培門冬酶（Pegaspargase），別名培加帕酶、培加帕加司，為聚乙二醇(PEG)與天冬醯胺酶(Aspara-ginase)的共價結合物，臨床上主要用於急性淋巴細胞白血病(ALL)，對天然L-天冬醯胺酶過敏者可試用本品，並作為兒童急性淋巴細胞白血病患者一線治療。
基本介紹
- 中文名：培門冬酶
- 外文名：Pegaspargase
- 類別：抗腫瘤藥物
- 適應症：急性淋巴細胞白血病
分類,藥品名稱,劑型,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,用法用量,藥物相應作用,專家點評,
分類
一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：其他抗腫瘤藥物
藥品名稱
英文名稱：Pegaspargase
藥品別名：培加帕酶、培加帕加司、皮格阿帕扎、聚乙烯苷醇軛合物、PEG-L-天門冬醯胺酶、Oncaspar
劑型
培門冬酶注射液：2500U/5ml/支；3750U/5ml/支。2～8℃下保存，禁止冷凍。室溫保存不得超過48h。
藥理作用
本品為聚乙二醇(PEG)與天冬醯胺酶(Aspara-ginase)的共價結合物，其抗腫瘤作用機制與天冬醯胺酶相同。某些腫瘤細胞本身不能合成L-天冬醯胺(它是合成蛋白質必需的胺基酸)。本品可進入腫瘤細胞，將L-天冬醯胺水解，使腫瘤細胞得不到L-天冬醯胺，進而影響其蛋白質的合成，最終使腫瘤細胞的增長繁殖受到抑制。正常組織細胞自身有合成L-天冬醯胺的能力，不受本品的影響。由於本品經過PEG的修飾，具有很高的底物專一性，克服了天冬醯胺酶的免疫原性和嚴重過敏反應活性，其抗原性比天然L-天冬醯胺酶低，並具有更長的半衰期。
藥動學
本品起效慢，急性淋巴細胞白血病患者肌注後14日起效，可分布於胸水、腹水等滲出液中。其代謝部位與天冬醯胺酶相似：通過血清蛋白酶分解和單核-巨噬細胞系統清除。消除半衰期為5.73日。幾乎不通過腎臟排出，靜脈給藥後4日在尿中未檢測出本品。
適應證
本品適用於急性淋巴細胞白血病(ALL)，對天然L-天冬醯胺酶過敏者可試用本品。本品一般與其他化療藥物並用，如長春新鹼(Oncovin)、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔紅黴素和吡柔比星，只有在確認多種化療藥物不適用時才可單用本品。本品的療效已證實與天然L-天冬醯胺酶類似。對天然L-天冬醯胺酶有嚴重過敏反應的患者，也能耐受本品。也用於治療非霍奇金淋巴瘤和急性骨髓性白血病。
禁忌證
1.對本品過敏者禁用。
2.胰腺炎患者或有胰腺炎病史者禁用。3.使用天冬醯胺酶時有明顯出血者禁用。4.以前有明顯出血史的患者禁用。
注意事項
1.用藥前後及用藥時應檢查或監測血常規、血糖、血澱粉酶、血漿總蛋白及凝血功能、肝腎功能。
2.治療中建議連續監測本品血藥濃度。
3.本品可能是接觸性刺激劑，溶液必須小心處理，並戴手套，必須避免吸入蒸氣和接觸皮膚、黏膜，尤其眼睛。如果接觸，套用大量水沖洗至少15min。
4.雖然本品可以被以前對天然L-天冬醯胺酶過敏的許多患者良好耐受，但這種過敏反應的危險包括即刻的和威脅生命的變態反應伴隨本品的套用而存在。作為常規預防，患者用藥後必須嚴密觀察1h，並做好過敏反應的急救用品和必需藥物的準備。
5.本品使用時不可振搖。
6.慎用：(1)對天冬醯胺酶過敏者慎用。(2)糖尿病患者或血糖高於正常者慎用。(3)肝功能不全者慎用。(4)尚不清楚本品對患者生育能力及胎兒的影響，故孕婦用藥時應權衡利弊。(5)尚不清楚本品能否分泌入人類乳汁。鑒於很多藥物都可從乳汁中分泌，故哺乳期婦女用藥時應謹慎。
用法用量
1.肌註：每次2500U/m2，每1～2周1次，10周為1個療程。
2.靜滴：用於慢性粒細胞白血病原始細胞危及非霍奇金淋巴瘤，每次200U/m2，每周2次，以100ml生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋後連續滴注1～2h。
3.兒童常規劑量：肌注或靜滴，體表面積達0.6/m2，每次2500U/m2，每2周1次；體表面積低於0.6/m2者，每次82.5U/kg，每2周1次。
藥物相應作用
1.應當避免使用可能增加出血危險的藥物如華法林、肝素、雙嘧達莫、阿司匹林、非甾體抗炎藥等。
2.本品可抑制細胞複製而阻斷甲氨蝶呤等的抗腫瘤作用。
3.由於本品損耗血清蛋白，因此可能增強高血漿蛋白結合率藥物的毒性。
4.使用本品時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的風險。建議使用本品時禁止接種活疫苗，處於緩解期的白血病患者，化療結束後至少間隔3個月才能接種活疫苗。
專家點評
使用本藥要注意藥物安全性；要切實重視以下幾點：
1.血液：可引起血清凝血因子Ⅰ水平降低、抗凝血酶Ⅲ活性降低致血栓形成、凝血酶原(PT)延長、白細胞減少、血小板減少、全血細胞減少等。
2.心血管系統：可見高血壓、低血壓、心動過速、胸痛、感染性心內膜炎。
3.精神神經系統：約33%的患者出現乏力和疲勞，10%的患者出現思維混亂和定向障礙，另有患者出現頭痛、頭暈、盜汗、嗜睡、昏迷、情緒不穩定、感覺障礙、癲癇發作和帕金森樣症狀等。
4.代謝/內分泌系統：高血糖症、低血糖症、低鈉血症、高尿酸血症、酸中毒及血氨升高。
5.胃腸道：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘以及食慾缺乏或食慾增強。靜脈用藥約50%的患者出現輕到中度噁心和嘔吐，食慾缺乏、腹痛和腹瀉的發生率分別為28%、33%和38%，本品可導致胰腺炎。
6.泌尿生殖系統：血尿素氮和肌酸酐水平升高、蛋白尿、血尿、尿頻等。
7.肝：血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶及膽紅素水平升高，可出現黃疸、腹水及低白蛋白血症。肝功能異常大多可恢復，個別患者出現肝功能衰竭。
8.皮膚：皮膚瘙癢、皮疹、水皰、紫癜、紅斑、指甲發白和起皺、脫髮等。
9.呼吸系統：咳嗽、支氣管痙攣等。
10.肌肉骨骼系統：可見關節痛、關節僵硬和肌肉痙攣等。
11.超敏反應：本品超敏反應(包括速髮型和遲髮型)發生率為10%，主要症狀包括支氣管痙攣、呼吸困難、關節痛、紅斑、硬化、水腫、寒戰、發熱等。
12.其他：全身不適、感染以及注射局部疼痛、腫脹和發紅。
