治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》是浙江康恩貝製藥股份有限公司於2005年8月31日申請的專利，該專利的公布號為CN1923270，申請號為2005100606313，授權公布日為2007年3月7日，發明人是賈金銘。

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》涉及治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法，其取黃芪、桃仁、莪術、大黃、土茯苓，薏苡仁、益母草、夏枯草、肉桂、桔梗、北豆根、川牛膝、配以藥用輔料所組成。製法是取肉桂、大黃、薏苡仁、桃仁碎成細粉；莪術飲片提揮髮油；黃芪水提醇沉；桃仁、薏仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術藥渣，水提濾液與黃芪乙醇液合併濃縮制乾膏，粉碎，過篩，加入莪術揮髮油及肉桂等藥物的細粉，配以藥用輔料製成各類製劑。該製劑可明顯抑制睪酮誘導的前列腺組織增生，顯著降低前列腺各葉的濕重和乾重，且無明顯毒性作用，安全可靠；其製備方法生物利用高，藥效好，質量穩定，易於控制。

2018年12月20日，《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》獲得第二十屆中國專利優秀獎。

基本介紹

• 中文名：治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法
• 公布號：CN1923270
• 授權日：2007年3月7日
• 申請號：2005100606313
• 申請日：2005年8月31日
• 申請人：浙江康恩貝製藥股份有限公司
• 地址：浙江省蘭谿市蘭江街道丹溪大道151號
• 發明人：賈金銘
• Int.Cl.：A61K36/9066(2006.01)；A61P13/08(2006.01)
• 代理機構：浙江杭州金通專利事務所有限公司
• 代理人：程皓
• 類別：發明專利

專利背景

前列腺由腺體及肌肉組成，這些組織會隨年齡生長。它們的過分生長就會造成良性前列腺增生。由於前列腺組織的增加，造成對尿道的擠壓，因而引起排尿困難。隨著生活節奏不斷加快，良性前列腺增生患者日漸增多，據資料顯示，良性前列腺增生患者有呈年輕化發展趨勢。良性前列腺增生並非癌症，也不會轉化成癌症；這些前列腺腺體的良性生長緩慢且不會擴散到身體其它部分。然而，這兩種疾病可能同時並存。現代醫學研究認為，良性前列腺增生是由男性激素雙氫睪酮的的活動造成。睪丸酮是男性主要雄激素，在酶的作用下，變為雙氫睪丸酮，雙氫睪丸酮是雄激素刺激前列腺增生的活性激素。雌激素對前列腺增生亦有一定影響。症狀表現是：1.尿頻、尿急：最常見的症狀是尿頻，且逐漸加重，尤其是夜尿次數增多。2.進行性排尿困難：主要表現為起尿緩慢、排尿費力，射尿無力，尿線細小，尿流滴瀝，分段排尿及排尿不盡等。3.尿失禁。4.急性尿瀦留：如有受涼、飲酒、勞累等誘因而引起腺體及膀胱頸部充血水腫時，即可發生急性尿瀦留。患者膀胱極度膨脹，疼痛，尿意頻繁，輾轉不安、難以入眠。5.血尿：出血量不等多為間歇性，偶有大量出血，血塊充滿膀胱，須緊急處理。6.腎功能不全症狀：晚期由於長期尿路梗阻而導致兩腎功能減退，表現為食欲不振、噁心、嘔吐及貧血等。7.其他症狀：由於長期排尿困難而依賴增加腹壓排尿，可引起或加重痔瘡、脫肛等疾病，是男性泌尿外科的常見病。

發明內容

專利目的

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》的目的在於提供一種治療良性前列腺增生症的藥物。

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》的另一目的是提供一種治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法。

技術方案

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》通過以下方案予以實施。

前列腺增生臨床表現為小便不暢，頻高量少，甚或尿閉不通，屬中醫“癃閉”症的範疇，中醫理論認為癃閉的病因是多方面的：或因濕熱阻滯膀胱，膀胱氣化不利；或因肺氣失於肅降，水道通調不利；或因脾氣虛弱，清氣不升，濁氣不降；或因肝氣鬱結，三焦氣化失權；或因腎氣虛弱，氣化不及；或因敗精阻塞，水道不通等影響膀胱的氣化，開合不利所致。不同病因所致的癃閉，在疾病的發展過程中往往進一步引起血行瘀滯，即所謂“久病入絡”。血瘀膀胱，膀胱氣化不利，水道不暢，於是出現小便點滴而出甚或尿閉不通的瘀閉。

該方所治癃閉證候特點，結合臨床經驗而制定的。以黃芪、桃仁為君藥，黃芪甘溫、入脾、肺經，為補氣之要藥，有補中益氣、升清濁之功，且黃芪益氣、推動血行、以消散血瘀；桃仁，苦甘而平，入膀胱經，活血祛瘀，尤善於祛膀胱之瘀。莪術、大黃、土茯苓、薏苡仁、益母草、夏枯草為臣藥，其中莪術行氣活血，大黃活血祛瘀，土茯苓清利濕熱，薏苡仁清肝火有補氣中益氣，薏苡仁健脾益氣，淡滲利濕，益母草活血利水，夏枯草清肝火，散瘀結。肉桂、桔梗、北豆根為佐藥。北豆根若寒助土茯苓以清解膀胱之熱，肉桂溫熱之品，有治夏枯草、大黃、北豆根土茯苓過於苦寒之弊，以防苦寒太過損陽傷胃，且肉桂又有通利血脈的作用，以協助君臣藥以祛瘀。肺為水使，牛膝活血且能引藥下行，使藥物作用於病所，故為使，再配以藥用輔料所組成的醫學上可接受的各類製劑。整個方劑具有益氣活血、清利濕熱的作用。

其各活性成份的重量配比可以為：黃芪5％-20％、桃仁2％-15％、莪術0％-10％、大黃0％-5％、土茯苓1％-15％、薏苡仁2％-30％、益母草2％-20％、夏枯草1％-20％、肉桂0％-10％、桔梗0％-10％、北豆根0％-10％、川牛膝0％-10％。

各活性成份的重量配比也可以為：黃芪7％-18％、桃仁2％-15％、莪術3％-10％、大黃0％-3％、土茯苓5％-15％、薏苡仁10％-30％、益母草5％-20％、夏枯草5％-20％、肉桂3％-10％、桔梗3％-10％、北豆根3％-10％、川牛膝3％-10％。

各活性成份的重量配比還可以為：黃芪11.63％、桃仁6.97％、莪術6.97％、大黃0.78％、土茯苓9.30％、薏苡仁15.50％、益母草11.63％、夏枯草11.63％、肉桂4.65％、桔梗6.97％、北豆根6.97％、川牛膝6.97％。

上述組方中所提到的中藥材來源如下：

黃芪：為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.的乾燥根。

桃仁：為薔薇科植物桃Prunuspersica（L.）Batsch或山桃Prunusdavidiana（Carr.）Franch.的乾燥成熟種子。

莪術：為姜科植物蓬莪術CurcumaphaeocaulisVal.、廣西莪術Curcumakwangsiensis S.G.LeeetC.F.Liang或溫鬱金CurcumawengyujinY.H.ChenetC.Ling的乾燥根莖。

大黃：為蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃Rhuemtangguticum Maxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的乾燥根及根莖。

土茯苓：為百合科植物光葉菝葜SmilaxglabraRoxb.的乾燥根莖。

薏苡仁：為禾本科植物薏苡Coixlacryma-jobiL.var.ma-yuen（Roman.）的乾燥成熟種仁。

益母草：為唇形科植物益母草leonurusjaponicusHoutt.的新鮮或乾燥地上部分。

夏枯草：為唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的乾燥果穗。

肉桂：為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的乾燥樹皮。

北豆根：為防己科植物蝙蝠葛MenispermumdauricumDC.的乾燥根莖。

桔梗：為桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum（Jacq.）A.DC.的乾燥根。

川牛膝：為莧科植物川牛膝CyathulaofficimalisKuan的乾燥根。

組方可以經過該領域的常規提取技術如直接研磨粉、提揮髮油、水提醇沉、醇提水沉等工藝製取作為治療良性前列腺增生症的藥物的活性成份。再將所述的活性成份與醫學上可接受的載體或賦形劑組合製成各種藥學劑型如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、糖漿劑、口服液等。而其中所述的醫學上可接受的載體或賦形劑（即藥用輔料）是可以根據不同的劑型而選擇使用的。

上述的治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法之一，它主要包括下列工藝步驟：

（1）按上述配比量稱取原料；

（2）取處方量肉桂、大黃及10％-50％的薏苡仁、5％-30％的桃仁，混合粉碎成細粉；

（3）莪術用水蒸汽蒸餾提取揮髮油，水溶液裝容器備用，藥渣留存，取揮髮油，用β-環糊精包結，得包結物；

（4）黃芪水煎提取二次或二次以上，合併煎液，濾過，濃縮至稠膏狀，取出，放冷，加乙醇適量沉澱，放置，濾過，得乙醇液；

（5）餘下的桃仁、薏苡仁加上土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取二次或二次以上，合併煎液，濃縮至稠膏狀，加乙醇適量，靜置，過濾，濾液與前述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏狀，減壓乾燥，得乾膏，粉碎，過篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉混勻，配以藥用輔料製成醫學上可接受的各類製劑。

而步驟（3）中所述的水蒸汽蒸餾提取時間可以為6-10小時。

步驟（3）中所述的β-環糊精用量可以是揮髮油的3-10倍量。

步驟（4）中所述的黃芪水煎每次加水量可以是4-10倍，煎煮時間可以是1-3小時，稠膏密度為1.05-1.35（70℃測），加乙醇沉澱時乙醇含量可以是達到40％-80％，靜置時間可以是6-48小時。

步驟（5）所述的水煎每次加水可以為4-10倍，煎煮時間可以為1-3小時，稠膏密度為1.05-1.35（70℃測），加乙醇沉澱時乙醇含量可以達到40％-80％，放置時間可以是6-48小時。

步驟（5）中減壓乾燥可以是在＜80℃，過篩為30-80目。

有益效果

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》的治療良性前列腺增生症的藥物可明顯抑制睪酮誘導的前列腺組織增生，顯著降低前列腺各葉的濕重和乾重。減輕排尿困難症狀，減少夜尿次數，改善尿流率參數，減少殘餘尿量，且無明顯毒性作用，安全可靠；其製備方法工藝路線選擇合理，生物利用度高，藥效好，質量穩定，易於控制；

下面的藥效學等研究結論進一步說明了《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》的有益效果。

主要藥效學研究及結論

通過對老年犬良性前列腺增生的治療實驗，說明經口給予黃莪通閉膠囊，可使前列腺增生犬的前列腺體積縮小34.8％（2克/千克天）。前列腺/體重比值減小，前列腺組織中RNA和DNA含量降低，腺小葉變小，間質組織相對增寬，前列腺組織乾/濕比值呈增高趨勢。對犬體重，各主要臟器胃腸黏膜及睪丸生精細胞等未見明顯影響，對犬前列腺的抑制作用的有效劑量為1克/千克，沒有明顯的量效應關係。

通過對大鼠前列腺增生症模型的治療觀察（口服給藥30天，劑量為1.6克、3.6克、7.2克生藥/千克（相當臨床日服量的3、7、14倍）），說明該藥可明顯抑制睪酮誘導的大鼠前列腺組織增生，具體表現為在明顯減小前列腺的體積，降低前列腺各葉的濕重和濕重/體重比值。對於丙酸睪丸酮引起的大鼠前列腺增生三劑量間有一定的量效關係。尤以高中劑量藥效顯著，而大鼠體重無影響，優於陽性對照中藥，與乙烯雌酚陽性對照藥相似。對大鼠前列腺有減小其小葉增生髮育的作用。用藥組前列腺小葉明顯減小，與對照組有明顯差異。作用機理為對前列腺上皮的抑制作用。此外通過一系列實驗，發現10毫克/毫升的濃度10分鐘，可100％地解除因去上甲腎上腺素引起的微血管痙攣，但對微血流的變化不太明顯；10-30毫克/毫升可劑量-依賴性地舒張甲腎上所致的動脈血管平滑肌收縮；10毫克、20毫克/m1對ADP誘導的血小板聚集有抑制作用。

通過對犬腦皮層粗製膜進行放射性配體結合試驗，說明了不同嘗試的黃莪通閉呈現濃度依賴性抑制125_IBE與α₁受體結合，臨床上表現為良性前列腺增生病人症狀的明顯治療作用。

毒理研究及結論

通過小鼠急性經口最大耐受試驗為139.59克生藥/千克體重（相當臨床日服量的291。1倍）未出現任何毒性反應和死亡。

長期毒性試驗，大鼠口服23.0、11.5、5.7Gt克藥/千克（相當成年人用藥量的48倍、24倍、12倍）90天后，大鼠一般狀況、體重增長、食用消耗率、血象、尿檢、十項血清生化指標檢測結果，以及臟器係數和病理組織學檢查，均未見明顯毒性反應，與空白對照組間無顯著性差異，僅有3.0克生藥/千克組體重增長緩慢於對照組，但無統計學差異。說明了該藥臨床套用有較大安全性。

技術領域

《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》涉及的是中藥複方製劑及其製備方法，具體是一種治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法，該藥物的名稱為黃莪通閉膠囊。

權利要求

1.一種治療良性前列腺增生症的藥物，其特徵在於：它是以黃芪、桃仁為君藥，莪術、大黃、土茯苓，薏苡仁、益母草、夏枯草為臣藥，肉桂、桔梗、北豆根為佐藥，川牛膝為使藥配以藥用輔料所組成的醫學上可接受的各類製劑。

2.根據權利要求1所述的治療良性前列腺增生症的藥物，其特徵在於各活性成份的重量配比為（以生藥計）：黃芪5％-20％、桃仁2％-15％、莪術0％-10％、大黃0％-5％、土茯苓1％-15％、薏苡仁2％-30％、益母草2％-20％、夏枯草1％-20％、肉桂0％-10％、桔梗0％-10％、北豆根0％-10％、川牛膝0％-10％。

3.根據權利要求1所述的治療良性前列腺增生症的藥物，其特徵在於各活性成份的重量配比為（以生藥計）：黃芪7％-18％、桃仁2％-15％、莪術3％-10％、大黃0％-3％、土茯苓5％-15％、薏苡仁10％-30％、益母草5％-20％、夏枯草5％-20％、肉桂3％-10％、桔梗3％-10％、北豆根3％-10％、川牛膝3％-10％。

4.根據權利要求1所述的治療良性前列腺增生症的藥物，其特徵在於各活性成份的重量配比為（以生藥計）：黃芪11.63％、桃仁6.97％、莪術6.97％、大黃0.78％、土茯苓9.30％、薏苡仁15.50％、益母草11.63％、夏枯草11.63％、肉桂4.65％、桔梗6.97％、北豆根6.97％、川牛膝6.97％。

5.根據權利要求1或2或3或4所述的治療良性前列腺增生症的藥物，其特徵在於所述的醫學上可接受的各類製劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、糖漿劑、口服液。

6.根據權利要求1或2或3或4所述的治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法，其特徵在於它包括下列工藝步驟：

（1）按上述配比量稱取原料；

（2）取配方量的肉桂、大黃及10％-50％薏苡仁、5％-30％桃仁，混合粉碎成細粉；

（3）莪術飲片用水蒸汽蒸餾提取揮髮油，水溶液裝容器備用，藥渣留存，取揮髮油，用β-環糊精包結，得包結物；

（4）黃芪水煎提取二次或二次以上，合併煎液，濾過，濃縮至稠膏，放冷，加乙醇，靜置，濾過，得乙醇液；

（5）餘下的桃仁、薏苡仁加上土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取二次或二次以上，合併煎液，濃縮至稠膏，加乙醇，靜置，過濾，濾液與前述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥，得乾膏，粉碎，過篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及前述的肉桂等藥物的細粉混勻，配以藥用輔料製成醫學上可接受的各類製劑。

7.根據權利要求6所述的治療良性前列腺增生症的藥物製備方法，其特徵在於：步驟（3）所述的水蒸汽蒸餾提取時間為6-10小時。

8.根據權利要求6所述的治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法，其特徵在於：步驟（3）所述的β-環糊精用量是揮髮油的3-10倍量。

9.根據權利要求6所述的治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的黃芪水煎每次加水4-10倍，煎煮1-3小時，稠膏密度為1.05-1.35（70℃測），加乙醇沉澱時乙醇含量達到40％-80％，放置時間是6-48小時。

10.根據權利要求6所述的治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法，其特徵在於：步驟（5）中水煎提取的水量為每次4-10倍量，煎煮時間為1-3小時，稠膏密度為1.05-1.35（70℃測），加乙醇沉澱時乙醇含量達到40％-80％，放置時間是6-48小時。

11.根據權利要求6所述的治療良性前列腺增生症的藥物的製備方法，其特徵在於：步驟（5）中減壓乾燥是在＜80℃，過篩為30-80目。

實施方式

• 實施例一 膠囊劑的製備

按處方量稱取：黃芪300克、桃仁180克、莪術180克、大黃20克、土茯苓240克、薏苡仁400克、益母草300克、夏枯草300克、肉桂120克、桔梗180克、北豆根180克、川牛膝180克。

取肉桂、大黃、薏苡仁（50％即200克）、桃仁（5％即9克），混合粉碎成細粉；莪術用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油8小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用6倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁（171克）、薏苡仁（200克）加上外方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪術的藥渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜70℃），得乾膏，粉碎，過80目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉用適量糊精混勻，以乙醇制，乾燥，裝膠囊製成1000粒，即得。

• 實施例二

按處方量稱取：黃芪310克、桃仁200克、莪術190克、大黃20克、土茯苓250克、薏苡仁400克、益母草310克、夏枯草300克、桔梗152克、肉桂0克、北豆根258克、川牛膝190克。

取肉桂、大黃、薏苡仁50％（即200克）、桃仁5％（即10克）混合粉碎成細粉；莪術飲片用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油6小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用5倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水6倍，煎煮1小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達40％，放置18小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁190克、薏苡仁200克加上處方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取三次，每次加水6倍量，煎煮1小時，合併兩次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置30小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜80℃），得乾膏，粉碎，過70目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉用適量糊精混勻，以乙醇制，乾燥，裝膠囊製成1000粒，即得。

• 實施例三 片劑的製備

按處方量稱取：黃芪516克、桃仁51.6克、莪術258克、大黃0克、土茯苓77.4克、薏苡仁619.2克、益母草129克、夏枯草516克、肉桂206.4克、桔梗77.4克、北豆根51.6克、川牛膝77.4克。

取肉桂、大黃、薏苡仁61.92克、桃仁15.48克混合粉碎成細粉；莪術飲片用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油8小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用7倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水10倍，煎煮3小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達80％，放置48小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁、薏苡仁和處方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取二次，每次加水10倍量，煎煮2小時，合併兩次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置20小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜70℃），得乾膏，粉碎，過60目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉，加適量賦形劑混勻，壓片製成1000片，即得。

• 實施例四

按處方量稱取：黃芪516克、桃仁51.6克、莪術258克、大黃0克、土茯苓129克、薏苡仁774克、益母草51.6克、夏枯草387克、肉桂258克、北豆根77.4克、川牛膝77.4克。

取肉桂、大黃、薏苡仁77.4克、桃仁15.48克混合粉碎成細粉；莪術飲片用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油10小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用4倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水4倍，煎煮1小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達50％，放置12小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁36.12克、薏苡仁696.6克和處方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取三次，每次加水4倍量，煎煮1小時，合併三次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜70℃），得乾膏，粉碎，過60目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉，加適量賦形劑混勻，壓片製成1000片，即得。

• 實施例五 顆粒劑

按處方量稱取：黃芪180.6克、桃仁387克、莪術0克、大黃64.5克、土茯苓387克、薏苡仁258克、益母草412.8克、夏枯草129克、肉桂38.7克、桔梗258克、川牛膝258克。

黃芪水煎提取三次，每次加水5倍，煎煮2小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達70％，放置36小時，濾過，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪術的飲片，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜80℃），得乾膏，粉碎，過50目篩，加入適量糊精、甜蜜素製成顆粒，乾燥即得。

• 實施例六

按處方量稱取：黃芪129克、桃仁387克、莪術77.4克、大黃129克、土茯苓387克、薏苡仁51.6克、益母草516克、夏枯草25.8克、肉桂103.2克、桔梗258克、北豆根258克、川牛膝258克。

黃芪水煎提取三次，每次加水7倍，煎煮2.5小時，合併三次煎液，草一木濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達55％，放置18小時，濾過，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪術的飲片，水煎提取四次，每次加水4倍量，煎煮1小時，合併兩次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜70℃），得乾膏，粉碎，過30目篩，加入適量糊精、甜蜜素製成顆粒，乾燥即得。

• 實施例七 丸劑的製備

按處方量稱取黃芪460克、桃仁100克、莪術130克、大黃50克、土茯苓130克、薏苡仁510克、益母草220克、夏枯草380克、肉桂180克、桔梗160克、北豆根130克、川牛膝130克。

取肉桂、大黃及薏苡仁180克、桃仁15克，混合粉碎成細粉；莪術飲片用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油7小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用8倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水9倍，煎煮3小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達45％，放置20小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁85克、薏苡仁330克加上處方量土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜80℃），得乾膏，粉碎，過80目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉用適量糊精混勻，以乙醇泛丸，乾燥，即得。

• 實施例八

按處方量稱取黃芪480克、桃仁120克、莪術130克、大黃50克、土茯苓140克、薏苡仁520克、益母草230克、夏枯草390克、肉桂190克、桔梗180克、北豆根150克。

取肉桂、大黃及薏苡仁180克、桃仁15克，混合粉碎成細粉；莪術飲片用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油9小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用3倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮2小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達40％，放置24小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁105克、薏苡仁340克加上處方量土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜70℃），得乾膏，粉碎，過40目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉用適量糊精混勻，以乙醇泛丸，乾燥，即得。

• 實施例九 散劑的製備

按處方量稱取：黃芪180.6克、桃仁387克、莪術460.4克、大黃77.4克、土茯苓309.6克、薏苡仁258克、益母草387克、夏枯草258克、肉桂77.4克、桔梗180.6克、北豆根51.6克、川牛膝464.4克。

取肉桂、大黃及薏苡仁103.2克、桃仁81.47克，混合粉碎成細粉；莪術飲片用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油7.5小時，水溶液裝容器備用，藥渣留存。取揮髮油，用10倍量β-環糊精包結，得包結物；黃芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，得乙醇液；剩餘的桃仁、薏苡仁加上土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的飲片、莪術的藥渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，並與莪術水溶液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，減壓乾燥（＜70℃），得乾膏，粉碎，過80目篩，加入莪術揮髮油的β-環糊精包結物細粉及上述肉桂等藥物的細粉混勻，以乙醇制顆粒，乾燥包裝，即得。

• 實施例十 糖漿劑

按處方量稱取：黃芪280克、桃仁200克、莪術190克、大黃10克、土茯苓260克、薏苡仁380克、益母草310克、夏枯草290克、肉桂130克、桔梗175克、北豆根175克、川牛膝180克。

黃芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪術的飲片，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，加入蔗糖、煉蜜適量，混勻，加防腐劑適量，加水至2500毫升，濾過，灌裝即得。

• 實施例十一 口服液
• 按處方量稱取：黃芪310克、桃仁170克、莪術190克、大黃25克、土茯苓245克、薏苡仁390克、益母草300克、夏枯草280克、肉桂140克、桔梗200克、北豆根170克、川牛膝160克。

黃芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小時，合併三次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪術的飲片，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小時，合併兩次煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35（70℃測），取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量達60％，放置24小時，濾過，濾液與上述黃芪的乙醇液合併，回收乙醇，並濃縮成稠膏，加水至2500毫升，靜置，濾過，加矯味劑適量，調節PH，靜置，濾過，灌裝即得。

• 實驗例一

黃莪通閉膠囊II期臨床試驗總結報告

以癃閉舒膠囊為對照評價黃莪通閉膠囊治療前列腺增生症氣虛血瘀、濕熱阻滯證有效性和安全性的分層區組隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床研究。

根據國家藥品監督管理局200-ZL047號批文，由5家醫院於2001年11月10日至2002年7月10日對中國中醫研究院廣安門醫院、浙江康恩貝集團製藥有限公司申報的中藥III類新藥黃莪通閉膠囊治療前列腺增生症氣虛血瘀、濕熱阻滯證進行了II期臨床試驗，總結報告如下：

一、試驗目的

觀察黃莪通閉膠囊治療前列腺增生症氣虛血瘀、濕熱阻滯證的有效性，其主要目的：評價試驗用藥對前列腺增生症病人國際前列腺症狀評分（I-PSS）和尿流率的療效；次要目的：評價試驗用藥對排尿症狀對生活質量的影響等相關症狀及體徵積分、前列腺大小（B超）、殘餘尿量的療效。安全性評價。

二、試驗方法

（一）試驗設計類型、原則與試驗步驟

1.試驗設計類型：採用平行對照、分層區組隨機、雙盲雙模擬、多中心試驗的設計方法。整個試驗將按該方案由中國國內5所醫院國家藥品臨床研究基地協同完成。

2.試驗設計原則

（1）病例數：按II期臨床試驗1∶1對照原則，考慮不超過20％的退出率，總的例數確定為120對共240例。每一試驗中心分配48例，試驗組與對照組例數相等，各為24例。

（2）隨機分組方法：採用中心分層、區組隨機化方法。藉助SAS統計分析系統產生240例受試者所接受處理（試驗藥和對照藥）的隨機安排，即列出流水號為001～240所對應的治療分配（附隨機化方案）。每一中心分配48例相互銜接的連續編碼藥物。

隨機指定試驗中心號：南京中醫藥大學附屬醫院為01，上海中醫藥大學附屬醫院為02，成都中醫藥大學附屬醫院為03，江西中醫學院附屬醫院為04，浙江中醫學院附屬醫院為05。

（3）對照：對照藥選用癃閉舒膠囊（衛藥準字Z39）。理由：癃閉舒膠囊由補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇等組成。功能：溫腎化氣、清熱通淋、活血化瘀、散結止痛。主治：前列腺增生症。該藥功用主治與試驗用藥相近，是2005年8月前中國國內療效較為肯定的法定同類藥物，符合公認有效、安全、可比原則。

（二）病例選擇

1.診斷標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》第三輯及國際協調委員會有關前列腺疾病診斷和治療的推薦意見。

（1）西醫診斷標準

①50歲以上男性。

②排尿困難史：排尿躊躇，費時費力，尿線細無力，殘餘尿感，夜尿頻數，甚至尿失禁。

③肛診檢查：前列腺兩側葉增大，中央溝變淺或消失。

④B超檢查：前列腺體積增大，或光點不均勻，或膀胱有殘餘尿。前列腺重量＞20克。

⑤尿流率測定：尿量≥200毫升，最大尿流量＜15毫升/秒，平均尿流率＜10毫升/秒。

凡具備第②、④項和其他任一項者，即可診斷為前列腺增生症。

（2）中醫辨證標準（氣虛血瘀、濕熱阻滯證）

主症：排尿困難。

次症：①尿意頻急，或小腹膨滿、脹痛。②精神疲乏，納少氣短。③舌淡紫或有瘀點，苔薄黃膩。脈細澀或細弦或細弱。

（3）症狀體徵量化標準

根據國際前列腺症狀評分（I-PSS）和生活質量評估的方法，將有關排尿症狀分為0～5六個評分段，總的評分範圍是0～35，用S0～35表達，生活質量評估分0～6七個評分段，用L0～6表達。

（4）病情程度分級標準

第一期（刺激症狀期）：膀胱、尿道、會陰輕度不適，尿頻，輕度排尿困難，主要表現為夜尿頻數，殘餘尿＜50毫升。國際前列腺症狀評分（I-PSS）≤7分。

第二期（殘餘尿期）：進行性排尿困難，排尿時自覺用力，殘餘尿量50-150毫升，此期可發生急性尿瀦留、尿路感染。I-PSS評分8-19分。

第三期（膀胱失代償期）：殘餘尿量＞150毫升，膀胱擴大，腎功能開始受損，出現充盈性尿失禁症狀。I-PSS評分20-35分。

2.納入標準

（1）符合前列腺增生1、2期診斷標準，中醫氣虛血瘀、濕熱阻滯證辨證標準者。

（2）男性，年齡在50～80歲之間。

（3）近一周以來未使用治療前列腺增生的中西藥物。

（4）知情同意，志願受試。獲得知情同意書過程應符合6CP規定。

3.受試者退出試驗的條件

（1）出現過敏反應或嚴重不良反應者，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者，即中止該病例臨床試驗。

（2）出現尿路感染、急性尿瀦留等併發症，或連續服藥兩周治療無效或病情惡化，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者，即中止該病例臨床試驗。

（3）患者在臨床試驗過程中不願意繼續進行臨床試驗，向主管醫生提出中止臨床試驗的要求，可以中止該病例臨床試驗。

（三）治療方案

1.試驗用藥名稱和規格

試驗用藥：黃莪通閉膠囊，由申辦者浙江康恩貝集團製藥有限公司提供。規格：0.4克/粒，50粒/瓶，批號010305。

對照藥品：癃閉舒膠囊，由石家莊市科迪藥業有限公司生產，規格0.3克/粒，48粒/盒，批號010308。

2.試驗用藥隨機編碼與編盲

申辦者根據方案附屬檔案“臨床試驗隨機化方案”對試驗用藥進行隨機編碼。試驗用藥隨機編碼為受試者唯一識別碼。每一編碼藥物配一應急信件，用於緊急破盲。監查員與研究者必須自始至終處於盲態。準備期藥物安慰劑的編號為000號。

3.服藥方法

雙盲雙模擬法：

試驗組：黃莪通閉膠囊，處方組成：黃芪、莪術、桃仁、益母草、薏苡仁、肉桂等組成。癃閉舒膠囊（安慰劑），口服，每次3粒，一日2次。

對照組：癃閉舒膠囊，處方組成：由補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇等組成。口服，每次4粒，一日3次。黃莪通閉膠囊（安慰劑），口服，每次3粒，一日2次。

連續服藥42天為1個療程，每14天複診一次。觀察時間為1個療程。臨床試驗結束後，按臨床常規方法治療。

準備期藥品：安慰劑，口服。每次4粒，一日3次。試驗開始前一周內服用過治療前列腺增生藥物者，先服用準備期藥品。

（四）療效與安全性觀察指標

1.主要療效指標

國際前列腺症狀評分（I-PSS）。先給病人解釋清楚本量表的內容及意義，然後嚴格按評分表所列各項逐一進行。

尿流率測定。專用檢查室，專用尿流率測定儀，專人操作。檢測前飲水400毫升，2~4小時後檢查。須保證尿量達到200毫升~400毫升。

2.次要療效指標

排尿症狀對生活質量的影響等相關症狀及體徵。

前列腺B超檢查。

殘餘尿量測定。

3.安全性觀察

不良事件。血、尿常規、大便常規。心電圖、肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Scr）。

（五）療效與安全性評定標準

1.綜合療效評定標準（參照《中藥新藥臨床研究指導原則》第三輯）

顯效：①I-PSS評分≤7，L指數≤1，或病情總積分降低90％以上；②前列腺體積縮小≥20％或殘餘尿量減少70％以上；③最大尿流率＞16毫升/秒。以上具備2項即可。

有效：①I-PSS評分≤13，治療前指數L為4～6者降低至2～3，或病情總積分降低60％以上；②前列腺體積縮小10～20％以下或殘餘尿量減少50％以上；③最大尿流率有增加。以上具備1項即可。

無效：未達有效標準。

2.安全性評價標準

1級：安全，無任何不良反應。

2級：比較安全，如有不良反應，不需做任何處理可繼續給藥。

3級：有安全性問題，有中等程度的不良反應，做處理後可繼續給藥。

4級：因不良反應中止試驗。

3.不良事件輕重程度判斷標準

輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復無影響。

中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗或做特殊處理，對受試者康復有直接影響。

重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。

（六）結論：該試驗共完成235例病例，其中治療組118例，對照組117例。試驗結果表明：

1.兩組對比各療效觀察指標治療前後組間差別均無統計學意義。表明試驗藥黃莪通閉膠囊和對照藥癃閉舒的療效指標差異無統計學意義。

2.符合方案集主要療效指標IPSS試驗組治療前後降低值7.6土4.61，對照組7.9±4.38，具有臨床意義；終點尿流率試驗組治療前後升高值（中位數）為3.0，對照組2.8，具有臨床意義。

3.符合方案集試驗組顯效率14.9％，總有效率95.6％，對照組分別為8.5％，96.2％；全分析集試驗組顯效率17％，總有效率97％，對照組分別為8.3％，94.4％，兩組療效的差別無統計學意義。

• 實驗例二

黃莪通閉膠囊III期臨床試驗總結報告

以癃閉舒膠囊為對照評價黃莪通閉膠囊治療良性前列腺增生症氣虛血瘀、濕熱阻滯證有效性和安全性的分層區組隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床研究

根據國家藥品監督管理局2000-ZL047號批文，由南京中醫藥大學附屬醫院、上海中醫藥大學附屬龍華醫院、江西中醫學院附屬醫院、浙江中醫學院附屬醫院、湖南中醫藥大學附屬醫院、浙江中醫學院附屬第三醫院，共5家醫院於2003年9月24日至2005年03月16日對中國中醫研究院廣安門醫院、浙江康恩貝集團製藥有限公司申報的中藥三類新藥黃莪通閉膠囊治療良性前列腺增生症氣虛血瘀、濕熱阻滯證進行了III期臨床試驗，中期報告如下。

一、試驗目的

主要目的：通過觀察治療前後國際前列腺症狀評分（I-PSS）、最大尿流率測定的變化情況，評價黃莪通閉膠囊治療良性前列腺增生症氣虛血瘀、濕熱阻滯證的臨床療效；次要目的：同時觀察排尿症狀對生活質量的影響等相關症狀及體徵、前列腺B超檢查、殘餘尿量測定的變化。

通過觀察心、肝、腎功能及可能出現的不良事件，對其安全性作出評價。

二、試驗方法

（一）試驗設計類型、原則

1.試驗設計類型：隨機平行組對照設計。非劣效性檢驗。

2.試驗設計原則

（1）病例數：根據II期臨床試驗結果，對照組最大尿流率治療後改善≥3毫升/秒為50％，按非劣效性臨床試驗樣本含量估計公式，在α＝0.05的顯著性水平下，設定非劣效界值δ為0.15，每組需試驗約138例，則可達到80％以上的把握度。根據《藥品註冊管理辦法》III期臨床試驗試驗組不低於300例數，故採用2∶1對照原則，考慮II期臨床試驗脫落率約為10％，故該次試驗的總的例數確定為486例，其中試驗組324例，對照組162例。

（2）隨機分組：採用中心分層、區組隨機化方法。藉助SAS統計分析系統產生486例受試者所接受處理（試驗藥和對照藥）的隨機安排，即列出流水號為001～486所對應的治療分配（附隨機化方案）。每一中心分配81例相互銜接的連續編碼藥物。該試驗由6所醫院的國家藥品臨床研究基地協同完成該試驗。隨機指定試驗中心號：南京中醫藥大學附屬醫院為06，上海中醫藥大學附屬龍華醫院為01，江西中醫學院附屬醫院為04，浙江中醫學院附屬醫院為05，湖南中醫藥大學附屬醫院為02，浙江中醫學院附屬第三醫院為03（各中心按SDA批文順序排列）。

（3）對照：對照藥選用癃閉舒膠囊（衛藥準字Z39）。理由：癃閉舒膠囊由補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇等組成。功能：溫腎化氣、清熱通淋、活血化瘀、散結止痛。主治：良性前列腺增生症。該藥功用主治與試驗藥物相近，是2005年8月前中國國內療效較為肯定的同類藥物，符合公認有效，同類可比原則。

（二）病例選擇

1.診斷標準

（1）良性前列腺增生症西醫診斷標準（參照《國際協調委員會有關前列腺疾病患者診斷和治療的推薦意見》4制定）

①50歲以上男性。

②排尿困難史：排尿躊躇，費時費力，尿線細無力，殘餘尿感，夜尿頻數，甚至尿失禁。

③肛診檢查：前列腺兩側葉增大，中央溝變淺或消失。

④B超檢查：前列腺體積增大，或光點不均勻，或膀胱有殘餘尿。前列腺容積＞24毫升。

⑤尿流率測定：尿量＞150毫升，最大尿流率＜15毫升/秒，平均尿流率＜10毫升/秒。

凡具備第②、④、⑤項和/或其他任一項者，即可診斷為良性前列腺增生症。

（2）中醫辨證標準

主症：排尿困難。

次症：①尿意頻急，或小腹膨滿、脹痛。②精神疲乏，納少氣短。③舌淡紫或有瘀點，苔薄黃膩。脈細澀或細弦或細弱。

（3）前列腺增生分期標準

第一期（刺激症狀期）：膀胱、尿道、會陰輕度不適，尿頻，輕度排尿困難，主要表現為夜尿頻數，殘餘尿＜50毫升。國際前列腺症狀評分（I-PSS））≤7分。

第二期（殘餘尿期）：進行性排尿困難，排尿時自覺用力，殘餘尿量50-150毫升，此期可發生急性尿瀦留、尿路感染。I-PSS評分8-19分。

第三期（膀胱失代償期）：殘餘尿量＞150毫升，膀胱擴大，腎功能開始受損，出現充盈性尿失禁症狀。I-PSS評分20-35分。

（4）疾病輕重分級標準（參照《國際協調委員會有關前列腺疾病患者診斷和治療的推薦意見》3制定）

根據國際前列腺症狀評分（I-PSS）和生活質量評估的方法，將有關排尿症狀分為0～5六個評分段，總的評分範圍是0～35，用S0～35表達，生活質量評估分0～6七個評分段，用L0～6表達。

2.納入標準

（1）符合良性前列腺增生症1、2期診斷標準，中醫氣虛血瘀、濕熱阻滯證辨證標準者。

（2）男性，年齡在50～80歲之間。

（3）近一周以來未使用治療前列腺增生的中西藥物。

（4）知情同意，志願受試。獲得知情同意書過程應符合GCP規定。

3.受試者退出試驗的條件

（1）出現過敏反應或嚴重不良事件者，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者，即中止該病例臨床試驗。

（2）病程中出現病情惡化，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者，即中止該病例臨床試驗。作無效病例處理。

（3）患者在臨床試驗過程中不願意繼續進行臨床試驗，向主管醫生提出退出臨床試驗的要求，可以退出該病例臨床試驗。

（三）治療方案

1.試驗用藥名稱和規格

試驗用藥：黃莪通閉膠囊，由申辦者提供。處方組成：黃芪、桃仁、莪術、大黃、土茯苓、薏苡仁、益母草、夏枯草、肉桂、北豆根、桔梗、川牛膝。規格：0.4克/粒，50粒/瓶，批號*****。

對照藥品：癃閉舒膠囊，由石家莊市科迪藥業有限公司生產，處方組成：補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇等。規格0.3克/粒，48粒/盒，批號*****。

2.服藥方法

試驗組：黃莪通閉膠囊，口服，每次4粒，一日3次。癃閉舒膠囊（安慰劑），口服，每次3粒，一日2次。

對照藥品：黃莪通閉膠囊（安慰劑），口服，每次4粒，一日3次。癃閉舒膠囊，口服，每次3粒，一日2次。

連續服藥42天為1個療程，每14天複診一次。觀察時間為1個療程。

（四）療效與安全性觀察指標

1.生物學指標

人口學特徵：性別，年齡，身高，體重

生命體徵：體溫，靜息心率，呼吸、休息10分鐘後的血壓（收縮壓、舒張壓）

2.診斷指標

症狀體徵、肛診檢查、病程，病情程度，舌質，舌苔，脈象。

理化檢查診斷指標：B超檢查、尿流率測定、血PSA檢測（必要時）。

3.療效指標

（1）主要療效指標

國際前列腺症狀評分（I-PSS）。

最大尿流率測定。

（2）次要療效指標

排尿症狀對生活質量的影響等相關症狀及體徵。

理化檢查指標：B超檢查前列腺大小並據此計算前列腺重量，殘餘尿量測定。

（3）綜合療效。

4.安全性觀察

血、尿常規、大便常規。

心電圖、肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Scr）。

不良事件。

安全性評價。

5.試驗評價指標

是否脫落。

依從性。

（五）療效與安全性評定標準

1.療效評定標準

（1）有效：治療後最大尿流率改善≥3毫升/秒，或I-PSS評分降低30％。

（2）無效：未達有效標準。

2.安全性評價標準

1級：安全，無任何不良反應。

2級：比較安全，如有不良反應，不需做任何處理可繼續給藥。

3級：有安全性問題，有中等程度的不良反應，做處理後可繼續給藥。

4級：因不良反應中止試驗。

3.不良事件輕重程度判斷標準

輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復無影響。

中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗或做特殊處理，對受試者康復有直接影響。

重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。

（六）結論：該試驗共完成病例485例，其中試驗組323例，對照組162例。試驗結果表明：

治療組和對照組終點IPSS有效率符合方案集試驗組和對照組比較的非劣性檢驗有統計學意義，非劣性的95％CL為-3.41。全分析集試驗組和對照組比較的非劣性檢驗有統計學意義，非劣性的95％CL為-3.49。

兩組終點最大尿流率有效率符合方案集試驗組和對照組比較的非劣性檢驗有統計學意義，非劣性的95％CL為-4.18。全分析集試驗組和對照組比較的非劣性檢驗有統計學意義，非劣性的95％CL為-4.40。

綜合療效符合方案集兩組的差別無統計意義。試驗組和對照組比較的非劣性檢驗有統計學意義。非劣性的95％CL為-5.98。全分析集兩組的差別無統計意義。試驗組和對照組比較的非劣性檢驗有統計學意義。非劣性的95％CL為-6.30。

通過歷代醫家不斷實踐論證和近、現代醫家的總結提高，癃閉（前列腺增生症）中藥學認為雖病因病機較多，但臨床上大多數患者表現為氣滯血瘀、濕熱阻滯，故以活血化瘀，清利濕熱為主要治則。該研究採用現代中醫及現代醫學指標觀察，並以酚苄明、前列康等為對照藥治療237例，總有效率達60.5％，36.2％的患者前列腺體積縮小，不但可減輕排尿困難症狀，減少夜尿次數，而且可改善尿流率參數，減少殘餘尿量，在同類藥物中具有優越性，而且無明顯毒副作用，安全可靠。

榮譽表彰

2018年12月20日，《治療良性前列腺增生症的藥物及其製備方法》獲得第二十屆中國專利優秀獎。