產和使用的其他左旋門冬醯胺酶製劑相比，機體內活性高，因此參考國外治療方法使用本品時，應注意用量。
2）1K.U.是指Leunase在37℃分解左旋門冬醯胺，並在1分鐘產生NH31μmol時的量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．孕婦或可能妊娠的婦女不宜用藥[據報導，動物實驗（小鼠及大鼠）出現腦疝、胸椎及肋骨異常骨化延遲等]
2．哺乳期婦女給藥時，應停止哺乳（尚未確立哺乳期用藥的安全性）。
2．哺乳期婦女給藥時，應停止哺乳（尚未確立哺乳期用藥的安全性）。
兒童用藥
參照注意事項2項的5）、6）。
老年用藥
高齡患者多見生理功能降低，尤易出現肝臟損害，故注意用量並觀察患者狀態慎重給藥。
藥物相互作用
尚不明確
藥物過量
尚不明確
藥理毒理
1．藥理作用
1）抗腫瘤性
對小鼠淋巴母細胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等顯示抗腫瘤性。
2）作用機理
分解血中左旋門冬醯胺，使需要門冬醯胺的腫瘤細胞呈缺乏營養狀態，以發揮抗腫瘤效果。
2．毒理研究
1）急性毒性
LD50（×104K.U./kg）
1）抗腫瘤性
對小鼠淋巴母細胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等顯示抗腫瘤性。
2）作用機理
分解血中左旋門冬醯胺，使需要門冬醯胺的腫瘤細胞呈缺乏營養狀態，以發揮抗腫瘤效果。
2．毒理研究
1）急性毒性
LD50（×104K.U./kg）
2）慢性毒性
大鼠腹腔注射500～91000K.U./kg、共6個月，實驗初期可見食慾急速減退並抑制體重增加，組織學上可見與給藥量無關的脾臟瘀血、腫大、肝臟脂肪變性、瘀血、腎臟瘀血、腎臟病變、睪丸精子形成不全。
3）致畸性
小鼠靜脈及大鼠腹腔分別注射1000K.U./kg以上時，可見抑制發育、死亡吸收、腦疝、胸椎及肋骨異常、骨化延遲。
藥代動力學
1．血藥濃度
給予淋巴肉瘤患者連續6日靜脈滴注左旋門冬醯胺酶，1次量為11000K.U.(200K.U./kg)，血藥濃度變化如下圖。
血藥濃度-時間曲線
2．分布（參考：大鼠的數據）
大鼠靜脈內給左旋門冬醯胺酶2500K.U./kg，15分鐘後測定主要組織內濃度，其結果以肝臟]脾臟]肺]腎臟]胃]小腸的順序分布。
3．排泄（參考：大鼠的數據）
大鼠靜脈內給大劑量（50000～100000K.U./kg）的左旋門冬醯胺酶，給藥24小時內，尿中僅回收給藥量的0.014～0.032%，說明極少量以活性體狀態從尿中排泄。另外，給予小劑量時，尿中未檢出活性成份。
給予淋巴肉瘤患者連續6日靜脈滴注左旋門冬醯胺酶，1次量為11000K.U.(200K.U./kg)，血藥濃度變化如下圖。
血藥濃度-時間曲線
2．分布（參考：大鼠的數據）
大鼠靜脈內給左旋門冬醯胺酶2500K.U./kg，15分鐘後測定主要組織內濃度，其結果以肝臟]脾臟]肺]腎臟]胃]小腸的順序分布。
3．排泄（參考：大鼠的數據）
大鼠靜脈內給大劑量（50000～100000K.U./kg）的左旋門冬醯胺酶，給藥24小時內，尿中僅回收給藥量的0.014～0.032%，說明極少量以活性體狀態從尿中排泄。另外，給予小劑量時，尿中未檢出活性成份。
貯藏
冷處保存[15℃以下（59℉以下）]
包裝
5瓶/盒。
有效期
24個月（應在包裝標記的使用期限內使用）
執行標準
JX20020349
