《受體介導211At-depreotide靶向治療非小細胞肺癌的基礎研究》是依託同濟大學，由余飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：受體介導211At-depreotide靶向治療非小細胞肺癌的基礎研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：余飛
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
核素標記生長抑素類似物進行的受體介導靶向治療是非小細胞肺癌（NSCLC）的研究熱點，但合適的靶向藥物研發是難點。靶向藥物由核素和生長抑素類似物構成，我們前期已自主合成新型生長抑素類似物depreotide;已通過雙功能螯合劑探索核素間接標記；已使用β核素188Re標記depreotide開展靶向治療NSCLC初步研究。由於α射線射程更短、能量更高，理論上更適合NSCLC的靶向治療，因此我們擬進行基於α射線的受體介導211At靶向治療NSCLC研究。我們通過雙功能螯合劑進行α核素和生長抑素類似物depreotide的偶聯形成新的靶向藥物；在驗證其安全性的前提下，和β核素靶向藥物對比研究，綜合考慮療效和安全性以確定其優勢，並探索合適的放射性核素使用劑量。本研究為NSCLC的分子靶向治療研究提供新途徑。
結題摘要
肺癌是目前全世界癌症死亡的主要原因之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占約80%。近年來，多肽受體放射性核素治療（PRRT）已被開發為癌症的新治療策略，特別是對轉移性神經內分泌腫瘤。Octreotide是目前用於治療神經內分泌腫瘤（NETs）的生長抑素（SST）類似物，它對生長抑素受體-2（SSTR2）具有高結合親和力，該受體在非小細胞肺癌細胞中也過表達。α粒子At-211是一種有前途的放射性核素，具有適用於靶向抗癌療法的適當的物理和化學性質。為了獲得可用於治療NSCLC的新型試劑，我們首次提出並研究了211At-octreotide作為靶向性放射性核素治療NSCLC的潛力。事實上，後續的實驗結果也確實證實了我們的猜想。通過直接和間接標記方法合成了211At-octreotide。直接標記法更快捷方便，但可能伴隨著後續研究的不穩定性。間接標記方法的產率也是可接受的，並且產物在正常昆明小鼠血清中是穩定的。因此，後續實驗中均採用間接標記方法。體內生物分布實驗表明211At-octreotide在肺、脾、胃和腸中比在其他組織中顯示出更高的攝取。全身放射性攝取最高的臟器是脾臟。肺部的放射性攝取注射後0.5小時為4.09 ± 0.98％ID/g，注射後1小時為3.44 ± 0.88％ID/g。注射後24小時在所有組織中均觀察到低水平的放射性攝取。為了評估211At-octreotide的治療效果，我們首先通過HE染色來分析腫瘤切片。與PBS和未標記的octreotide組相比，標記的octreotide在抑制腫瘤細胞方面更有效。但是我們沒有觀察到740 KBq和370 KBq處理組之間的明顯差異（0.05）
