《核素標記新型NGR靶向抗癌肽的腫瘤診療研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由馬溫惠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核素標記新型NGR靶向抗癌肽的腫瘤診療研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬溫惠
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤嚴重威脅著人類健康，但是常規治療方式大多靶向性差且毒副作用較大，如何使用單一藥物製劑在提高靶向性的同時降低毒副作用成為腫瘤分子研究領域亟需解決的熱點問題。抗癌肽能選擇性結合腫瘤細胞發生非受體介導的膜溶解，快速誘導腫瘤細胞凋亡，具有水溶性好、血漿穩定性高和避免耐藥等優點。我們前期合成了多種腫瘤靶向性NGR探針並成功進行了分子成像，在此基礎上本項目擬以NGR基序為設計平台，採用柔性基團連線抗癌肽製備新型腫瘤靶向性抗癌肽NKL，分別標記核素68Ga和90Y並進行體外活性檢測和分子影像診療研究。本項目能有機融合腫瘤靶向性NGR和腫瘤選擇性抗癌肽，有效提高靶向特異性和腫瘤局部藥物濃度，聯合抗癌肽生物治療和核素內放射治療發揮協同作用，高效殺傷腫瘤細胞，顯著降低傳統治療方法的毒副作用，達到良好的治療效果。本項目的實施將為設計新型多功能多肽探針提供新方向，為腫瘤的精準性診療一體化研究提供新思路。
結題摘要
腫瘤嚴重威脅著人類健康，但是常規治療方式大多靶向性差且毒副作用較大，抗癌肽能選擇性結合腫瘤細胞發生非受體介導的膜溶解，快速誘導腫瘤細胞凋亡，具有水溶性好、血漿穩定性高和避免耐藥等優點。本項目以腫瘤靶向肽NGR為設計平台，成功利用柔性基團連線具有腫瘤選擇性的D型水溶性抗癌肽，製備出一系列新型的腫瘤靶向性抗癌肽（如NKL,RKL等）並陸續標記核素68Ga和Cy5.5，經過體外試驗和體內試驗證實，探針能夠成功用於近紅外螢光光學成像。68Ga-DOTA-NKL具備良好的理化特性，在體內外對CD13陽性的腫瘤細胞及組織具有良好的靶向作用，有望成為PET/CT顯像探針。NKL和RKL探針的近紅外螢光光學成像靶本比值高、特異性高，可在皮下腫瘤模型和原位腫瘤模型進行高對比度特異性顯像，特別是進行模擬腦膠質瘤根治術的術中導航時，顯像效果好，能夠清晰顯示腦膠質瘤與周圍正常腦組織的邊界。綜上所述，本項目有效拓展了新型抗癌肽的普適性和特異性，對腫瘤進行成像、分期，用於腫瘤根治術中對腫瘤進行定位，輔助切除腫瘤。為腫瘤靶向探針研究提供新的方法，利用靶向多肽和抗癌肽各自的優勢開發能進行放射性核素或光學標記的前體探針具有良好的腫瘤診療套用前景，為腫瘤診療一體化研究和個體化診療提供新的方向。
