《泛素連線酶Nedd4-1在肺癌發生中的作用》是依託江蘇大學，由林瓊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：泛素連線酶Nedd4-1在肺癌發生中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林瓊
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
泛素連線酶Nedd4-1在肺癌組織中高度表達，但其在肺癌發生和發展中的作用仍不清楚。我們的近期工作發現泛素連線酶Nedd4-1在肺癌細胞中與激活的表皮生長因子受體（EGFR）形成複合物，調節其內吞體的轉運及信號。 RNAi敲除Nedd4-1導致EGF促肺癌細胞遷移的效應顯著降低，表明Nedd4-1在肺癌細胞中介導EGFR的促細胞遷移信號。本課題擬在肺癌細胞中對Nedd4-1 介導的EGFR內吞體信號及促細胞遷移信號從分子和細胞水平上進行系統的分析研究，確定Nedd4-1在EGFR內吞體信號轉導中的作用以及該內吞體信號與肺癌細胞遷移的因果關係。同時，我們還將測定Nedd4-1在肺癌樣品中的表達，確定Nedd4-1的過表達與肺癌發生和發展過程的關聯性。通過這些研究，我們期望能進一步理解肺癌發生和發展的分子機理，為肺癌的靶向治療提供新的理論基礎。
結題摘要
本項目旨在通過建立肺癌細胞模型，揭示泛素連線酶NEDD4介導肺癌細胞的膜泡轉運以及EGFR依賴性細胞遷移中的分子機理，從而確定NEDD4泛素化信號在肺癌發展中的功能。經過四年的努力探索，我們基本完成了設定目標和研究內容，並擴展了原研究目標和內容，取得了突破性的研究成果。我們的研究突破主要包括兩方面：（1）發現了肺癌細胞中NEDD4通過與關鍵自噬蛋白LC3及SQSTM1相互作用並泛素化SQSTM1來促進自噬體的形成和蛋白包含體選擇性自噬。這些研究結果揭示了一個新的自噬泛素化調節機理。（2）發現了NEDD4通過促進溶酶體組織蛋白酶B分泌來介導EGFR依賴性肺癌細胞遷移的新途徑。另外，我們發現NEDD4是賁門癌轉移的重要驅動蛋白，是賁門癌預後預測的可靠標誌分子。本項目共發表SCI學術論文10篇，中文核心雜誌論文1篇，其中項目主持人第一作者論文2篇，通訊作者論文5篇。本項目獲得發明專利授權一項、申請專利一項。同時本項目培養了研究生8名，其中博士研究生3名，碩士研究生5名。
