氯替潑諾

氯替潑諾，化學名為氯甲基-17α－[(乙氧基羰基)oxy]-11β-羥基-3-oxoandrosta-1,4-二烯烴-17β-羧酸酯；為一種新型的糖皮質激素類藥物。氯替潑諾製備的眼用混懸液0.2%(Alrex)適用於季節性過敏性結膜炎的治療； 0.5%(Lotemax)適用於眼瞼和球結膜、角膜和眼球前部的甾體敏感的炎症的治療，如：過敏性結膜炎、紅斑性角膜炎、淺層點狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、選擇性感染性結膜炎。

基本介紹

• 中文名：氯替潑諾
• 外文名：loteprednol
• CAS號：82034-46-6
• 分子式：C24H31ClO7
• 分子量：466.95200
• 密度： 1.31 g / cm3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氯替潑諾;

中文別名：依碳氯替潑諾；依碳酸氯替潑諾;

英文名稱：loteprednol;

英文別名：loteprednol etabonate；Loteprednol (INN)；Loteprednol [INN:BAN]；Loteprednolum；Loteprednol etabonate;

CAS號：82034-46-6

分子式：C24H31ClO7

結構式：

分子量：466.95200

精確質量：466.17600

PSA：99.13000

LogP：3.91650

物化性質

密度： 1.31 g / cm3

熔點：220.5-223.5ºC

沸點：600.1ºC在760 mmHg

閃點：316.7ºC

折射率：1.57

儲存條件：存放在陰涼處。

藥理毒理

藥理作用

皮質類固醇可以抑制對不同刺激物的炎症反應，推遲和延緩癒合，並可以抑制水腫、纖維蛋白的沉積、毛細血管的擴張、白細胞的遷移、毛細血管的增生，成纖維細胞的增殖，膠原的沉積及與炎症相關的瘢痕的形成。氯替潑諾在結構上與其他皮質類固醇類相似，但是它在20號位置上沒有酮基且它有高脂溶性，可以增強對細胞的滲透性。皮質類固醇能夠升高眼內壓。但對於眼部的皮質類固醇作用機制，主要和其控制炎症介質的生物合成有關，但還缺乏深入的研究。

由於氯替潑諾是通過對強的松龍類化合物進行結構改造的基礎上合成的，氯替潑諾易被水解為無活性的有機酸，當用於眼睛後，迅速代謝為無活性的產物，降低了系統毒性，而抗炎作用比強的松龍更強。

毒理研究

致癌性：還未進行過長期動物實驗來評估氯替潑諾的潛在致癌性。氯替潑諾在體外的Ames試驗中、在小鼠淋巴瘤tK試驗中、在人類淋巴細胞染色體畸變試驗中、或者是在體單劑量小鼠微核試驗中都沒有表現出遺傳毒性。

生殖毒性：兔在器官形成期經口給予氯替潑諾，劑量為3mg/kg/天（臨床每日最大劑量的35倍），顯示出胚胎毒性（使骨化延遲）和致畸性（增加了腦膜突出、左頸總動脈的異常、四肢屈曲畸形的發生率），但該劑量對母體沒有毒性。未觀測到(毒性)的效應水平（NOEL）是0.5mg/kg/天（臨床最大每日劑量的6倍）。在器官形成期給予大鼠口服藥物，結果出現致畸性（在≥5mg/kg/天的劑量出現無名動脈缺失，在≥50mg/kg/天的劑量出現顎裂和臍疝）以及胚胎毒性（在100mg/kg/天的劑量增加了著床後流產的發生，在≥50mg/kg/天的劑量減少了胎兒體重和骨骼骨化）。在器官形成期給大鼠0.5mg/kg/天的劑量（臨床最大劑量的6倍），沒有發生任何生殖毒性。當妊娠的大鼠在胎兒器官形成期給予≥5mg/kg/天的劑量時，結果體現出母體毒性（在給藥期間的體重增加顯著減少）。

藥代動力學

在健康志願者身上用0.5%的氯替潑諾在每隻眼中滴一滴，每天八次持續2天或每天4次持續42天。進行的生物利用度研究結果發現，氯替潑諾和△1cortienic酸碳酸乙酯（PJ91）（氯替潑諾最初的沒有活性的代謝產物）的血漿水平都低於定量檢測限（1ng/ml）。提示，局部使用氯替潑諾時發生的全身性的吸收是有限的（﹤1ng/mg）。

適應症

1. 當使用皮質類固醇可以安全的減輕水腫和炎症的情況下，本品可以適用於治療眼瞼和球結膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節的炎症等對皮質類固醇敏感性的炎症。（例如季節性過敏性結膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應性角結膜炎等）。
2. 本品也適用於治療各種眼部手術後的術後炎症。

用法用量

1. 本品在使用前套用力搖勻。
2. 對皮質類固醇敏感性疾病的治療:在患者側眼結膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次。在最初用藥的第一周，劑量可以增加；如果需要可以增加到每小時1滴。注意不要過早的停止用藥。如果在用藥兩天后症狀和體徵沒有改善，患者應該重新接受檢查。
3. 對術後炎症的治療:在做過手術的眼結膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次，在術後24小時就開始使用並持續到術後2周。

不良反應

1. 局部症狀

可能會引起視神經損傷後的眼內壓增高、視力和視野的缺損、後囊下白內障的形成，包括單純皰疹病毒在內的病原體引起的繼發眼部感染，以及角膜或者鞏膜變薄部位的眼球穿孔。在臨床研究中發現有少數（5%～15%）使用本品治療的患者有視力異常/視力模糊，滴注時產生燒灼感、球結膜水腫、分泌物、乾眼、溢淚、異物感、瘙癢、刺痛和畏光。極少數（5%以下）病例出現結膜炎、角膜異常、眼瞼發紅、角膜結膜炎、眼部刺激/疼痛/不適、巨乳頭性結膜炎和葡萄膜炎。其中某些症狀與臨床套用的適應症相似。

2. 一般症狀

少數（15%以下）的患者身上出現頭痛、鼻炎、咽炎等症狀。

3. 眼內壓升高的症狀

採用對照、隨機的研究結果統計顯示，經過28天或更長時間治療，使用本品的患者中眼內壓顯著升高（≥10mmHg）的有2%（15/901），使用1%潑尼松龍的患者中有7%（11/164），使用安慰劑的患者中有0.5%（3/583）。

禁忌

1. 本品同其它的眼部皮質類固醇一樣，禁用於大多數角膜和結膜的病毒性疾病，包括上皮單純皰疹病毒性角膜炎（樹枝狀角膜炎）、牛痘、水痘以及在眼部支原體感染和眼部的真菌性疾病。
2. 對本品中含有的任何成份和其它的皮質類固醇過敏者禁用。

注意事項

1. 本品只能用於眼部。初次處方和用藥超過14天的患者，應由醫生用放大設備如裂隙燈和合適的螢光染色的幫助下檢查後方可使用。
2. 如果症狀和體徵在使用兩天后未有所改善，應對患者進行重新檢查。
3. 如果本品使用時間達到10天或者更長時間，對於兒童和依從性差的患者，應監測眼內壓。
4. 本品在包裝時已滅菌。應指導患者不要讓滴管的尖部接觸任何表面，因為這樣可能會污染滴液。如果疼痛加重、發紅、瘙癢或者炎症惡化，患者應去諮詢醫生。由於本品是含有苯扎氯銨的眼部製劑，應指導患者在使用本品時不要佩帶隱形眼鏡。
5. 長期局部使用類固醇，特別易於發生角膜真菌感染。當使用過或正在使用類固醇時，對任何頑固的角膜潰瘍都必須考慮到真菌的侵入。適當的時候應進行真菌培養。
6. 長期使用皮質類固醇可能會抑制宿主反應，因此增加眼部繼發感染的危險。在那些可以引起角膜或者鞏膜變薄的疾病中，已發生過局部使用類固醇而引起穿孔的情況。當眼部有急性化膿性感染時，類固醇可能掩蓋感染或加重已存在的感染。
7. 長期使用皮質類固醇可能會導致損害視神經的青光眼、視力和視野的缺損、後囊下白內障的形成，因此在患青光眼時應慎用類固醇藥物。
8. 眼部類固醇的使用可能會延長許多眼部病毒感染(包括單純皰疹病毒)的病期，還可能加重其嚴重程度。對於有單純皰疹病毒感染史的患者，在使用皮質類固醇進行治療時應特別注意。
9. 在白內障手術後使用類固醇可能會延長癒合，並增加囊泡形成的發生率。
10. 對急性前葡萄膜炎的臨床研究中發現，本品的療效比1%的醋酸強的松龍差。因此對於需要更有效的皮質激素治療急性前葡萄膜炎的患者，不應使用本品。
11. 本品應保存在安全之處，避免兒童接觸。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動物試驗顯示高於本品為臨床每日最大劑量時家兔和大鼠會出現胚胎毒性和致畸性以及母體毒性（見【藥理毒理】）。本品未在人體進行相應研究，因此孕婦慎用。

目前尚未知道眼睛局部用皮質類固醇是否會導致充分的全身吸收以至在母乳中產生的可檢測的量。全身用藥的類固醇可以出現在母乳中，並能抑制生長，影響內源性皮質類固醇的產生或者產生其他不利的影響。因此哺乳期女性慎用本品。

規格

1ml：5mg(0.5%)

貯藏

本品應於15～25℃下豎直放置儲存，不能冷凍。

臨床試驗

採用多中心、隨機、單盲、陽性藥物平行對照研究，確定本品對控制白內障摘除和人工晶狀體植入術後炎症反應和過敏性結膜炎的有效性和安全性。研究對象為無併發症的白內障囊外或超聲乳化摘除和後房型人工晶狀體植入術後患者，臨床明確診斷的過敏性結膜炎和春季卡他性結膜炎患者。每次1滴，滴入結膜囊，每日4次，用藥14天。結果顯示本品對白內障摘除及人工晶狀體植入術後視物模糊、畏光、異物感、流淚、眼痛等症狀，和睫狀體充血、角膜水腫、角膜後沉著物、前房浮游體、房水閃光、虹膜後黏連等體徵的控制總療效為88.2%，與1%潑尼松龍滴眼液的85.9%相似，無顯著性統計學差異，不良反應的發生率為2.7%；本品對過敏性結膜炎包括眼癢流淚、異物感、不適感等症狀，和分泌物、球結膜充血、眼瞼和眼周組織的充血水腫等體徵的控制總療效為94.4%，與1%潑尼松龍滴眼液的94.6%相似，無顯著性統計學差異，不良反應發生率為1.3%。臨床試驗結果表明氯替潑諾混懸滴眼液(0.5%)對控制白內障摘除及人工晶狀體植入術後炎症反應和過敏性結膜炎是安全、有效的。