毛地黃毒苷為白色或淡黃色結晶性粉末，能加強心肌收縮力、減慢心率和抑制傳導。適用於慢性心功能不全患者長期服用。
基本介紹
- 中文名：毛地黃毒苷
- 英文名稱：Digitoxin
- 別名：狄吉妥辛
- 分子式：C41H64O13
簡介,編號系統,物性數據,分子結構數據,計算化學數據,性質與穩定性,貯存方法,合成方法,用途,藥物分析方法,洋地黃毒苷的藥動學,洋地黃毒苷的用法用量,藥物相互作用,洋地黃毒苷中毒,安全信息,
簡介
中文名稱：毛地黃毒苷
英文名稱：Digitoxin
別名名稱：狄吉妥辛 地芰毒 二硫胺 毛地黃毒素 洋地黃毒苷 地黃毒苷 洋地黃毒素 毛地黃皂素 毛地黃毒苷
更多別名：Digroxoside
分子式：C41H64O13
分子量：764.95
編號系統
CAS號：71-63-6
MDL號：MFCD00003686
EINECS號：200-760-5
RTECS號：IH2275000
BRN號：76678
PubChem號：24893976
物性數據
性狀：洋地黃毒苷為白色或淡黃色結晶性粉末
熔點（oC）：256～257oC
折射率：17 ° (C=2, CHCl3)
比旋光度（o）：+4.8°, c=1.2，二惡烷
分子結構數據
1、摩爾折射率：194.87
2、摩爾體積：574.5
3、等張比容（90.2K）：1607.5
4、表面張力（dyne/cm）：61.2
5、極化率：77.25
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：2.3
2、 氫鍵供體數量：5
3、 氫鍵受體數量：13
4、 可旋轉化學鍵數量：7
5、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：183
6、 重原子數量：54
7、 表面電荷：0
8、 複雜度：1410
9、 同位素原子數量：0
10、 確定原子立構中心數量：20
11、 不確定原子立構中心數量：0
12、 確定化學鍵立構中心數量：0
13、 不確定化學鍵立構中心數量：0
14、 共價鍵單元數量：1
性質與穩定性
從乙醇的水溶液中得到的結晶常含有半個或一個結晶水或一分子乙醇，真空中加熱至118℃可轉化為無水物。
貯存方法
棕色玻璃瓶閉光密封包裝。貯存於低溫乾燥處。
合成方法
通常以洋地黃葉為原料提取。工藝路線如下：
洋地黃葉去雜乾燥粉碎H2O28～35℃
發酵過濾
葉粉70%乙醇浸提過濾濾液濃縮去膠4～6h
氯仿提取分離氯仿提取液水洗5%NaOH洗滌水洗
濃縮黏稠物丙酮熱溶冷卻靜置0～5℃過濾
粗品柱色譜純化產品
用途
能加強心肌收縮力、減慢心率和抑制傳導。適用於慢性心功能不全患者長期服用。
藥物分析方法
方法名稱：洋地黃毒苷的測定—分光光度法
套用範圍：本方法採用分光光度法測定洋地黃毒苷（C41H64O13）的含量。
本方法適用於洋地黃毒苷。
方法原理：取本品適量，經過自裝填料為硅藻土的色譜柱分離後，收集部分經純化，加入新制的鹼性三硝基苯酚試液，搖勻，在22-25℃的暗處放置30分鐘，照紫外-可見分光光度法，立即在485nm波長處，測定吸光度，計算，即得。
試劑：
1.乙醇
2.鹼性三硝基苯酚
3.三氯甲烷
4.苯
儀器設備：1.可見分光光度計
2.自製色譜柱
取長約200mm，內徑約25mm、下端具有活塞的色譜管，底部填少許脫脂棉，取處理過的硅藻土（取色譜用的硅藻土150g，加稀鹽酸1000mL，煮沸10分鐘，放冷，濾過，用水洗滌至洗液遇pH試紙顯中性，在105℃乾燥後，再在500℃熾灼2小時，放冷）2g，加水1mL，充分混合，分次裝入色譜管內，每次均用平頭玻璃棒輕壓使平；另取處理過的硅藻土3g，加甲醯胺2mL與水1mL，充分混勻，同法裝柱，上覆一小塊脫脂棉，輕壓使平。
試樣製備：供試品溶液的製備
精密稱取本品10mg，置50mL量瓶中，加三氯甲烷10mL溶解後，加苯（同上法處理）稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，加入色譜注中，以苯（同上法處理）-三氯甲烷（3：1）洗脫，流速為每分鐘不超過4mL，收集洗脫液於250mL量瓶中，至近刻度時，另加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻作為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：供試品的測定
精密量取上述洗脫液25mL與對照品溶液5mL，分別置錐形瓶中，在水浴上蒸乾，殘渣中各加乙醇0.5mL，蒸乾，放冷至室溫精密加入70%乙醇5mL，密塞，在22-25℃放置15分鐘，並時時振搖，在精密加新制的鹼性三硝基苯酚試液3mL，搖勻，在22-25℃的暗處放置30分鐘，照紫外-可見分光光度法，在485nm波長處，依法測定吸光度，計算，即得。
洋地黃毒苷在治療量時，對心臟的作用表現為：
1、正性肌力作用：是一種直接作用，而不是通過神經機制實現的。其正性肌力作用是由於Na-K-ATP酶的抑制，鈉、鉀離子通過心肌細胞膜主動轉運之能量，即由此酶提供。洋地黃毒苷與Na-K-ATP酶在細胞膜上可逆性結合，阻止了ATP的結合，阻抑Na和K的主動轉運，鈉泵失活，結果是細胞內Na增加，K減少，洋地黃苷類的電直接生理作用及毒性是由此而來的，細胞內Na增加能刺激Na-Ca2+交換增多，而使細胞內鈣離子的增加可能是洋地黃毒苷產生正性肌力作用的基礎。洋地黃毒苷對心力衰竭具有有益的血流動力學改變作用，可增加衰竭心臟的心排血量和心臟做功。洋地黃毒苷使心肌收縮力增加可導致心氧耗量增加，但同時使心臟收縮期心室腔中排血量增加，殘餘血量減少，又能反射性的使心率下降和降低外周血管阻力。心臟溶劑隨之縮小和心率減慢。因此，心肌總的耗氧量減少。
2 電生理作用：治療劑量的洋地黃毒苷輕度降低竇房結的自律性，使房室結傳到時間和不應期延長，致使房室傳導減慢，心房肌的應激性降低，縮短心房肌的不應期而延長房室結的不應期。這是由於迷走神經張力增高，抗腎上腺素能作用於程度較輕的神經直接作用引起的。中毒量洋地黃毒苷引起的電生理作用改編為自律性增高，抑制傳導性可導致各種心率失常發生
3.自主神經系統作用
洋地黃毒苷作用於心肌，只有擬迷走和擬交感神經作用。迷走神經傳導由中樞釋放的衝動，對心臟活動發生持續的抑制性影響，是竇性心律減慢，房室傳導延緩，心房不應期縮短。洋地黃毒苷的擬交感神經作用增加竇房結的興奮節律；加快心肌和房室對興奮的傳導；增強心房肌和心室肌的收縮力。大劑量的洋地黃毒苷還能興奮中樞神經系統，並可因較肝神經興奮增強而誘發異位性心律失常。洋地黃毒苷屬於非極性洋地黃毒苷的擬交感神經作用較強，只有較強的正性肌力作用，但易誘發或加重異位性心律失常。
4、血管作用
洋地黃毒苷的直接興奮血管平滑肌或血管運動中樞作用，可使外周血管阻力增加
5、腎臟作用
對腎臟本身有輕微的直接和間接地利尿作用。
洋地黃毒苷的藥動學
口服吸收迅速而完全，生物利用度高達90%以上，服藥後1h血漿藥物濃度達峰值，經4h達顯效，6-12h達峰效應。主要經肝微粒體酶代謝消除，消除半衰期一般為4-7天。由肝汁排出，再循環後，最終由尿排出，80%皆為無活性代謝物。
適應症
低輸出量性充血性心力衰竭、心房顫動和心房撲動、陣發性室上性心動過速。
禁忌症
Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯或竇性心動過緩、肥厚型梗阻性心肌病、預激綜合徵、心肌外的機械因素如心包填塞、縮窄性心包炎、嚴重心尖瓣狹窄所致心力衰竭和高鈣血症。
注意事項
1、嚴重心肌損害及腎功能不全者慎用。肝病患者不宜用
2、本品主要口服，肌內注射很少採用，因易引起注射部位疼痛，且與口服生物利用度相同。
不良反應
洋地黃毒苷治療量大約是中毒量的60%，易中毒，中毒量約為致死量的
60%。洋地黃毒苷中毒的臨床表現為：1.消化系統：厭食、流涎、噁心、嘔吐、腹瀉及腹痛。心功能不全時，胃腸道淤血加重時的胃腸道症狀應于洋地黃毒苷重度相區別
2.神經系統中毒症狀：疲憊、頭痛、失眠、憂鬱、眩暈、精神錯亂、定向障礙、夢魘及不安等，幻覺和其他精神反應等
3眼部改變：瞳孔放大，畏光、色覺改變、閃光、視力降低等，偶爾有暫時失明
4、心律失常：心率失常可能是洋地黃毒苷中毒的首發症狀。任何類型的心律失常皆可發生。最常見的是室性早搏二聯律或三聯律，多源性室性早搏，非陣發性房室交界性心動過速伴房室分離，其發生尤其多見於原有心房顫動的患者。扭轉型室性心動過速提示為洋地黃中毒已達晚期。
洋地黃毒苷的用法用量
洋地黃毒苷製劑的治療應注重劑量的個體化。洋地黃毒苷的傳統用法分為兩個步驟，先短期內給予全效量，以基本控制心力衰竭症狀，這一劑量也稱為洋地黃化量，然後給與較小劑量維持，使血藥濃度穩定與有效治療濃度範圍內保持療效。給予全效量可口服洋地黃毒苷每次0.1mg,每天3-4次，至總量0.8-1.2mg。維持量為口服每天0.1mg。
在強心劑中，洋地黃最獨特的作用為增強心肌收縮力的同時可減慢心率，而且無耐藥性，服用方便，價格低廉，與利尿劑、ACE抑制劑合用有相加療效，而且可抑制心衰時出現的神經內分泌活性增高，對心衰自然病程無不利影響，不增加病死率。
藥物相互作用
1.洋地黃毒毒苷與利尿劑合用時，易因低鉀血症而誘發心律失常，氫氯噻嗪不改變洋地黃毒毒苷的藥動學，但非保鉀利尿劑與洋地黃毒毒苷合用，可因利尿劑致低鉀血症而增加洋地毒苷的毒性。
2.奎尼丁與洋地黃毒毒苷合用可使洋地黃毒毒苷血漿濃度顯著增高。
3.維拉帕米與洋地黃毒毒苷合用，可使血清洋地黃毒毒苷濃度稍有增高。
4.巴比妥鹽、苯妥英鈉與洋地黃毒毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒毒苷濃度降低。
5.考來烯胺樹脂與洋地黃毒毒苷合用，在腸道內可吸附洋地黃毒毒苷，可使洋地黃毒毒苷生物利用度降低。
洋地黃毒苷中毒
洋地黃毒苷（鍬吉妥辛、地支毒）為慢效強心苷類藥物，其作用緩慢而持久。
口服全效量為0.7～1.2mg，於48～72h內分次口服；維持量為每次0.05～0.1mg，l/d;極量每次0.4mg，1mg/d。肌注常用量為每次0.2～1mg。口服幾乎完全吸收，經2～4h起效，8～12h達最大效應。作用維持2～3周，靜脈注射30min見效，4～8h達最大效應，由於有較大的蓄積作用，可能引起洋地黃中毒。人中毒血藥濃度>0.0045mg/dl，成人致死量3mg。
臨床表現
初期可見噁心、嘔吐、腹瀉、頭暈、手足感覺異常及全身無力、黃視、綠視等。病情進一步加重可見情緒變化、不安、定向不能、精神錯亂、噩夢、幻覺，視物模糊。
重症可見低血壓、各種心律失常，如各種期前收縮，室速、室顫、房室傳導阻滯、心動過緩、竇房阻滯、竇性停搏。
治療
洋地黃毒苷中毒的治療要點為：
見地高辛的治療要點。
安全信息
危險運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 1
安全標識：S45
危險標識：R23/25R33
R23 吸入有毒。
R33 有累積效應的危險品。
R23/25 吸入及吞食有毒。
