《步驟經濟型反應及其套用研究》是依託廈門大學，由黃培強擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：步驟經濟型反應及其套用研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：黃培強
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
合成什麼（分子的功能和活性）和如何合成（效率和選擇性）是當今和未來有機合成關注的兩大焦點。C-C鍵形成是有機合成的基石。因此，發展高效的C-C鍵形成反應和方法是有機合成的中心目標之一。生理活性化合物、天然產物和藥物分子通常結構比較複雜，複雜分子的合成需要多步驟反應與操作。發展一瓶和步驟經濟型C-C鍵反應可以把傳統上需要多步驟反應的轉化變成一步轉化，由此可以減少後處理和分離、純化步驟, 是環境友好、提高合成效率的一種有效途徑。本項目擬在前期研究的良好基礎上，（1）研究9個基於醯胺活化具有普適性、實用性和步驟經濟性的C-C鍵形成新反應/方法。（2）發展若干用於步驟經濟性構建複雜多環系的串聯反應/串聯過程。（3）把所發展的反套用於具有重要生理活性生物鹼的高效合成以檢驗和展示所涉反應/方法的價值。
結題摘要
通過項目的實施，我們（1）在醯胺直接轉化方面，發展了20多個具有普適性、實用性和步驟經濟性的C-C鍵形成新反應/方法；（2）發展了4個步驟經濟性構建複雜多環系的串聯反應/串聯過程；（3）把新發展的反應和方法套用於具有重要生理活性、結構複雜的六環生物鹼甲氧百部葉鹼(+)-methoxystemofoline 和(+)-isomethoxystemofoline的首次對映選擇性全合成。發展了目前國際上最快捷(4步)、最高效的六環生物鹼(-)-chaetominine的對映選擇性全合成；並利用該靈活高效的合成策略，首次實現了從L-色氨酸合成(-)-chaetominine（5步）以及isochaetominine家族生物鹼所有成員的步驟經濟性、立體多樣性和對映選擇性集合全合成（4-6步）。完成了15個天然產物的步驟經濟性全合成、3個天然產物的形式合成。設計合成了200餘個含雜環的類天然產物並進行了生物活性篩選研究，發現了5個高抗腫瘤活性的新化合物。 發表標註學術論文79篇，其中，Angew. Chem. Int. Ed. 4篇：Nature子出版集團刊物Nature Commun. 和Sci. Rep.各一篇。領銜主編Wiley學術專著《Efficiency in Natural Product Total Synthesis》。申請國家發明專利7項，已獲授權3項。獲2017年高等學校科研究優秀成果獎自然科學二等獎（排名第一），雲南省自然科學一等獎，第七屆梁希林業科學技術獎國家二等獎（排名第五）。培養博士研究生13名，碩士研究生30名，1人入選國家萬人計畫“百千萬領軍人才”。為支持國內期刊而發表的論文4篇次被《化學學報》、Chinese J. Chem. 和《中國化學快報》評為/獲最有影響力論文/獎。發表於Chem. Commun. 2014, 1986的論文位列英皇家化學會綜合類期刊高被引作者前 10%。 所發展的方法大多具有普適性、實用性和步驟經濟性，表現出優異的官能團容忍性與化學選擇性，多個合成方法/反應被國際上多個研究小組採用、借鑑，相關論文被多個國內外學術網站與期刊、綜述作為亮點推介或大篇幅評述。糾正了多篇文獻關於天然產物結構的錯誤指認。 總之，我們高質量地完成預定計畫，還新增前沿研究內容。所發展的方法及醯胺直接轉化化學在國際上處於優勢地位，部分處於領先地位。
