氯雷他定

氯雷他定（loratadine），是第二代的抗組織胺藥物，常用於治療過敏症狀。和第一代抗組織胺藥相比，它的一大特性是無瞌睡作用。用於過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹、過敏性結膜炎、花粉症及其他過敏性皮膚病。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：氯雷他定
• 英文名稱：Loratadine
• 中文別名：氯羥他定；諾那他定；氯雷他啶
• 英文別名：Claritine; Lisino; Fristamin;

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氯雷他定

中文別名：克敏能；氯雷他汀；克敏能；諾那他定；氯羥他定；4-（8-氯-5,6-二氫-11H-苯並[5,6]-環庚並[1,2-b]吡啶-11-烯基）-1-哌啶羧酸乙酯

英文名稱：Loratadine

英文別名：Claritine；Loranox；CLARATYNE；CLARITIN；Tadine；Clarityne；Claritine

CAS號：79794-75-5

分子式：C₂₂H₂₃ClN₂O₂

分子量：382.88300

精確質量：382.14500

PSA：42.43000

LogP：4.82570

物化性質

外觀與性狀：白色或類白色結晶性粉末，無臭；在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶；在水中幾乎不溶。

熔點：133～137℃

密度：1.261 g/cm³

熔點：134-136°C

沸點：531.3ºCat 760 mmHg

閃點：275.1ºC

穩定性：穩定，但可能是熱敏感-冷藏。與強氧化劑不相容。

儲存條件：2-8ºC

安全信息

海關編碼：2933990090

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S22-S24/25

危險品標誌：Xi

生產方法

將4-(8-氯-5,6-二氨-11H-苯並 環庚並 吡啶-11-亞基)-1-甲基哌啶溶於甲苯中,滴加氯甲酸乙酯, 反應完畢,加入水,分出苯層,經水洗、乾燥、減壓濃縮得油狀物,用醚浸漬後,經重結晶,即得氯雷他定。

用途

抗組胺藥物,對外周神經H1受體有高度的選擇性,作用強,時間長。屬長效三環類抗組胺藥,競爭性地抑制組胺H1受體,抑制組胺所引起的過敏症狀。無明顯的抗膽鹼和中樞抑制作用。用於緩解過敏性鼻炎有關的症狀,以及緩解慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病的症狀。

藥典標準

【來源（名稱）、含量（效價）】

本品為4-（80氯-5,6-二氫-11H苯並[5,6]-環庚並[1,2-b]吡啶-11-烯基）-1-哌啶羧酸乙酯。按乾燥品計算，含C₂₂H₂₃ClN₂O₂不得少於99.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶；在水中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為133～137℃。

【鑑別】（1）取本品約10mg，加稀鹽酸溶液2ml溶解後， 加碘化鉍鉀試液2〜3滴，產生橙黃色沉澱。（2）取本品適量，加乙醇製成每1ml中約含10μg的溶液， 照紫外-可見分光光度法（附錄IV A）測定，在247nm的波長 處有最大吸收，在230nm的波長處有最小吸收。（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集865 圖）一致。

【檢查】有關物質 取本品，用流動相製成每1ml中含 0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鉀2.28g，加水800ml使溶解，用磷酸調節pH值至6.0，再加水至1000ml）-甲醇（20：80）為流動相，檢測波長為247nm，理論板數按氯雷他定峰計算不低於2000。取對照溶液20μl注入液相色儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。殘留溶劑 取本品適量，加內標溶液（精密稱取甲醇適量，加N，N-二甲基甲醯胺製成每1ml中約含0.1mg的溶液）製成1ml中含0.1g的溶液，作為供試品溶液；精密量取正己烷、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、甲苯適量，加上述內標溶液製成每1ml中含上述組分分別為0.029mg、0.5mg、0.072mg、0.5mg、0.06mg、0.041mg、0.006mg、0.089mg的混合溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第三法），用聚乙二醇為固定相毛細管柱，程式升溫，起始溫度40℃，維持10分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度220℃；檢測器溫度240℃；氮氣流速為每分鐘3ml，分流比為10: 1，精密量取對照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，各組分峰及內標峰之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，含正己烷不得過0.029%，丙酮不得過0.5%，四氫呋喃不得過0.072%，異丙醇不得過0.5%，二氯甲烷不得過0.06%，乙腈不得過0.041%，三氯甲烷不得過0.006%，甲苯不得過0.089%。氰化物 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ F第一法），應符合規定。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸40ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於38.29mg的C₂₂H₂₃ClN₂O₂。

【類別】抗組胺藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明

分類

抗變態反應藥物 > 抗組胺藥

藥理學

哌啶類抗組胺藥，為阿扎他定的衍生物，具有選擇性地拮抗外周組胺H1受體的作用。其抗組胺作用起效快、效強、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均強。本品無鎮靜作用，無抗毒蕈鹼樣膽鹼作用。對乙醇無強化作用。口服後吸收迅速、良好。血藥濃度達峰時間tmax為1.5小時。與血漿蛋白結合率為98%。大部分在肝中被代謝，代謝產物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗組胺活性。本品及其代謝物均自尿和糞便排出，t1/2約為20小時。本品及其代謝物均不易通過血腦屏障，但可出現於乳汁中。

藥代動力學

口服吸收良好，在肝內迅速而廣泛地代謝，經尿和糞便排除。服藥後起效快，某些患者在30min內就顯現作用，tmax為1.5～2h，消除半衰期8～14h。活性代謝產物去羧甲基乙氧基氯雷他定（DCL）的半衰期則達17～24h。老年人和肝病患者的半衰期可能更長。氯雷他定和血漿蛋白結合率為97%～99%，DCL為73%～76%。服藥24h後，氯雷他定約27%從尿中排泄，10天后約40%從尿中消除，42%從大便中排泄。隨乳汁分泌少，因此哺乳期用藥是安全的。

適應症

用於過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹、過敏性結膜炎、花粉症及其他過敏性皮膚病。

用法用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

（1）較少。偶有口乾、頭痛等。（2）偶見肝功能異常、黃疸、肝炎、肝壞死，肝功能受損者應減量。（3）罕見多形紅斑及全身過敏反應。

禁忌症

對本品過敏者禁用。2歲以下兒童不推薦使用。孕期及哺乳期婦女慎用。

注意事項

1.嚴重肝或腎臟功能損害者、2歲以下兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。

2.如連續用氯雷他定在1個月以上者，應更換藥物品種，以防產生耐藥性。

3.飲酒者、經常服用安定類藥物者在初用氯雷他定時，應加強觀察是否有加重嗜睡作用或其他中樞抑制作用的情況，並注意調節用量，或在用藥期間停止飲酒及停用地西泮類藥物。

4.在做藥物皮試前大約48h，應停用氯雷他定，因抗組胺藥能防止或減輕皮膚對所用抗原的陽性反應。

藥物相互作用

①經肝臟CYP450酶代謝，因此抑制肝藥酶活性的藥物，如大環內酯類抗生素、抗真菌藥酮康唑等，可減緩本品的代謝，增加本品的血藥濃度，有可能導致不良反應增加。②與其他中樞抑制藥、三環類抗抑鬱藥合用或飲酒，可引起嚴重嗜睡。③單胺氧化酶抑制藥可增加本品不良反應。

中毒

氯雷他定（克敏能）為長效三環類抗組胺藥，抗組胺作用強，無中樞神經抑制作用，無抗膽鹼作用。用於治療各種皮膚黏膜的過敏性疾病。服藥後30min起效，半衰期8～18h，常用量10mg/d，頓服。

臨床表現

1.不良反應罕見，有乏力、頭痛、口乾等。

2.過量可出現中樞神經系統抑制或興奮表現。

治療

氯雷他定中毒的治療要點為：

對症治療。

製劑

片劑、膠囊：5mg、10mg

專家點評

氯雷他定無中樞鎮靜作用，每天只需服用一次，藥效可維持1天，患者順從較好，對慢性蕁麻疹療效較好。其療效優於氯苯那敏、氯馬斯汀、特非那定和阿斯咪唑。但價格較貴。氯雷他定為選擇性外周H1受體拮抗藥，無膽鹼能和腎上腺素拮抗作用。眼科多用於皮膚黏膜變態反應，如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。