水貂阿留申病

疾病概述

水貂阿留申病（aleutian disease of mink）又稱漿細胞增多症(plasmacytosis)，是由阿留申病毒感染水貂引起的以終生毒血症、全身淋巴細胞增殖、血清r-球蛋白數增多、腎小球腎炎、動脈血管炎和肝炎為特徵的慢性病毒病。

分布危害

水貂阿留申病在世界各養貂國家均有發生，所有品系的水貂均能感染，具有阿留申基因型的水貂甚至有1/3死於該病，水貂阿留申病能使母貂空懷率和仔貂死亡率顯著增高，公貂的交配能力下降，還能影響發育而使毛皮品質低下，造成經濟損失，是世界公認的養貂的三大疫病之一。

疾病病原

阿留申病毒（ADV）屬細小病毒科（Parvoviridae），細小病毒屬（Parvovirus）。病毒顆粒直徑23-25nm，無囊膜，呈球形二十面體結構，約為32個殼粒，殼粒為中空管，外徑4.5nm，內徑1-2nm。病毒分子量約為3-5×106道爾頓，在CsCl中浮密度為1.32-1.34g/mL，沉降係數約為110s。

水貂阿留申病毒含有單股DNA，DNA分子量約1.5×106道爾頓，一般認為存在四種多肽，分子量分別為30000、27000、20500和14000，其比例是10:3:10:1。ADV抵抗力極強，耐熱、耐酸、耐乙醚。病毒在組織懸液中80℃可耐受30分鐘，99.5℃3分鐘仍能保持感染性；5℃時，可被紫外線或0.8%碘液滅活，可煮沸滅活也可被強酸、強鹼和碘所滅活。化學消毒研究表明1%福馬林、0.5%-1%NaOH是有效的消毒劑。

典型AD水貂的組織、唾液、糞便、尿、血清及全血中的病毒均有感染性。水貂感染ADV後10天，即可在肝、脾和淋巴結中查出，且能持續較長時間。免疫螢光研究表明ADV存在於脾臟的巨噬細胞、肝臟的枯否氏細胞，多見於細胞漿中，偶爾也可在核中見到。

ADV在水貂睪丸細胞、水貂腎細胞和淋巴細胞中均能繁殖，但貓腎傳代細胞（CRFK）對該病毒更敏感，用螢光病灶測定法（FFA）檢測到的病毒最高滴度分別為：在CRFK細胞中，於接種後6天，大約為105FFU/ml，在克隆81細胞系中，接種後4天，大約為106FFU/ml。

流行病學

ADV對各種年齡、性別、品種的水貂均可感染，但以阿留申基因型貂更易感。AD對成年貂，尤其是母貂危害更大，病貂幾乎均以死亡告終。

水貂阿留申病通過水平和垂直的方式進行傳播。病毒由糞便、尿、唾液排出，通過糞便-口腔途徑和唾液-氣霧-呼吸道途徑傳播，公貂的精液可以帶毒，患病公貂可通過交配，引起母貂的生殖道感染，然後又由母貂通過垂直傳播將病毒傳遞給胎兒，在產仔前兩個星期被感染的妊娠母貂，其後代幾乎全被感染，大多數慢性感染的母貂不能妊娠，或者發生流產或胎兒被吸收。

水貂阿留申病的主要傳染來源是病貂和處於潛伏期的病貂。後者在臨診上與健康水貂沒有區別，但能通過損傷的黏膜和皮膚傳給健康的水貂。當水貂飼養場從病貂場引進潛伏帶毒的病貂時，常在引進後第一年引起發病和死亡。在2-3年內，貂場中仍有水貂阿留申病的緩慢流行，感染率在貂群中可達25%-40%。

水貂阿留申病能通過不同方式和途徑傳播。除病貂與健康水貂接觸以外，在籠養條件下，主要是通過傳遞物或傳遞者間傳播，如病貂污染過的飼料、飲水、食具等，特別是飼養人員和獸醫工作者，往往是散布傳染的主要媒介。接種疫苗、外科手術和注射等，也能造成水貂阿留申病的傳播。另外，蚊子也是AD的傳播媒介。

水貂阿留申病具有明顯的季節性，雖然常年都能發病，但在秋冬季節的發病率和死亡率大大增加。因為腎臟高度損害的病貂，表現渴欲增高，而在秋冬季節，由於冰凍往往不能滿足其飲水，致使原來就衰竭的病貂，在這樣急劇惡化的條件下，發生大批死亡。

雖然對ADV的宿主範圍沒有廣泛地研究，但野生的臭鼬、浣熊和狐狸可以查到有ADV抗體。把ADV接種鼬科的水貂、雪貂、鼬鼠、食魚貂、紫貂和笨臭鼬，可檢測到ADV抗體；自然或人工感染的雪貂也可出現阿留申病的大部分症狀，如淋巴系統增生、高丙球蛋白增多症、動脈炎等。用電泳檢測，患雪貂血清IgG超過正常值的20%。用ADV的Utal-1強毒株接種雪貂，可產生抗體，但很少見到明顯症狀，最後分離出雪貂的ADV可繼續感染該種雪貂。

臨診症狀

阿留申病是水貂的慢性進行性病毒病，自然感染的病貂，多呈慢性進行性經過，少數表現急性病程，2-3天后便告死亡，在自然條件下，直接接觸感染的潛伏期平均為60-90天，飼養在籠舍中的水貂，潛伏期最長可達7-8個月之久；非經腸道感染的潛伏期平均為21-30天；試驗感染的潛伏期約為6天。慢性經過的病程為數月或數年，結果幾乎都以死亡告終。

急性病例由於病程短促，往往看不到明顯症狀而突然死亡，慢性經過時，病貂食慾減退，渴欲明顯增加，冬季常常啃水盆中的冰塊，一天比一天消瘦，口腔黏膜及齒齦出血或有小潰瘍，糞便呈黑煤焦油狀，病貂被毛粗亂，失去光澤，眼球凹陷無神，精神沉鬱，嗜睡，步態不穩，表現出貧血和衰竭症狀。神經系統受到侵害時，伴有抽搐、痙攣、共濟失調、後肢麻痹或不全麻痹。病的後期出現拒食、狂飲、表現強烈的渴欲，最後往往以尿毒症而宣告死亡。患病的公獸，性慾下降，或交配無能、死精、少精或產生畸形精子，母貂不孕，或懷孕流產及胎兒中途被吸收。患病母貂產出的仔貂，軟弱無力，成活率低，易於死亡。

發病機理

AD是一種自身免疫病，是由免疫過程所產生的抗體引起的疾病。嚴重病毒血症時並不出現病變，病變產生於高r-球蛋白血症之後（1-2周）在感染後出現的循環抗體與病毒形成免疫複合物。隨著免疫複合物在腎小球的沉積而引起腎小球腎炎與腎衰竭。同時，抗原-抗體複合物在全身動脈管的沉積引起廣泛性壞死性動脈炎。在病毒增殖的高峰時期，如果被動地給以抗體，這些抗體不但不能中和病毒，反而能引起感染細胞的溶解，並引起先是急性，然後變成慢性的炎症損害，如果先給水貂注射人工滅活的病毒，然後再接種活的病毒，結果是先前注射的滅活病毒不但不能起到一般病毒疫苗的保護作用，相反地，滅活病毒疫苗能使活病毒的感染大大增強，病變明顯加重。

病理變化

AD的病理變化主要表現在腎臟、脾臟、淋巴結、骨髓和肝臟，尤其腎臟變化最為顯著。腎的特徵性病變依病期而異，初期腎臟體積增大（可達2-3倍），呈灰色或淡黃色，有時呈土黃色，表面出現黃白色小病灶，有點狀出血，後期萎縮，顏色呈灰白色。肝臟腫大，從急性經過的紅色、紅肉桂色到慢性經過的黃褐色或土黃色，實質內散在有灰白色針尖大小的病灶，脾臟腫大，呈暗紅色，慢性經過時脾臟萎縮，邊緣銳利，淋巴結腫脹，多汁，呈淡灰色。

AD貂的特徵性組織學變化是漿細胞的異常增殖。全身所有器官，特別是腎臟、肝臟、脾臟及淋巴結的血管周圍發生漿細胞浸潤。在漿細胞中發現許多Russe小體，呈圓形，嗜酸性，H-E染色中呈粉紅色，在腎小管、腎盂、膽管、膀胱上皮細胞及神經細胞中，有時也能看到。另外還能看到膽管增生，腎小球腎炎、腎小管變性、動脈壁類纖維變性和球蛋白沉著等。