異羥洋地黃毒甙

異羥洋地黃毒甙是一種白色結晶或結晶性粉末。

地高辛藥典標準

品名

地高辛

Digaoxin

Digoxin

分子式與分子量

C41H64O14 780.95

來源（名稱）、含量（效價）

本品為3,8-[[O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羥基-5β-心甾-20（22）烯內酯。按乾燥品計算，含C41H64O14不得少於95.0%。

性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭；味苦。

本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水或乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加吡啶溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+9.5°至+12.0°。

鑑別

（1）取本品約1mg，置小試管中，加含三氯化鐵的冰醋酸（取冰醋酸10ml，加三氯化鐵試液1滴製成）1ml溶解後，沿管壁緩緩加硫酸1ml，使成兩液層，接界處即顯棕色；放置後，上層顯靛藍色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》139圖）一致。

檢查

取本品適量，加甲醇－三氯甲烷（1：1）製成0.5%的溶液，應澄清。

取本品適量，精密稱定，加稀乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取洋地黃毒苷對照品，精密稱定，加稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.02mg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與洋地黃毒苷峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，含洋地黃毒苷的量不得過2.0%；如有其他雜質峰（除溶劑峰外），單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（2.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（4.0%）。

取本品，在105℃減壓乾燥1小時，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水（10：90）為流動相A，乙腈－水（60：40）為流動相B;按下表進行梯度洗脫；檢測波長為230nm；流速為每分鐘1.5ml。理論板數按地高辛峰計算不低於2000。

時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 60 40 5 60 40 15 0 100 15.1 60 40 20 60 40

取本品適量，精密稱定，加稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取地高辛對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

強心藥。

貯藏

密封保存。

製劑

（1）地高辛片 （2）地高辛注射液

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

異羥洋地黃毒甙說明書

藥品名稱

異羥洋地黃毒甙

英文名稱

Digoxin

別名

狄戈辛；強心素；異羥洋地黃毒甙

分類

循環系統藥物 > 抗心功能不全藥物 > 強心苷類藥

劑型

1.片劑：0.25mg；

2.注射劑：0.25mg（1ml），0.5mg（2ml）。

異羥洋地黃毒甙的藥理作用

在治療時，對心臟的作用表現為正性肌力作用，是直接作用，而不是通過神經機制實現的。增強心肌收縮力，改善泵功能，減慢心率，抑制心肌傳導系統，使心搏出量、輸出量增加，改善肺循環及體循環。使擴大的心臟縮小，但不能改善心肌舒張功能。

異羥洋地黃毒甙的藥代動力學

口服吸收迅速而完全，生物利用度高達90%以上，服藥後1h血漿藥物濃度達峰值，經4h達顯效，6～12h達峰效應，血清治療濃度15～25ng/ml，血漿蛋白結合率達97%。主要經肝微粒體酶代謝消失，消除半衰期一般為4～7天。由膽汁排出，再循環後，由尿排出。

異羥洋地黃毒甙的適應證

低輸出量型充血性心力衰竭、心房顫動、心房撲動、陣發性室上性心動過速。

異羥洋地黃毒甙的禁忌證

Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、竇性心動過緩、肥厚型梗阻性心肌病、預激症後群（預激綜合徵）、縮窄性心包炎、心包填塞、嚴重的二尖瓣狹窄和高鈣血症等。

注意事項

1.嚴重心肌損害及腎功能不全者慎用。

2.2周內用過洋地黃製劑者應減量使用。

3.靜脈注射時必須以5%～25%葡萄糖注射劑稀釋後緩慢注入，不可漏出血管外，以免局部刺激。

異羥洋地黃毒甙的不良反應

厭食、流涎、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、失眠、憂鬱、眩暈、定向障礙、精神錯亂、幻覺、畏光、黃視、視力減退。任何類型的心律失常皆可發生，最常見為室性早搏二聯律或三聯律等。

異羥洋地黃毒甙的用法用量

1.每次0.125～0.5mg，每天1～2次。全效量1～1.5mg，於24h內分服，6～8小時1次。維持量每天0.125～0.5mg，分1～2次用。小兒全效量，2歲以下為0.06～0.08mg/kg，2歲以上為0.04～0.06mg/kg，新生兒為0.03～0.05mg/kg。維持量為全效量的1/4。

2.靜脈注射：首劑0.5mg，每隔2～4小時注射1次，每次0.25mg，共2～3次，後改口服維持量。臨用時以5%～25%葡萄糖注射劑稀釋，緩慢靜脈注射，不少於5min。小兒2歲以下為0.04～0.06mg/kg，2歲以上為0.02～0.04mg/kg，亦可肌內注射。

藥物相互作用

1.與新黴素同用可形成絡合物而降低異羥洋地黃毒甙吸收。

2.螺內酯和氨苯蝶啶可使異羥洋地黃毒甙腎清除率下降而致其血藥濃度上升，且螺內酯通過異羥洋地黃毒甙正性肌力作用有抑制作用。

3.呋塞米可使異羥洋地黃毒甙濃度在短期內下降，多次給藥後又可使異羥洋地黃毒甙血藥濃度升高，且易致毒性反應。

4.維拉帕米、硝苯地平、地爾硫均可影響異羥洋地黃毒甙腎清除而使其血藥濃度升高，維拉帕米還可增加患者對異羥洋地黃毒甙的易感性，有增加異羥洋地黃毒甙毒性反應的可能。

5.奎尼丁可降低異羥洋地黃毒甙清除而增加異羥洋地黃毒甙血藥濃度，增加異羥洋地黃毒甙中毒危險。

6.與抗生素類合用可引起腸道菌群變化而影響異羥洋地黃毒甙腸道內代謝，從而使其吸收增加，血藥濃度升高；與利福平合用可增加其在膽汁中的排泄，降低異羥洋地黃毒甙血藥濃度。

7.禁止與鈣注射劑合用。

專家點評

在強心劑中，洋地黃最獨特的作用為在增強心肌收縮力的同時可減慢心率，而且無耐藥性，服用方便，價格低廉，經受200餘年的臨床實踐的考驗。特別是最近完成的DIG試驗均肯定了洋地黃療效，它不僅可增加心搏量和心排血量，使心功能升級，增加運動耐量，減少住院次數，與利尿劑、ACF抑制劑合用，有相加的療效，因此，洋地黃為當前美國FDA批准的唯一可長期口服的強心劑。