氨曲南:基本信息,物化性質,安全信息,物性數據,毒理學數據,生態學數據,計算化學數

氨曲南具有免疫原性弱以及青黴素類、頭孢菌素類交叉過敏少等特點，因此可用於替代氨基糖苷類藥物，治療腎功能損害患者的需氧革蘭陰性菌感染；並可在密切觀察情況下用於對青黴素、頭孢菌素過敏的患者。

基本介紹

中文名：氨曲南
外文名：Aztreonam
藥物分類：抗生素類藥物

基本信息,物化性質,安全信息,物性數據,毒理學數據,生態學數據,計算化學數據,藥理作用,藥動學,劑量與用法,注意事項,適應症,給藥說明,不良反應,相互作用,

基本信息

中文名稱：氨曲南

中文別名：安曲南；噻肟單醯胺菌素；氨噻羧單胺菌素；菌克單；噻肟單醯胺菌素；君刻單

英文名稱：aztreonam

英文別名：Azonam; AZTHREONAM; sq26,776; Azteronam; monobactam;AZACTAM; Primbactam; Aztreon; Aztreonam; Nebactam

CAS號：78110-38-0

分子式：C₁₃H₁₇N₅O₈S₂

分子量：435.43300

精確質量：435.05200

PSA：238.20000

LogP：0.81830

結構式：

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色晶體

密度：1.83g/cm³

熔點：227°C

折射率：1.74

儲存條件：通風低溫乾燥

安全信息

海關編碼：2942000000

WGK Germany：2

危險類別碼：R20/21/22; R36/37/38

安全說明：S22-S24/25

RTECS號：UA2451400

危險品標誌：Xn

物性數據

1.性狀：白色結晶或者無色粉末。

2.密度（g/mL,25/4℃）： 1.83

3.相對蒸汽密度（g/mL，空氣=1）：未確定

4.熔點（ºC）：227

5.沸點（ºC，常壓）：未確定

6.沸點（ºC,5.2kPa）：未確定

7.折射率：未確定

8.閃點（ºC）：未確定

9.比旋光度（º）：未確定

10.自燃點或引燃溫度（ºC）：未確定

11.蒸氣壓（kPa,25ºC）：未確定

12.飽和蒸氣壓（kPa,60ºC）：未確定

13.燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.臨界溫度（ºC）：未確定

15.臨界壓力（KPa）：未確定

16.油水（辛醇/水）分配係數的對數值：未確定

17.爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.溶解性：溶於二甲基甲醯胺，微溶於甲醇，極微溶於乙醇，幾不溶於甲苯、氯仿或乙酸乙酯。

毒理學數據

1、急性毒性：大鼠（口服）LD50： >10mg/kg

大鼠（腹膜）LD50： 2,549 mg/kg

大鼠（皮下）LD50： 3,154 mg/kg

大鼠（靜脈）LD50： 2,001 mg/kg

小鼠（口服）LD50： >10mg/kg

小鼠（腹膜）LD50： 2,897mg/kg

小鼠（皮下）LD50： 3,906mg/kg

小鼠（靜脈）LD50： 1,963mg/kg

由於食鹽的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度與食鹽同。

生態學數據

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

計算化學數據

1、疏水參數計算參考值（XlogP）：0.3

2、氫鍵供體數量：4

3、氫鍵受體數量：11

4、可旋轉化學鍵數量：7

5、拓撲分子極性表面積（TPSA）：202

6、重原子數量：28

7、表面電荷：0

8、複雜度：808

9、同位素原子數量：0

10、確定原子立構中心數量：0

11、不確定原子立構中心數量：0

12、確定化學鍵立構中心數量：0

13、不確定化學鍵立構中心數量：0

14、共價鍵單元數量：1

藥理作用

氨曲南針劑

該品為一種單醯胺環類的新型β－內醯胺抗生素。抗菌譜主要包括革蘭陰性菌，諸如大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌及其他假單胞菌、某些腸桿菌屬、淋球菌等。與頭孢他定、慶大黴素相比、對產氣桿菌、陰溝腸桿菌的作用高於頭孢他定，但低於慶大黴素；對綠膿桿菌的作用低於頭孢他定、與慶大黴素相近；對其他病原菌的作用都較兩者為高（對某些菌則與頭孢他定接近）。對於質粒傳導的β－內醯胺酶，該品較第3代頭孢菌素為穩定。口服不吸收，肌注1g,1小時血濃度達峰值，約為46μg/ml,半衰期約1.8小時；靜注1g，5分鐘血藥濃度約為125μ/ml，1小時約為49μg/ml，半衰期約1.6小時。體內分布較廣，在膿皰液、心包液、胸水、滑膜液、膽汁、骨組織、腎、肺、皮膚等部位有較高濃度；在前列腺、子宮肌肉、支氣管分泌物中也有一定濃度、在腦脊液中濃度低。主要由尿排泄，在尿中原形藥物的濃度甚高。在乳汁中的濃度甚低，為血藥濃度的1%,平均0.3μg/ml,一日間母乳內總量約0.3mg。該品為第一個套用於臨床的單環β內醯胺類抗生素。主要作用於需氧或兼性厭氧革蘭陰性細菌和綠膿桿菌。腦膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感桿菌的不產或產β內醯胺酶菌株均對該品敏感。90%以上的大腸稈菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、普羅菲登菌屬、摩根菌屬、聚團腸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、枸椽酸菌屬可為 lmg/L或以下的該品所抑制，其對綠膿桿菌的 MIC50和 MIC90分別為 3.1mg/L和 2.5mg/L。但不動桿菌屬、假單胞菌屬（除綠膿桿菌外）、革蘭陽性菌或厭氧菌均耐藥。氨曲南主要與細菌的青黴素結合蛋白3(PBP3)結合而抑制細胞壁的合成，使細胞迅速溶解死亡。該品對細菌產生的質粒介導和大部分染色體介導的β內醯胺酶高度穩定，因而許多耐藥菌對該品仍呈敏感。

藥動學

該品口服不吸收。肌注1g後，血藥峰濃度於 0.8h後到達，為 44.6mg/L，生物利用度 89.5%。分布容積廣，為 20.6L。消除半減期 1.9h。靜脈推注1g(推注 10min)的即刻血藥濃度 134mg/L，24h內約 70%以原形由尿液排出，約 1%～2%由糞排出。4h血透可清除該品，25%～50%，6h腹膜透析僅清除 10%。該品蛋白結合率 45%～60%。體內分布廣，能分布到全身組織和體液中，乳汁中含量少；腦膜炎時腦脊液內可達有效濃度。

劑量與用法

氨曲南可供靜脈滴注、靜脈注射和肌內注射給藥。1.腎功能正常成人患者：①尿路感染，1次0.5g或1g，每8小時或12小時1次。②中度感染，1次1g或2g，每8小時或12小時1次。③重症感染，1次2g，每4小時或8小時1次；每日最大劑量為8g。④銅綠假單胞菌感染應按重症感染劑量給藥。2.兒童：1次30mg/kg，每8小時給藥1次；重症感染可增加至每6小時給藥1次，每日最大劑量為120mg/kg。

3.腎功能不全患者：首劑與腎功能正常者相同，維持劑量應調整，內生肌酐清除率為10～30ml/min者，維持劑量減半；內生肌酐清除率<10ml/min者，維持劑量為腎功能正常患者劑量的1/4；血液透析患者每次透析後補充首次劑量的1/8。

注意事項

1、對青黴素過敏者或過敏體質者慎用。

2、與氨基甙類藥物（慶大黴素、妥布黴素及阿米卡星）聯合用藥具有協同抗菌作用；

3、該品不可與頭孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。

4、對腎功能損害的病人，應酌情調整劑量。

5、過敏體質及對其他β-內醯胺類抗生素(如青黴素、頭孢菌素）有過敏反應者慎用。

6、可與氯黴素磷酸酯、硫酸慶大黴素、硫酸妥布黴素、頭孢唑啉鈉、氨苄青黴素鈉聯合使用，但和萘呋西林、頭孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。

適應症

1.尿路感染：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、臭鼻克雷伯菌、檸檬酸桿菌、黏質沙雷菌引起的單純性和複雜性腎盂腎炎以及反覆發作性膀胱炎。2.下呼吸道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬和黏質沙雷菌所致的肺炎和支氣管炎。

3.血流感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、黏質沙雷菌和腸桿菌屬引起的血流感染。

4.皮膚軟組織感染：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、黏質沙雷菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、檸檬酸桿菌引起的皮膚軟組織感染（包括手術傷口感染、潰瘍和燒傷創面感染）。

5.腹膜炎等腹腔感染：包括大腸埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、檸檬酸桿菌、黏質沙雷菌引起的腹腔感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯合套用。

6.生殖道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬（包括陰溝腸桿菌）、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌引起的子宮內膜炎、盆腔炎等婦科感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯合套用。

給藥說明

1、注射用氨曲南配製肌內注射液時，每克氨曲南中至少加3ml注射用水或生理鹽水作深部肌內注射。配製供靜脈注射溶液，加10ml注射用水至氨曲南藥瓶中，緩慢推注（5分鐘）。作靜脈滴注時，先加入至少3ml滅菌注射用水，溶解瓶內氨曲南，後再加入至少100ml生理鹽水、糖水或糖鹽水中稀釋，滴注藥物濃度最高不可超過2%，每次滴注時間30～60分鐘。每瓶氨曲南粉劑中加入注射用水後必須立即用力震搖至完全溶解。

不良反應

個別病例有皮疹，紫癲，搔癢，出血.也可有腹瀉，噁心.嘔吐，味覺改變，黃膽及藥物性肝炎.其他尚可有神經系統症狀，乏力，眩暈等.該品與青黴素無交叉過敏反應，但對青黴素過敏及過敏體質者，仍應慎用.不良反應發生率約 7%，因嚴重反應需中止治療者低於 2%。常見的不良反應有胃腸道不適、皮疹、瘙癢、血清轉氨酶升高等，大多輕微。該品無肝、腎毒性。罕見血小板和白細胞計數下降，凝血時間延長。偶見氨基轉移酶（ALT，AST)升高，個別病人有陰道炎、口腔黏膜害。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.本品能通過胎盤進入胎兒循環，雖然動物實驗顯示其對胎兒無影響、無毒性和無致畸作用，但孕婦仍然僅在必要時方可使用。 2.可經乳汁分泌，濃度不及母體血藥濃度的1%，哺乳婦女使用時應暫停哺乳。

相互作用

1.該品與丙磺舒合用可導致血藥濃度輕度上升。2.該品與克林黴素、甲硝唑、慶大黴素等合用，其藥代動力學參數無改變。

3.頭孢西丁、亞胺培南等藥物在體外可誘導腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性菌產生高水平β內醯胺酶，從而與氨曲南等眾多β內醯胺類藥物發生拮抗作用。

氨曲南